Arrogance is a product of narrow vision and ignorance.Jerome Groopman, como os médicos pensam que a síndrome pós-finasterida (PFS) ocorreu em homens que tomaram finasterida oral para tratar a perda de cabelo ou hiperplasia prostática benigna. Os sintomas relatados que alegadamente continuaram apesar do finasterida de abandono incluem:: perda de líbido, disfunção eréctil, redução do tamanho do pénis, curvatura do pénis ou sensação reduzida, ginecomastia, atrofia muscular, compromisso cognitivo, pele severamente seca e depressão. A condição supostamente pode ter um impacto que altera a vida dos doentes e das suas famílias, como a perda de emprego e a ruptura de relações românticas ou casamentos, ao mesmo tempo que está ligada a suicídios.a condição ainda não é reconhecida pela comunidade científica, embora os indivíduos que sofrem da síndrome apresentem sintomas muito distintos e relativamente homogêneos.embora se desconheça a incidência de efeitos secundários sexuais, mentais e físicos persistentes que persistem apesar de se ter abandonado o finasterida, é provável que mais de 1000 homens em todo o mundo estejam a sentir os efeitos. Esta estimativa é baseada no número de usuários registrados do respectivo fórum da Internet www.propeciahelp.com.
O Pós-Finasterida Fundação Síndrome (www.pfsfoundation.org) é uma organização sem fins lucrativos dedicada a ajudar a financiar pesquisas em caracterização, mecanismos biológicos subjacentes, e tratamentos de perfect forward secrecy (PFS melhorando a conscientização do público sobre o estado.
O conceito de PFS surgiu a partir de relatórios principalmente de não-dermatologistas, pesquisa e considerações neuroendocrinológicas, relatórios de casos e estudos não controlados. Estes foram recentemente analisados por um grupo de peritos em cabelo. Suas investigações sobre a plausibilidade da síndrome foram baseadas em uma revisão abrangente da respectiva literatura médica. Os autores descobriram que os efeitos colaterais sexuais persistentes só foram documentados em estudos de baixa qualidade com forte seleção de viés, enquanto um efeito nocebo significativo foi documentado entre os pacientes informados sobre os possíveis efeitos colaterais do finasteride. Desde o PFS tem recebido uma atenção desproporcional, especialmente dos não-medicinal comunidade, e a ação judicial foi movida contra o fabricante de Propecia (Merck), reforçando a crença comum na autenticidade da condição, os autores concluíram que os estudos para estabelecer a verdadeira incidência e a frequência do problema são obrigatórios, e que os dermatologistas devem ser incluídos em futuras investigações e o conselho consultivo do programa de Pós-Finasterida Fundação Síndrome, como eles representam a maior primária prescritores de finasterida para tratamento de perda de cabelo.outros líderes de opinião contestam totalmente a credibilidade da PFS, ao mesmo tempo em que desafiam e ridicularizam publicamente os seus autores. A negação da incerteza, a inclinação para substituir a certeza pela incerteza, é um traço psicológico humano notável. É adaptável e maladaptivo e, portanto, guia e corre o risco de se desviar. Levar em conta a incerteza pode aumentar a eficácia terapêutica de um médico porque demonstra a sua honestidade, a sua vontade de estar mais envolvido com os seus pacientes e outros médicos, e o seu compromisso com a realidade da situação, em vez de recorrer à evasão.
em qualquer caso, o PFS é obviamente um problema que tem de ser tratado. Estudos de baixa qualidade não confirmam nem refutam a condição como uma entidade nosológica válida. Portanto, seria apenas tão inapropriado descartar o PFS como absurdo, como é demonizar finasterida para o tratamento da perda de cabelo padrão masculino.o finasterida representou um grande avanço no tratamento da perda de cabelo padrão masculino, com base na compreensão da fisiopatologia subjacente e observações sobre o respectivo defeito genético da 5-alfa redutase. Os estudos clínicos revelaram uma elevada eficácia do tratamento e um perfil de segurança muito favorável, estabelecendo o medicamento como tratamento de primeira linha da perda de cabelo masculina. No estudo mais recente publicado em 2012, Sato e Takeda relataram a eficácia e segurança de 1 mg de finasterida oral para o tratamento da perda de cabelo padrão masculina no maior estudo populacional de 3177 homens japoneses matriculados. A eficácia foi avaliada pela avaliação fotográfica global e os dados de segurança foram avaliados por entrevistas e testes laboratoriais. O efeito global no crescimento do cabelo foi observado 87.1%, em que o cabelo aumentou muito em 11.1%, moderadamente em 36.5%, e ligeiramente em 39.5%. A taxa de resposta melhorou com o aumento da duração do tratamento. As reacções adversas ocorreram em 0, 7% dos homens. Sete homens interromperam o tratamento com base em considerações de risco-benefício. Não foram observados problemas específicos de segurança associados à utilização a longo prazo. Os autores concluíram que em homens japoneses com queda de cabelo padrão masculino, 1 mg de finasterida oral usado para o tratamento a longo prazo mantém o crescimento progressivo do cabelo sem efeito colateral reconhecido.em última análise, foi proposto o aumento da eficácia do dutasterida no tratamento da perda de cabelo padrão masculino devido à sua inibição dupla da 5-alfa-redutase, sendo portanto capaz de diminuir os níveis de dihidrotestosterona numa maior extensão do que a finasterida. Os respectivos estudos clínicos demonstraram a superioridade de 0, 5 mg de dutasterida oral versus 1 mg de finasterida oral no tratamento da perda de cabelo padrão masculino, e a eficácia em homens com perda de cabelo padrão masculino recalcitrante à finasterida, sendo bem tolerados.no entanto, a negação de uma queixa de um paciente, para não mencionar a de um grupo de indivíduos afetados, mesmo que incompreensível, é perigosa em dois relatos: primeiro, nega a falibilidade de todos os médicos e, segundo, divide a mente do corpo.os efeitos neurológicos persistentes de outras drogas são bem reconhecidos, tais como as discinésias tardias relacionadas com o uso de fenotiazinas para o tratamento da esquizofrenia crônica.existe um conjunto de dados científicos de Estudos em roedores que indicam que o finasterida pode reduzir a concentração de vários esteróides neuroactivos importantes para a neurogénese e a sobrevivência neuronal. Um neuroleróide importante é a alopregnanolona (ALLO), um metabolito da dihidroprogesterona. ALLO é um ligante potente do receptor inibidor GABA-barbiturato. Os receptores GABAA têm sensibilidades variáveis para ALLO nas configurações de abstinência neuroleróide, estresse, isolamento social e envelhecimento. Less ALLO, as a consequence of finasteride treatment, could alter GABAergic transmission with implications for neuronal progenitors and young neurons. Curiosamente, os mecanismos de discinésias tardivas irreversíveis das fenotiazinas podem ser semelhantes aos mecanismos subjacentes aos efeitos secundários persistentes da finasterida.: em ratos tratados com a fenotiazina haloperidol para induzir orofacial discinesias, a co-administração de progesterona impediu que este efeito colateral, enquanto o pré-tratamento dos ratos com finasterida reverteu este efeito protetor, demonstrando um importante papel da progesterona via e seus metabólitos. Desde neurosteroids acredita-se que ansiolítico, antidepressivo, e memória de melhoramento de propriedades e desempenham um papel na neuroproteção, a redução de neurosteroid biossíntese através da inibição da enzima 5-alfa redutase necessária para sintetizar estes neurosteroids, pode contribuir para o respectivo psiquiátrico de eventos adversos.
Assim, um estudo investigando as características dos homens que relatam persistente sexual efeitos adversos após a finasterida uso para o tratamento de perda de cabelo, revelou humor deprimido, e o cérebro por ressonância magnética funcional achados consistentes com aqueles observados em depressão, e não há evidência de deficiência de androgênios, diminuição periférica ação dos androgênios, ou periférica persistente inibição de esteróide 5-alfa-redutase enzimas. Embora os investigadores excluíssem homens que estavam deprimidos antes de iniciar o finasteride, eles admitem não saber se o humor deprimido estava causalmente relacionado com o finasteride, a queda de cabelo em si, ou um efeito nocebo.por agora, como vamos lidar com a PFS? Em qualquer caso, se representa uma reação nocebo ou um efeito adverso droga real é irrelevante, enquanto a melhor maneira de aliviar o sofrimento emocional relacionado com a perda de cabelo é tratar efetivamente a condição que está causando o problema.
portanto, não é suficiente discutir apenas a plausibilidade do PFS, não só para minimizar o seu significado. Em vez disso, há uma necessidade de recomendações práticas para incluir tais questões importantes como:
selecção de doentes e de risco
Adequado de informações do paciente
Como reagir em caso de interações adversas relacionadas com eventos
Mais questões: de fertilidade de malignidade
Gestão do PFS
Alternativas, especificamente, o uso da tópica finasteride.
até à data, não existem factores preditivos para o risco de desenvolvimento da PFS e não existe tratamento conhecido para a doença.com base nas suas observações de que os compostos que interferem com as hormonas sexuais podem diminuir a activação e resposta sexuais, dependendo da preferência da mão e da orientação sexual, tais como o tamoxifeno para o tratamento do cancro da mama e a bicalutamida para o cancro da próstata, respectivamente, Motofei e outros. sugeriu que a preferência da mão e a orientação sexual podem oferecer possíveis fatores de Previsão para efeitos adversos finasteridas na calvície padrão masculina, com homens homossexuais destros em um risco aumentado. A base racional para esta suposição seria que hormônios sexuais, orientação sexual, handedness, e cognition podem ser todos inter-relacionados, presumivelmente devido aos processos lateralizados globais do cérebro. No entanto, tendo em conta uma frequência estimada de 87% -92% de destreza na população em geral, este atributo parece inadequado para prognóstico de risco. Além disso, investigar a preferência sexual de um indivíduo pela tomada de decisões terapêuticas corre o risco de reprovar a discriminação sexual. Alternativamente, um estudo sobre a relação entre a razão dígito (ou 2D: 4D) e a frequência dos efeitos adversos mentais e sexuais relacionados com finasterida foi proposto como um marcador substituto, caso esta hipótese se mantenha seriamente verdadeira. A razão 2D: 4D representa a razão entre os comprimentos do 2º (índice) e 4º (anel) dedo medido a partir do ponto médio da dobra inferior (onde o dedo une a mão) e a ponta do dedo. Este 2D: A razão 4D é considerada por alguns como representando uma medida bruta para a exposição androgênica pré-natal, com menor razão 2D: 4D apontando para uma maior exposição androgênica pré-natal.mais importante ainda, parece apropriado determinar uma história de depressão ou disfunção sexual antes de iniciar o tratamento, uma vez que as perturbações de saúde mental pré-existentes entre os utilizadores de finasterida podem colocar este subgrupo de doentes com um risco aumentado de desenvolver perturbações emocionais relacionadas com a terapêutica com finasterida. Além disso, recomenda-se precaução ao prescrever finasterida oral a Transsexuais entre homens e mulheres, uma vez que a depressão, ansiedade e ideação suicida são particularmente comuns em doentes com disforia de género.os efeitos psicológicos da perda de cabelo podem ser difíceis de diferenciar clinicamente da forma psicopatológica pré-existente. Além disso, Maffei et al. constatou-se que a prevalência de distúrbios de personalidade em pacientes com perda de cabelo padrão masculino é significativamente maior do que na população em geral, com três perfis de personalidade distintos:
Suspeitas, com o grandioso senso de auto-importância, obsessivo e retirado social
Impulsivo, identidade desordenado, e socialmente desajustada
Dramático, emocional e dependentes.
Especificamente, os pacientes com transtornos de personalidade tendem a sentir mais a angústia da perda do cabelo que nondisordered pacientes, uma vez que estes indivíduos falta de um seguro senso de auto e eficaz de habilidades de enfrentamento, e, portanto, podem ser particularmente vulneráveis aos efeitos adversos da perda de cabelo. Em última análise, esses pacientes tendem a ser mais difíceis de tratar com respeito para o tratamento da perda de cabelo:
a adesão do Paciente questões são um problema em pacientes com paranóico, evitativo, ou passivo-agressivo (negativista) transtornos de personalidade
relacionados a respostas nocebo reações são mais freqüentes em pacientes com paranóico, passivo-agressivo (negativista), ou transtornos de personalidade histriônica
as idéias Supervalorizadas é típico para os pacientes com histriônica ou transtornos de personalidade narcisista.a compreensão e envolvimento do doente são fundamentais para a selecção óptima do tratamento e para o papel activo do doente no tratamento. A educação do paciente é mais do que uma simples transferência de informação. Compreensão, emoção, satisfação, afinidade e empatia estão entre os fatores envolvidos. Isto maximiza o benefício e a segurança do paciente.os doentes ficam frequentemente preocupados com os efeitos secundários quando relutantes em submeter-se ao tratamento e alguns médicos também sobrestimam os efeitos secundários. Além disso, um efeito nocebo significativo foi revelado em pacientes que foram informados de potenciais efeitos adversos sexuais antes de tomar finasterida versus pacientes que não foram informados. É claro que é da maior importância informar os doentes sobre os potenciais efeitos adversos, a sua frequência e a gestão adequada. No entanto, a verdadeira preocupação deve ser a condição médica subjacente, que é muitas vezes deslocada na mente do paciente por medo do tratamento. Os doentes devem adoptar uma perspectiva mais ampla, a visão a longo prazo, e não uma visão limitada pelo medo. O papel do médico é ajudar o paciente a descobrir o que ele realmente quer e, em seguida, usar o poder de persuasão para mostrar ao paciente o caminho para lá. Finalmente, a forma como um médico frases suas recomendações podem influenciar energicamente a escolha de um paciente e ter uma influência sobre o resultado do tratamento.em última análise, a escolha do médico tem que ser consistente com a filosofia de vida do paciente. Isto refere-se particularmente à prescrição de finasterida oral para o tratamento da perda de cabelo padrão masculino, onde uma escolha deve ser feita para a medicação sistémica a longo prazo com conhecidos (efeitos secundários sexuais, ginecomastia, depressão) e riscos desconhecidos (PFS, infertilidade masculina, cancro da mama) para o tratamento de uma condição essencialmente cosmética.em qualquer caso de efeitos adversos , deve interromper-se o tratamento com finasterida por via oral. Desde o plasma metade do tempo de vida do dutasteride (3-5 semanas) é significativamente maior do que a de finasterida (idade-dependente, de 5 a 8 h), com relação a possíveis efeitos adversos relacionados com a terapêutica da 5-alfa-redutase inibição, é aconselhável começar pacientes oral de finasterida, e somente se, os resultados são insatisfatórios em 6 meses e que a tolerância é boa, para alternar entre a finasterida passe para dutasteride. Finalmente, em homens com idade igual ou superior a 40 anos, pode considerar-se a passagem do finasterida oral para o minoxidil tópico na antecipação de problemas relacionados com a função sexual mais frequentes relacionados com a idade. Embora o finasterida tenha sido provado também ser eficaz no idoso do sexo masculino, ele faz isso com um menor grau de eficácia ao custo de uma maior frequência de efeitos adversos sexuais, enquanto benefícios claros do tratamento da solução tópica minoxidil são notados no grupo etário mais velho que reteve algum cabelo.
Tabela 1
reações Adversas a 1 mg por via oral de finasterida
Comum (frequência entre≥1/100 e 1/10)
a disfunção Sexual (finasterida de 3,8% vs. 2.1% nos primeiros 12 meses de tratamento, 1% dos homens se retiraram finasterida por causa de disfunção sexual dentro dos 12 primeiros meses de tratamento, depois de frequência diminuiu para 0,6% durante 4 anos de tratamento)
Diminuição da libido (finasterida, de 1,8% vs. placebo, 1,3%), o
a disfunção Erétil (de finasterida 1, 3% vs. placebo 0, 7%)
Ocasional (frequência entre (≥1/1000 e<1/100)
ejaculação Anormal
Diminuição do volume ejaculatório
Raros (frequência entre ≥1/10,000 e <1/1000)
dor Testicular
a ternura do Peito
a Ginecomastia (pode persistir por meses a anos após a interrupção do tratamento com finasterida)
reacções Alérgicas: Erupção cutânea, comichão, urticária, inchaço da boca, face, lábios, ou língua (angiedema)
Muito raros (frequência entre (<1/10,000)
a Depressão
de câncer de mama Masculino
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir de dados existentes)
Persistente diminuição da libido ou a disfunção eréctil (após a cessação do tratamento com finasterida)
infertilidade Masculina (geralmente em associação com preexistente infertilidade)
queda na qualidade do sêmen (há relatos sobre a normalização ou melhoria da qualidade do sêmen após a retirada do droga)
PFS
Causa-relação não resolvida
Gleason Alto grau do tumor (7-10) no caso de carcinoma de próstata em homens >55 anos tratados com 5 mg oral de finasterida diárias para hiperplasia benigna da próstata (finasterida 6,4% vs. placebo 5.1%)
PFS: Postfinasteride síndrome
Finalmente, houve algumas preocupações além do PFS, sobre infertilidade masculina e o desenvolvimento do cancro.
duplo-cego, placebo-controlado estudo multicêntrico de 181 homens 19-41 anos de idade randomizados para receber 1 mg de finasterida ou placebo durante 48 semanas, seguido por uma 60-semana fora do período de drogas, sem efeitos significativos de 1 mg de finasterida na concentração de espermatozóides, total de espermatozóides por ejaculado, o esperma motilidade ou morfologia foram encontrados na análise seqüencial de amostras de sêmen. No entanto, algumas observações recentes têm sugerido que em pacientes sub-férteis, os efeitos da droga podem ser amplificados. Portanto, o aconselhamento pode ser particularmente crítico para os homens que tomam finasterida e planejam uma gravidez. Quando a fertilidade é um problema, pode-se considerar a realização de uma contagem de esperma antes e durante o tratamento com finasterida oral. Em última análise, foram notificados casos de doentes inférteis com azoospermia ou oligospermia grave que apresentaram melhorias significativas nas concentrações de esperma após a descontinuação do finasterida.
O estudo de prevenção e cancro da próstata (PCPT) foi um estudo de referência que procurou avaliar a morbilidade e mortalidade do cancro da próstata com o uso de finasterida oral. Os investigadores designados aleatoriamente 18,882 homens de 55 anos de idade ou mais com um normal exame de toque retal e um antigénio específico da próstata (PSA) nível de 3,0 ng/ml ou inferior ao tratamento com finasterida (5 mg/dia) ou placebo por 7 anos. Foi realizada uma biópsia da próstata se o nível anual de PSA, ajustado para o efeito do finasterida, excedesse 4, 0 ng/ml, ou se o Exame rectal digital fosse anormal. O câncer de próstata foi detectado em 803 do 4368 homens no finasteride grupo que tinha dados para a análise final (18.4%) e 1147 do 4692 homens do grupo placebo que tinha de dados (24.4%), para um 24.8% de redução na prevalência ao longo dos 7 anos (95% de intervalo de confiança, de 18,6%-30.6%; P < 0.001). Os tumores de Gleason Grau 7 ou mais foram mais comuns no grupo com finasterida do que no grupo placebo. Os efeitos secundários sexuais foram mais frequentes nos homens tratados com finasterida, enquanto que os sintomas urinários foram mais frequentes nos homens tratados com placebo. Para tentar aliviar a preocupação com o aumento de uma série de cancros de alto grau detectados no CPT original, a mortalidade por todas as causas de longo prazo entre os participantes no CPT foi ainda examinada. Os resultados foram tranquilizadores, com uma taxa global de mortalidade de 15 anos de 22% , tanto no grupo de finasterida como no grupo de controlo. Os investigadores não puderam reportar mortalidade específica ao cancro da próstata.como regra geral, em todos os homens com 45 anos ou mais, os níveis de APS devem ser realizados antes e após o início da terapêutica com finasterida oral e, posteriormente, numa base anual. O nível deve cair por ca. 50% no início da terapêutica. Em caso de aumento >0, 4 ng/ml/ano, recomenda-se o recurso ao urologista para verificar a condição da próstata. Na verdade, para os homens que escolhem o rastreio regular do cancro da próstata, o uso de finasterida oral reduz significativamente o risco de cancro da próstata.as notificações de casos sugerem que os inibidores da redutase 5-alfa para o tratamento da hiperplasia prostática benigna podem aumentar o risco de ginecomastia e cancro da mama masculino, mas os estudos epidemiológicos têm sido limitados. O estudo de coorte mais recente, com análises aninhadas de controlo de casos, utilizando o Datalink de investigação sobre práticas clínicas no Reino Unido, revelou que o risco de ginecomastia foi significativamente elevado para os utilizadores de inibidores da 5-alfa redutase. O risco foi mais elevado para o dutasterida do que para o finasterida. Os utilizadores de inibidores da 5-alfa redutase não apresentaram um risco aumentado de cancro da mama em comparação com os homens não expostos.
para terminar, no que diz respeito ao tratamento da PFS, a atenção deve ser focada no tratamento da depressão e sintomas sexuais. Uma vez que não há evidência de deficiência androgénica, inibição persistente da esteróide 5-alfa-redutase, ou insensibilidade androgénica, é improvável que os utilizadores sintomáticos de finasterida beneficiem do tratamento com testosterona, dihidrotestosterona ou qualquer outro androgénio.provavelmente, as medidas preventivas são mais úteis, especificamente: abster-se de prescrever finasterida oral a doentes com história pessoal de depressão, disfunção sexual ou problemas de fertilidade e, em qualquer caso de efeitos adversos, interromper imediatamente o tratamento com finasterida oral. O paciente sintomático ganha o benefício terapêutico já de desabafar preocupações em um ambiente seguro com um médico que cuida. O médico deve ter cuidado para não julgar, ridicularizar ou repreender porque isso pode rapidamente encerrar a comunicação e potencialmente agravar a situação.actualmente, estão a ser exploradas alternativas com um aumento da confiança do doente e perfis de segurança, especificamente a aplicação tópica de inibidores da 5-alfa redutase. Lee et al. realizou uma pesquisa sistemática para estudos sobre a eficácia do tratamento tópico com finasterida, incluindo relatórios de casos, ensaios controlados aleatórios e estudos prospectivos. Em todos os sete artigos identificados para a revisão, houve uma diminuição significativa na taxa de queda de cabelo, aumento na contagem total e terminal de cabelo, e avaliação positiva do crescimento de cabelo com finasterida tópica. Tanto o couro cabeludo como a dihidrotestosterona plasmática diminuíram significativamente com a aplicação de finasterida tópica. Os autores concluíram que os resultados preliminares sobre o uso tópico do finasterida eram limitados, mas seguros e promissores, e defenderam a continuação da pesquisa sobre o fornecimento de drogas, concentração tópica ideal e frequência de aplicação, e efeitos adversos. Finalmente, Suchonwanit et al., realizou um estudo aleatorizado, controlado em dupla ocultação da eficácia e segurança de uma solução tópica de 0, 25% de finasterida aumentada com 3% de minoxidil vs. 3% de solução de minoxidil para o tratamento da alopécia androgenética masculina. Eles encontraram a solução combinada de finasterida e minoxidil para ser significativamente superior ao minoxidil sozinho em melhorias da densidade do cabelo, diâmetro do cabelo, e avaliação fotográfica global. Cerca de 90% dos doentes tratados com a solução combinada apresentaram uma melhoria moderada a acentuada, com efeito mínimo nos níveis plasmáticos de dihidrotestosterona (redução de aproximadamente 5%), e sem efeitos adversos sistémicos.apoio financeiro e patrocínio
conflitos de interesses
não existem conflitos de interesses.