Em 19 de Maio de 2020, a Food and Drug Administration aprovou olaparib (LYNPARZA, AstraZeneca produtos Farmacêuticos, LP) para pacientes adultos com deletérios ou suspeita deletérios germinativas ou somáticas recombinação homóloga de reparação (FCR) gene mutado metastático castração resistente ao cancro da próstata (mCRPC), que evoluíram ao seguinte tratamento prévio com enzalutamide ou abiraterone.
hoje em dia, a FDA também aprovou o CDX Fundationone (Foundation Medicine, Inc.) para a selecção de doentes com mCRPC Portadores de alterações genéticas HRR e teste CDx de Bracanálise (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) para a seleção de pacientes com mCRPC Carregando alterações na linha germinal BRCA1/2 como dispositivos de diagnóstico companheiro para o tratamento com olaparib. a eficácia
foi investigada em ensaios profundos (NCT02987543), multicêntricos, aleatorizados (2:1) 256 doentes a 300 mg de olaparib duas vezes por dia e 131 doentes à escolha do Investigador de enzalutamida ou acetato de abiraterona. Todos os doentes receberam um análogo GnRH ou fizeram uma orquiectomia bilateral prévia. Os doentes foram divididos em duas coortes com base no seu estado de mutação genética HRR. Pacientes com mutações em BRCA1, BRCA2, ou ATM foram randomizados no grupo A (N=245); pacientes com mutações entre 12 outros genes envolvidos na FCR caminho foram randomizados no grupo B (N=142); aqueles com co-mutações (Coorte de Um gene e uma Coorte B do gene) foram atribuídos a Coorte de A.
A eficácia principal resultado do julgamento foi radiológica sobrevivência livre de progressão (rPFS) (Grupo Um). Resultados adicionais de eficácia incluíram taxa de resposta objectiva confirmada (ORR) (coorte a) em doentes com doença mensurável, rPFS (coortes combinados A+B) e sobrevivência global (OS) (coorte a).
As reacções adversas mais frequentes no estudo profundo do olaparib (≥10% dos doentes) foram anemia, náuseas, fadiga (incluindo astenia), diminuição do apetite, diarreia, vómitos, trombocitopenia, tosse e dispneia. Ocorreram acontecimentos tromboembólicos venosos, incluindo embolismo pulmonar, em 7% dos doentes aleatorizados para o braço olaparib, em comparação com 3, 1% dos doentes a receber enzalutamida ou abiraterona.a dose recomendada de olaparib é de 300 mg, por via oral, duas vezes por dia, com ou sem alimentos.ver informação completa sobre prescrição para LYNPARZA.
esta revisão utilizou o auxílio de Avaliação, um pedido voluntário do requerente para facilitar a avaliação da FDA.Olaparib recebeu uma revisão prioritária e uma designação terapêutica de substituição. A description of FDA expedited programs is in the Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.os profissionais de saúde devem comunicar todos os acontecimentos adversos graves suspeitos de estarem associados ao uso de qualquer medicamento e dispositivo ao sistema de notificação de MedWatch da FDA ou chamando 1-800-FDA-1088.os profissionais de saúde podem contactar o projecto do serviço das publicações para facilitar o acesso a 240-402-0004 ou correio electrónico. [email protected].