os Membros do Ras superfamily de proteínas de função regulamentada PIB/GTP parâmetros de ciclo entre o active GTP-complexado e inativos PIB-complexado estados. Os fatores de troca nucleotídicos da guanina (GEFs) estimulam a formação do estado ligado ao GTP, enquanto que a GTPase ativando proteínas (GAPs) catalisam a formação do estado ligado ao PIB. Descrevemos três estudos que avaliam o mecanismo de ação dos chefs para proteínas Ras (SOS1 e RasGRF/CDC25) ou Rho (Dbl e Vav) relacionadas com Ras. Acredita-se que a ativação de Ras mediada pelo fator de crescimento seja mediada pela ativação de Gefs de Ras (CDC25/GRF e SOS1/2). Embora os mecanismos de regulação do GEF do Ras não sejam claros, estudos recentes sugerem que a translocação do SOS1 para a membrana plasmática, onde o Ras está localizado, pode ser responsável pela activação do Ras. A nossa observação de que a adição de Ras membrana plasmática-segmentação sequência para o catalisador de domínios de CDC25 e SOS1 melhorou muito o seu transformando e transativação atividades (10-50 dobra e dobra 5-10, respectivamente) sugere que a membrana de translocação por si só é suficiente para potenciar GEF ativação de Ras. Determinámos que duas proteínas relacionadas com o Ras, designadas R-Ras e R-Ras2/TC21, podem desencadear a transformação maligna das células NIH 3T3 através da activação da via de transdução do sinal Ras. Além disso, como Ras e R-Ras, observamos que a atividade TC21 GTPase foi estimulada por lacunas Ras. No entanto, observamos que tanto SOS1 quanto CDC25 eram ativadores do TC21 normal, mas não R-Ras, atividades transformadoras. Portanto, TC21, mas não R-Ras, pode ser ativado pelos mesmos eventos de sinalização extracelular que ativam proteínas Ras. Acredita-se que as proteínas da família Dbl funcionem como chefs e ativadores da família Rho de proteínas. No entanto, foi referido que um oncogeno da família Dbl, designado Vav, é um GEF para as proteínas Ras. Portanto, estávamos interessados em determinar se os oncogenes da família Dbl causam transformação ao desencadear a ativação constitutiva das proteínas Rho ou Ras. Os nossos resultados sugerem que os oncogenes Dbl causam transformação através de uma activação independente da Ras das cinases do mapa e das proteínas da família Rho.