Segurança e toxicidade de sulfadoxina/pirimetamina: implicações para a prevenção da malária durante a gravidez usando o tratamento preventivo intermitente

o Plasmodium falciparum durante a gravidez é fortemente associada com a anemia materna e baixo peso ao nascimento, contribuir para uma substancial morbidade e mortalidade na África Subsaariana. O tratamento preventivo intermitente na gravidez com sulfadoxina / pirimetamina (IPTp-SP) tem sido uma das abordagens mais eficazes para reduzir a carga de malária durante a gravidez na África. O IPTp-SP baseia-se na administração de >ou=2 doses de tratamento de sulfadoxina/pirimetamina a mulheres grávidas, em intervalos pré-definidos após o aumento (cerca de 18-20 semanas). Ensaios aleatorizados e controlados demonstraram uma diminuição das taxas de anemia materna e baixo peso à nascença com esta abordagem. A OMS recomenda atualmente o IPTp-SP em áreas endémicas de malária da África Subsaariana. No entanto, a implementação tem sido suboptimal, em parte devido a preocupações de potenciais toxicidades de drogas. Esta revisão avalia os dados de toxicidade da sulfadoxina/pirimetamina, incluindo reacções adversas cutâneas graves, teratogenicidade e alterações no metabolismo da bilirrubina. A profilaxia semanal da sulfadoxina/pirimetamina está associada a reacções cutâneas raras mas potencialmente fatais. Felizmente, o uso de sulfadoxina/pirimetamina em programas de IPTp na África, com 2-4 doses de tratamento durante 6 meses, foi bem tolerado em vários ensaios de IPTp. No entanto, a sulfadoxina/pirimetamina não deve ser administrada concomitantemente com cotrimoxazol devido aos seus mecanismos de Acção redundantes e ao agravamento sinérgico das reacções adversas medicamentosas. Assim, as mulheres grávidas infectadas pelo VIH em áreas endémicas de malária que já estejam a receber profilaxia com cotrimoxazol não devem também receber IPTp-SP. Embora o uso de antagonistas do folato no primeiro trimestre esteja associado a defeitos do tubo neural, grandes estudos de controlo de casos demonstraram que a sulfadoxina/pirimetamina administrada como IPTp (exclusivamente no segundo e terceiro trimestres e após a organogénese) não resulta num aumento do risco de teratogénese. Recomenda-se a substituição do ácido fólico em todas as mulheres grávidas para reduzir a taxa de anomalias congénitas, mas doses elevadas de ácido fólico (5 mg/dia) podem interferir com a eficácia antimalária da sulfadoxina/pirimetamina. No entanto, a dose padrão recomendada de suplementação com ácido fólico (0, 4 mg/dia) não afecta a eficácia antimalarial e pode proporcionar o equilíbrio ideal para prevenir defeitos do tubo neural e manter a eficácia do IPTp-SP. Não foi notificada qualquer associação clínica entre o uso de sulfadoxina/pirimetamina e kernicterus, apesar do uso extensivo de sulfadoxina/pirimetamina e compostos relacionados no tratamento da malária materna e da toxoplasmose congênita em mulheres grávidas e recém-nascidos. Embora poucos fármacos na gravidez possam ser considerados completamente seguros, a sulfadoxina/pirimetamina – quando administrada como IPTp – tem um perfil de segurança favorável. São agora necessários melhores programas de farmacovigilância em toda a África para confirmar a sua segurança à medida que o acesso ao IPTp-SP aumenta. Tendo em conta os benefícios documentados da IPTp-SP em áreas endémicas de malária em África, o acesso a este tratamento para as mulheres grávidas deve continuar a expandir-se.

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