Sau (Larry) Lee, Ph. D., Diretor Adjunto do Escritório de Testes e Pesquisas, e o Presidente da Emergentes Equipe de Tecnologia, Escritório de Qualidade Farmacêutica, CDER
A comparison of continuous manufacturing and batch manufacturing. Imagem cortesia de Sau Lee. J. Pharm Innov (2015) 10:191-199.por mais de 50 anos, os produtos farmacêuticos têm sido produzidos usando um método conhecido como” fabricação de lotes”, um processo multi-etapas, longo que envolve o uso de equipamentos de grande escala e ímpios. No entanto, os recentes avanços na tecnologia de fabricação levaram a indústria farmacêutica a considerar a mudança da fabricação de lotes para um processo mais rápido e eficiente conhecido como fabricação contínua. A FDA está tomando medidas proativas para facilitar a implementação da indústria de drogas de tecnologias emergentes, incluindo a fabricação contínua, para melhorar a qualidade do produto e abordar muitas das causas subjacentes da escassez de drogas e recalls.
lote vs. fabrico contínuo
a produção em lote envolve várias etapas discretas. Após cada etapa do processo, a produção normalmente pára para que as amostras podem ser testadas offline para a qualidade. Às vezes, durante estes “tempos de espera” entre as etapas, o material pode ser armazenado em recipientes ou enviado para outras instalações ao redor do mundo para completar o processo de fabricação. Isto pode adicionar semanas ou meses ao tempo de processamento. Para alguns ingredientes activos sensíveis ao ambiente, pode também introduzir o risco de degradação. Além disso, se a procura de uma determinada droga aumentar, o aumento da produção pode exigir equipamento maior. Esta ampliação de equipamentos requer mais espaço físico, uma pegada maior, e mais tempo e dinheiro.
em contraste, os medicamentos que são feitos usando a fabricação contínua são movidos sem parar dentro da mesma instalação, eliminando tempos de espera entre as etapas. O Material é alimentado através de uma linha de montagem de componentes totalmente integrados. Este método economiza tempo, reduz a probabilidade de erro humano, e pode responder mais ágil às mudanças do mercado. Para responder a uma maior procura, a produção contínua pode durar um período de tempo mais longo, o que pode reduzir a probabilidade de escassez de droga.ambos os tipos de fabrico estão sujeitos aos mesmos padrões de controlo de qualidade, mas a monitorização é automatizada em instalações de fabrico contínuas e tende a ser mais frequente do que na produção em lotes. Como toda a tecnologia, equipamentos de fabricação contínua podem experimentar desgaste e desgaste, mas monitoramento automatizado pode detectar problemas muito antes de uma falha ocorrer. Esse acompanhamento também pode ajudar a prever a expectativa de vida de um equipamento, levando a uma melhor manutenção proativa.finalmente, o fabrico contínuo pode permitir um acompanhamento e rastreio mais flexíveis, o que seria uma vantagem em caso de falha do produto. Por exemplo, na fabricação de lotes, uma quantidade específica (ou lote) de um medicamento é definida pelo tamanho do equipamento que o produziu. Na fabricação contínua, uma quantidade (ou lote) pode ser delineada por um carimbo de tempo, quantidade de droga produzida, ou a quantidade de matéria-prima. Estes métodos de rastreio permitem ao fabricante isolar uma menor quantidade de material defeituoso em caso de falha do processo, o que leva a menos resíduos e menos hipóteses de escassez.várias indústrias—tais como as indústrias química e petroquímica-já sofreram uma evolução na produção e utilizam tecnologias contínuas eficientes para fabricar produtos com segurança. Mas para a indústria farmacêutica, a transição para a produção contínua ainda está em seus estágios iniciais por várias razões. Em primeiro lugar, os custos de arranque de uma transição deste tipo podem ser elevados. A reforma dos equipamentos antigos em lotes, a aquisição de novas tecnologias e a formação de pessoal sobre a forma de os utilizar, e a renovação da infra-estrutura da indústria são dispendiosas, exigindo um compromisso sério por parte de um fabricante de droga. No entanto, as análises económicas revelaram potenciais poupanças significativas a longo prazo. Além disso, algumas tecnologias ainda precisam amadurecer antes de serem comercialmente viáveis. Para certos tipos de drogas, como os produtos biológicos, a tecnologia para produzi-las através do fabrico contínuo pode ainda não existir. A investigação está em curso para enfrentar estes e outros desafios. Além disso, os fabricantes de drogas ainda percebem a incerteza regulamentar que pode atrasar a aprovação do produto quando uma nova tecnologia de fabricação é utilizada.como a indústria considera como fazer a mudança, a FDA está fornecendo recursos e informações para ajudar a facilitar a transição. Por exemplo, a agência está em parceria com a autoridade Biomédica de Pesquisa Avançada e desenvolvimento, UM programa dentro do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, para ajudar a financiar e apoiar pesquisas nesta área. Estamos também treinando nosso pessoal de revisão e realizando pesquisas internas sobre áreas de risco associadas à fabricação contínua, para que possamos avaliar melhor as tecnologias relacionadas.lidero uma equipa multidisciplinar no âmbito do Programa de tecnologia emergente no Gabinete de qualidade farmacêutica da CDER. O programa foi criado para ajudar a indústria a implementar tecnologias inovadoras para melhorar a qualidade do produto e modernizar a indústria, em um esforço para enfrentar as causas subjacentes da escassez de drogas ou recalls. O programa de tecnologia emergente aborda não apenas tecnologias de fabricação contínua, mas também outros avanços como impressão 3D, novas formas de dosagem e novos sistemas de contêineres. Sob este programa, nos engajamos com a indústria no início do processo de desenvolvimento de novas tecnologias, e discutimos quaisquer questões regulamentares ou científicas antecipadas que possam ser parte de uma aplicação futura.muitas empresas aplicaram-se ao Programa de tecnologia emergente em relação ao seu interesse na produção contínua. O documento da FDA intitulado, Advancement of Emerging Technology Applications to Modernize the Pharmaceutical Manufacturing Base Guidance for Industry provides information and advice about how to work with the agency early in the development process.
Read more about the FDA efforts to modernize drug manufacturing in the FDA’s Voice Blog.