venlafaxina para enxaqueca

Timothy C. Hain, M. D.• página modificada pela última vez: 20 de novembro de 2020 • pode também estar interessado nas nossas muitas páginas sobre enxaqueca neste site

venlafaxina (Effexor). Muito eficaz na enxaqueca e enxaqueca associada à vertigem.

este medicamento antidepressivo, do grupo SNRI, é muito eficaz para a prevenção da enxaqueca e tem relativamente poucos efeitos secundários. (Diamond, Pepper et al. 1998; Nascimento 1998; Adelman, Adelman et al. 2000; Bulut, Berilgen et al.2004; Ozyalcin, Talu et al. 2005; Tarlaci 2009; Salviz 2015; Li et al, 2017). Somos particularmente favoráveis a esta droga para a sintomatologia de dependência visual apenas observada na enxaqueca, mas também encontrada em pessoas com ansiedade e em pessoas que se adaptaram a um distúrbio vestibular.

embora tenhamos achado a venlafaxina muito eficaz, ela tende a ser menos favorecida por outros autores. Por exemplo, o Dr. Stefan Evers do Departamento de Neurologia em Munster Alemanha (2008), afirmou em uma “opinião de especialistas” que a venlafaxina era uma “droga de segunda escolha”. Dr. Evers listou uma droga como uma primeira escolha (Flunarizina), que nunca foi aprovada nos EUA devido a sérias considerações de segurança. Como achamos a venlafaxina muito eficaz aqui em Chicago, talvez as diferenças estejam no protocolo. O Dr. Evers recomenda doses elevadas-75 a 150, enquanto usamos doses muito menores. Outra possibilidade é que nossos pacientes tenham mais tontura (cerca de 100%) do que outros ensaios para enxaqueca, e pode ser que funcione melhor para tonturas com enxaqueca. Um estudo recente de Salviz et al (2015) sugeriu que a venlafaxina era muito mais eficaz do que o Propranolol para a “enxaqueca vestibular”. Li et al (2017) sugeriu que a venlafaxina era superior à flunarizina e ao ácido valpróico para enxaqueca vestibular.

a dose habitual de venlafaxina é pequena — variando entre 12, 5 mg e 75 mg / dia, tomada de manhã. Nós geralmente começamos pessoas com 1/3 do tempo de liberação (37.5) e titulação para cima a cada semana. Por outras palavras, a receita habitual para venlafaxina genérica parece ser:

venlafaxina 37, 5 XR cápsula.

iniciar com 1/3 capsule QAM para a primeira semana.Aumentar para 2/3 cápsulas para a segunda semana.tome a cápsula completa a partir da 3ª semana e para a frente.

isto também pode ser prescrito como venlafaxina ER.

para evitar conflitos com os farmacêuticos bem intencionados, mas desinformados, nós colocamos estas instruções em uma esmola, e apenas colocar na prescrição: “Iniciar como dirigido na esmola”. Isto evita telefonemas.

venlafaxina aumenta ligeiramente a pressão arterial e é neutra em relação ao peso. a venlafaxina reduz frequentemente os afrontamentos na menopausa. (Evans et al, 2005) por outro lado, temos encontrado pacientes que se sentem “quentes o tempo todo”. A evidência para os outros não-hormonal de tratamentos, tais como ervas, que reduzem as ondas de calor não é forte (Franco et al, 2016)

temos encontrado problemas de abstinência em pessoas que parar de effexor em doses maiores do que 37,5 mg, mas quase nenhuma com a baixa dose de 37,5 geralmente utilizado para a enxaqueca. O sintoma de abstinência mais perturbador é”abas na cabeça”. (Papp et al, 2018). Isto pode quase sempre ser evitado simplesmente diminuindo da mesma forma que foi aumentado. também ocasionalmente encontramos pensamentos suicidas em adultos medicados com venlafaxina, apesar do bom controlo da dor de cabeça e sem depressão prévia– paramos a droga ou reduzimos a dose nesta situação (ver também Todder e Baune, 2007). Em doses mais elevadas (150 mg), encontrámos doentes que desenvolveram mania. Por esta razão, pensamos que é melhor tentar manter a dose/dia em 75 mg ou menos. Se o paciente pode beneficiar de mais venlafaxina do que 75 mg/dia, talvez por causa da depressão, preferimos que eles sejam monitorados por um psiquiatra. A venlafaxina também é por vezes associada a “sonhos estranhos”. Este efeito secundário raramente é intolerável, e presumivelmente está relacionado com o nível mais elevado de adrenalina associado a esta família de medicamentos.tem havido relatos ocasionais da ” síndrome da serotonina “provocada pela combinação de effexor e triptanos (ver abortivos), bem como da família de antidepressivos” SSRI”. Parece pouco provável que tal ocorra quando se utilizam as pequenas doses típicas da profilaxia da enxaqueca (37, 5 a 75 por dia), mas recomenda-se precaução.

não conhecemos quaisquer relatórios (a partir de 2014) que sugiram que existem maiores efeitos secundários quando se combinam duas drogas noradrenérgicas ao mesmo tempo, tais como uma droga do tipo ADD (por exemplo, uma anfetamina), e a venlafaxina. Embora não haja relatórios, isso parece-nos relativamente imprudente, e é provável que resulte em problemas como perda de peso e hipertensão. Se alguém precisa fazer isso, sugerimos ver um médico que é um especialista na farmacologia destes medicamentos.

a maioria das interacções medicamentosas com a venlafaxina estão relacionadas com o seu metabolismo ou com o seu mecanismo de Acção.

venlafaxina tem um metabolismo complexo ! Uma profunda discussão do metabolismo da venlafaxina, de Colvard (2014) pode ser encontrada aqui : https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis”.

a venlafaxina é metabolizada no fígado em vários metabolitos, incluindo a desvenlafaxina (o-desmetilvenlafaxina), bem como alguns metabolitos menores. A venlafaxina e o seu principal metabolito (desvenlafaxina) fazem coisas semelhantes à serotonina e norepinefrina, são inibidores selectivos nos transportadores de serotonina e norepinefrina, pelo que esta conversão não é necessariamente motivo de preocupação. No entanto, a desvenlafaxina tem uma potência muito mais elevada do que a venlafaxina nestas bombas (isto é, cerca de uma diferença de 4:1 na bomba de norepinefrina, bem como uma afinidade cerca de 2:1 maior na bomba de serotonina). Por outras palavras, o metabolismo provoca um aumento retardado do efeito nos neurotransmissores. Além disso, é razoavelmente possível que um dos metabolitos ignorados da venlafaxina, produzida no fígado, seja aquele que tem a actividade anti-enxaqueca, uma vez que alguns outros SNRI-SSRI são ineficazes para a enxaqueca (por exemplo, duloxetina).

A principal enzima hepática que faz a conversão da venlafaxina em desvenlafaxina é o citocromo P450 CYP2D6, mas também há algum metabolismo menor através das enzimas CYP1A2, CYP3A4 e CYP2C19. De acordo com Colvard (2014), cerca de 55% de uma dose única de venlafaxina é convertida em desvenlafaxina. A desvenlafaxina é inactivada no fígado e tanto a venlafaxina como a desvenlafaxina são também (principalmente) eliminadas através dos rins. A enzima citocromo CYP2D6 varia na população e cerca de 7% da população caucasiana são chamados metabolizadores fracos (PM) que têm ou níveis aumentados ou diminuídos de CYP2D6. Afro-americanos e asiáticos têm muito menos prevalência de metabolizadores fracos. Fenotipagem CYP2D6 pode ser feito por cerca de 250 dólares. como a venlafaxina e a desvenlafaxina actuam de forma semelhante, mas a desvenlafaxina é mais potente (especialmente no local noradrenérgico), isto pode resultar numa eficácia relativamente maior ou menor entre a venlafaxina e a desvenlafaxina. É claro que esta conclusão depende de se assumir que a eficácia na enxaqueca está relacionada com o seu efeito sobre o transportador de serotonina ou norepinefrina — o que ninguém provou ainda. Seria também de esperar que o metabolismo hepático da venlafaxina a desvenlafaxina pudesse resultar em afinidade relativamente maior com a norepinefrina e efeitos secundários adrenérgicos (tais como tremor). Outra maneira de colocar isso é que seria de esperar mais efeitos colaterais (como tremor) de qualquer coisa que aumenta a razão de desvenlafaxina para venlafaxina, como sendo prescrito desvenlafaxina em si, ou se um é um metabolizador rápido.

There are many other CYP2D6 antidepressants — such as fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, amitriptyline, doxepin, maprotiline, clomipramine, imipramine, and trimipramine. Other interactors include many beta blockers and opiods. Venlafaxine and desvenlafaxine have relatively minor effects on the CYP2D6 enzyme — causing other substrates (e.g. desipramine) to increase modestly. os fármacos metabolizados pelo fígado podem reduzir a conversão da venlafaxina em desvenlafaxina e reduzir o efeito líquido do fármaco sobre a serotonina e norepinefrina, uma vez que a desvenlafaxina é mais potente nestes receptores. Esta pode ser a razão pela qual o topiramato, adicionado à venlafaxina para o tratamento da enxaqueca, às vezes parece piorar a depressão. Isto também significa que as interacções fármaco-fármaco com a venlafaxina geralmente não resultam num efeito farmacológico excessivo, uma vez que a maioria das interacções reduzem a conversão para a forma mais activa da venlafaxina (desvenlafaxina). Isto aumenta a segurança desta medicação.

fármacos que aumentam a serotonina ou a adrenalina podem causar efeitos secundários devido a uma quantidade excessiva destes neuroquímicos quando associados à venlafaxina. Praticamente, há muitas pessoas a tomar venlafaxina em combinação com vários outros agonistas adrenérgicos, e muito poucos doentes com quaisquer problemas de saúde relacionados com esta combinação. A literatura mais crítica apoia a ideia de que esta interacção medicamentosa é muito sobredimensionada. Assim, esta “síndrome da serotonina” parece ser sobrediagnosed em configurações do Departamento de emergência procurando explicações fáceis, e por farmacêuticos Protetores que diligentemente verificar para interações de drogas em seus sistemas de computador, mas há provavelmente alguns casos reais lá também. a venlafaxina, quando administrada por enxaqueca, deve ser interrompida antes de engravidar. Há várias razões para isso. Primeiro, a enxaqueca geralmente se remite durante a gravidez. Em segundo lugar, pode haver risco de malformações congénitas. Briggs et al (2017) afirma que “estudos humanos sugerem risco no terceiro trimestre”. Um estudo recente também sugeriu o risco durante o início da gravidez (Anderson et al, 2020). pensa-se que a venlafaxina é geralmente segura nas mães que amamentam (ver secção 4. 4). drugs.com site https://www.drugs.com/pregnancy/venlafaxine.html). Não está aprovado para o tratamento de crianças. os Beta-bloqueadores podem ser associados à venlafaxina com efeitos secundários mínimos relacionados com a sua interacção. Tal como acima referido, podem interagir diminuindo a conversão da venlafaxina em desvenlafaxina, o que poderá reduzir a eficácia da venlafaxina. No entanto, dados recentes sugerem que os receptores beta são críticos para a eficácia antidepressiva na dor neuropática (Yalcin et al, 2009), e por esta razão, reservamos esta opção até que sejam observados efeitos secundários.

alternativas à venlafaxina ER que também são medicamentos do tipo SNRI / SSRI.

isómero óptico de Savella, custo elevado, efeito secundário também (náuseas).

SNRI/SSRI type antidepressants

Drug	Effectiveness for migraine	Comment
venlafaxine (Effexor) ER	good
desvenlafaxine (Pristiq)	good	more expensive metabolite of venlafaxine
duloxetine (Cymbalta)	poor	might work in higher doses
milnacipran (Savella)	unsure	mainly used for fibromyalgia, high custo
Fetsima	incerto

We do not favor using non-time release venlafaxine (the cheapest form), due to side effects. É muito mais comum encontrar tremores de arranque com o genérico. Isto é provavelmente devido a um” pico ” nos níveis de drogas em comparação com a forma de liberação estendida. Por outro lado, depois que os problemas “start up” acabaram, muitas pessoas fazem bem na variante não ER da venlafaxina. Também seria de esperar que houvesse menos problemas de sono devido à insônia, com este medicamento sendo tomado na AM.

desvenlafaxine para a enxaqueca

Um parente próximo de Venlafaxine é desvenlafaxine, amplamente discutido acima, sob o metabolismo seção. Este medicamento pode ser substituído pela venlafaxina, como uma libertação temporal também, e está associado a menos interacções com outros medicamentos, bem como a uma resposta mais previsível. O principal problema com ele é que não é fácil para cima ou para baixo taper, porque ele não vem em uma cápsula com contas.suspeitamos que a desvenlafaxina tem mais efeitos secundários tipo “norepinefrina” do que a venlafaxina, porque tem uma maior afinidade para o transportador de norepinefrina. A desvenlafaxina é o metabolito activo da venlafaxina — a conversão ocorre no fígado através da CYP2D6. A biodisponibilidade da desvenlafaxina é superior à da venlafaxina, depois de ter tido um factor no metabolismo. Assim, a dose inicial de desvenlafaxina (50 mg) é muito mais elevada do que a dose inicial de venlafaxina que recomendamos (12, 5). Por esta razão, geralmente mudamos para desvenlafaxina ER apenas se a venlafaxina falhar numa dose mais baixa. Logicamente, no entanto, apenas aumentar a venlafaxina pode funcionar também. alguns doentes queixaram-se de abstinência. Isto faz sentido, uma vez que a privação depende da dose de venlafaxina e 50 mg de pristiq tem mais “substância activa” do que 37, 5 da venlafaxina. Simplesmente não acreditamos nas sugestões feitas de que pristiq não tem síndrome de abstinência.

desvenlafaxina está disponível apenas como um medicamento de marca, e infelizmente, apenas como um comprimido, em vez da cápsula mais simples com pérolas. Isto significa que a desvenlafaxina não pode ser “dividida” para que as pessoas possam gradualmente aumentá-la. Outra razão para não utilizar desvenlafaxina. Nós provavelmente teremos que esperar até que o genérico saia, como a tecnologia “bead” de venlafaxina parece perfeitamente adequado para desvenlafaxine também — eles apenas escolheram um método de entrega infeliz.

A linha de fundo para desvenlafaxine é que nós pensamos que deve ser reservado como um fallback para a venlafaxina, principalmente para os indivíduos que não respondem, ou talvez as pessoas que estão a tomar muitos outros medicamentos que potencialmente interagir com o P-450 sistema e reduzir a conversão de venlafaxine na sua mais potente primo, desvenlafaxine. Custa muito mais do que a venlafaxina, provavelmente tem mais efeitos secundários devido à maior afinidade para a norepinefrina, e não pode ser “dividida”.

The other common SNRI, Cymbalta (duloxetina) is minimally effective for migraine (Taylor et al, 2007). No entanto, foi relatado como “eficaz” para dores de cabeça crônicas combinadas com depressão (Volpe et al, 2008), e também relatado como eficaz em doses bastante altas em indivíduos não deprimidos (Young et al, 2013). A nossa opinião é que provavelmente funciona para a enxaqueca, em doses muito altas. Isto sugere que é a afinidade para a norepinefrina da venlafaxina que a torna mais eficaz do que a duloxetina na enxaqueca, uma vez que a duloxetina tem baixa afinidade para a norepinefrina. Esta lógica significa que se alguém já está a tomar doses elevadas de duloxetina, não há necessidade premente de mudar para venlafaxina.

até agora, simplesmente não temos certeza sobre outro SNRI-Savella (milnacipran), que foi aprovado para fibromialgia. Poucas pessoas tomam Savella devido ao seu alto custo e também porque é “aprovado” para fibromialgia, o que limita a cobertura. Engel (2014) relatou que era promissor, mas precisava ser iniciado em doses muito baixas. Isso se encaixaria no padrão que temos notado para a venlafaxina (doses baixas são melhores no início).

o isómero óptico de Savella é Fetzima. Mais uma vez, não temos a certeza se este medicamento funciona para a enxaqueca. De um modo geral, os isômeros ópticos são “mais limpos” do que os originais. Fetzima tem maior ação norepinefrina do que a venlafaxina, que geralmente se traduz em mais efeitos colaterais tipo “ativação”. Pode também traduzir-se numa maior eficácia da enxaqueca. É muito cedo para dizer. Como Fetzima é uma variante de Savella, seria de pensar que se Savella funciona, Fetzima também funcionaria. No entanto, uma vez mais, doses baixas no início pareceriam cruciais para evitar os efeitos secundários do tipo norepinefrina (por exemplo, tremor). Nas poucas pessoas onde tentámos Fetzima, parece ser mais nauseante do que a venlafaxina. Fetzima foi uma nova droga em 2014 – o que geralmente também significa uma droga cara.

Outros antidepressivos para enxaqueca

também Estamos incertos sobre os outros dois novos medicamentos antidepressivos. Viibryd (vilazodone) é um agonista SSRI/5HT1A. A vortioxetina tem efeitos complexos em múltiplos receptores 5-HT. Suspeitamos que eles não funcionam com enxaqueca, mas atualmente há poucas evidências de uma maneira ou de outra. Para colocar isso em perplexidade, a excelente droga abortiva da enxaqueca, sumatriptano, por exemplo, é um agonista seletivo 5-HT1B e 5-HT1D. Vorioxetina é um agonista 5HT1A como o sumatriptano, mas um antagonista 5HT1D (fazendo o oposto). A vilazodona, com agonismo 5HT1A, pode ter algum efeito positivo na enxaqueca.

quetiapina (Seroquel), também tem sido sugerido como potencialmente eficaz para exageros sensoriais. O ganho de peso pode ser um problema com seroquel. enquanto os tricíclicos amitriptilina e nortriptilina são ambos excelentes medicamentos profiláticos da enxaqueca, ambos têm efeitos secundários muito significativos. Espere um aumento de peso em particular.

referências: venlafaxina para enxaqueca

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