hepatotoxicitate/disfuncție hepatică: condiții de apariție: la pacienții cărora li s-a administrat acid valproic a apărut insuficiență hepatică care a dus la decese. Aceste incidente au avut loc de obicei în primele șase luni de tratament. Administrarea medicamentelor pe bază de acid valproic la pacienții cu antecedente de boală hepatică trebuie făcută cu precauție. Pacienții cu anticonvulsivante multiple, cei cu tulburări metabolice congenitale, cei cu tulburări convulsive severe însoțite de retard mental și cei cu boli organice ale creierului pot prezenta un risc deosebit. Experiența a indicat faptul că copiii cu vârsta sub doi ani prezintă un risc considerabil crescut de a dezvolta hepatotoxicitate fatală, în special cei cu condițiile menționate mai sus. Când acidul valproic este utilizat la acest grup de pacienți, acesta trebuie utilizat cu precauție extremă și ca agent unic. Beneficiile terapiei (controlul convulsiilor) trebuie puse în balanță cu riscurile. Peste această grupă de vârstă, experiența în epilepsie a indicat că incidența hepatotoxicității fatale scade considerabil la grupurile de pacienți progresiv mai în vârstă.semne sugestive: hepatotoxicitatea gravă sau fatală poate fi precedată de simptome nespecifice, cum ar fi stare generală de rău, slăbiciune, letargie, edem facial, anorexie și vărsături. La pacienții cu epilepsie, poate apărea și o pierdere a controlului convulsiilor. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția acestor simptome.
detectare: Testele funcției hepatice trebuie efectuate înainte de tratament și la intervale frecvente după aceea, în special în primele șase luni. Cu toate acestea, medicii nu ar trebui să se bazeze în totalitate pe biochimia serică, deoarece aceste teste pot să nu fie anormale în toate cazurile, dar ar trebui să ia în considerare și rezultatele istoricului medical interimar atent și ale examinării fizice.
medicamentul trebuie întrerupt imediat în prezența unei disfuncții hepatice semnificative, suspectate sau aparente. În unele cazuri, disfuncția hepatică a progresat în ciuda întreruperii tratamentului (vezi contraindicații).
pacienți cu boală mitocondrială cunoscută sau suspectată: insuficiența hepatică acută indusă de valproat și decesele legate de ficat au fost raportate la pacienții cu sindroame neurometabolice ereditare cauzate de mutații ale genei ADN polimerazei mitocondriale (polg) (de exemplu, sindromul Alpers-Huttenlocher) la o rată mai mare decât cei fără aceste sindroame (vezi contraindicații).
tulburările legate de POLG trebuie suspectate la pacienții cu antecedente familiale sau simptome sugestive ale unei tulburări legate de POLG, incluzând, dar fără a se limita la encefalopatie inexplicabilă, epilepsie refractară (focală, mioclonică), status epilepticus la prezentare, întârzieri de dezvoltare, regresie psihomotorie, neuropatie senzorimotorie axonală, miopatie ataxie cerebeloasă, optalmoplegie sau migrenă complicată cu aură occipitală. Testarea mutației POLG trebuie efectuată în conformitate cu practica clinică actuală pentru evaluarea diagnostică a acestor tulburări.
La pacienții cu vârsta peste doi ani care sunt suspectați Clinic de a avea o boală mitocondrială ereditară, divalproex sodium trebuie utilizat numai după ce alte anticonvulsivante au eșuat. Acest grup mai în vârstă de pacienți trebuie monitorizat îndeaproape în timpul tratamentului cu acid valproic pentru dezvoltarea leziunilor hepatice acute, cu evaluări clinice regulate și monitorizarea testelor funcției hepatice.
pancreatită: au fost raportate cazuri de pancreatită care pun viața în pericol atât la copii, cât și la adulți care au primit acid valproic. Unele dintre cazuri au fost descrise ca hemoragice cu progresie rapidă de la simptomele inițiale până la moarte. Unele cazuri au apărut la scurt timp după utilizarea inițială, precum și după câțiva ani de utilizare. Rata bazată pe cazurile raportate o depășește pe cea așteptată la populația generală și au existat cazuri în care pancreatita a reapărut după reapariția tratamentului cu valproat. Pacienții și tutorii care suferă de dureri abdominale, greață, vărsături și/sau anorexie trebuie avertizați că acestea ar putea fi simptome de pancreatită care necesită o evaluare medicală promptă. Dacă este diagnosticată pancreatita, tratamentul cu valproat trebuie întrerupt în mod obișnuit. Tratamentul alternativ pentru afecțiunea medicală de bază trebuie inițiat conform indicațiilor clinice.comportament suicidar și ideație: a fost raportată o creștere a riscului de gânduri sau comportamente suicidare la pacienții care iau medicamente antiepileptice (AED) pentru orice indicație. Riscul crescut de gânduri suicidare sau comportament cu AED a fost observat încă de la o săptămână după începerea tratamentului medicamentos cu AED și a persistat pe durata tratamentului evaluat. Riscul relativ pentru gânduri sau comportamente suicidare a fost mai mare în studiile clinice pentru epilepsie decât în studiile clinice pentru afecțiuni psihiatrice sau de altă natură, dar diferențele absolute de risc au fost similare pentru epilepsie și indicațiile psihiatrice.oricine are în vedere prescrierea acidului valproic sau a oricărui alt AED trebuie să echilibreze riscul de gânduri sau comportamente suicidare cu riscul de boală netratată. Epilepsia și multe alte boli pentru care sunt prescrise AED sunt ele însele asociate cu morbiditatea și un risc crescut de gânduri și comportamente suicidare. În cazul în care gândurile și comportamentele suicidare apar în timpul tratamentului, medicul trebuie să ia în considerare dacă apariția acestor simptome la un anumit pacient poate fi legată de boala tratată. Pacientul (și persoanele care îi îngrijesc pe pacienți) trebuie informați că AED-urile cresc riscul de gânduri și comportamente suicidare și trebuie informați cu privire la necesitatea de a fi atenți la apariția sau agravarea semnelor și simptomelor depresiei, la orice modificări neobișnuite ale dispoziției sau comportamentului sau la apariția gândurilor suicidare, a comportamentului sau a gândurilor despre auto-vătămare. Comportamentele de îngrijorare trebuie raportate imediat furnizorilor de asistență medicală.
interacțiunea cu antibiotice Carbapenem: utilizarea concomitentă a INN și a agenților carbapenem nu este recomandată (vezi antibiotice Carbapenem sub interacțiuni).
trombocitopenie: vezi General, după cum urmează.Hiperamonemia: Hiperamonemia a fost raportată în asociere cu terapia cu acid valproic și poate fi prezentă în ciuda testelor normale ale funcției hepatice. La pacienții care dezvoltă letargie și vărsături inexplicabile sau modificări ale statusului mental, trebuie luată în considerare encefalopatia hiperamonemică și măsurată valoarea amoniacului. Hiperamonemia trebuie luată în considerare și la pacienții care prezintă hipotermie (vezi hipotermia după cum urmează). Dacă amoniacul este crescut, tratamentul cu acid valproic trebuie întrerupt. Trebuie inițiate intervenții adecvate pentru tratamentul hiperamonemiei și acești pacienți trebuie supuși investigației pentru tulburările ciclului ureei subiacente (vezi contraindicații).creșterile asimptomatice ale amoniacului sunt mai frecvente și, atunci când sunt prezente, necesită o monitorizare atentă a concentrațiilor plasmatice de amoniac. Dacă creșterea persistă, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu acid valproic.
tulburări ale ciclului ureei( UCD): encefalopatia Hiperamonemică, uneori letală, a fost raportată după inițierea tratamentului cu valproat la pacienții cu tulburări ale ciclului ureei, un grup de anomalii genetice mai puțin frecvente, în special deficit de ornitină transcarbamilază. Înainte de inițierea tratamentului cu valproat, evaluarea pentru UCD trebuie luată în considerare la următorii pacienți: cei cu antecedente de encefalopatie sau comă inexplicabilă, encefalopatie asociată cu încărcătură proteică, encefalopatie legată de sarcină sau postpartum, retard mental inexplicabil sau antecedente de amoniac sau glutamină plasmatică crescută; cei cu vărsături ciclice și letargie, iritabilitate extremă episodică, ataxie, COC scăzut, evitarea proteinelor; cei cu antecedente familiale de UCD sau antecedente familiale de decese inexplicabile la sugari (în special bărbați); cei cu alte semne sau simptome de UCD. Pacienții care dezvoltă simptome de encefalopatie hiperamonemică inexplicabilă în timpul tratamentului cu valproat trebuie să primească tratament prompt (inclusiv întreruperea tratamentului cu valproat) și să fie evaluați pentru tulburările ciclului ureei subiacente (vezi contraindicații și hiperamonemie și encefalopatie asociate cu utilizarea concomitentă de topiramat, după cum urmează).
Hiperamonemia și encefalopatia asociate cu utilizarea concomitentă de topiramat: Simptomele clinice ale encefalopatiei hiperamonemice includ adesea modificări acute ale nivelului de conștiență și/sau funcției cognitive cu letargie sau vărsături. Hipotermia poate fi, de asemenea, o manifestare a hiperamonemiei (vezi hipotermia după cum urmează). În cele mai multe cazuri, simptomele și semnele au scăzut odată cu întreruperea oricărui medicament. Acest eveniment advers nu se datorează unei interacțiuni farmacocinetice.
nu se știe dacă monoterapia cu topiramat este asociată cu hiperamonemia.
pacienții cu erori congenitale de metabolizare sau cu activitate mitocondrială hepatică redusă pot prezenta un risc crescut de hiperamonemie cu sau fără encefalopatie. Deși nu a fost studiată, o interacțiune a topiramatului și a acidului valproic poate exacerba defectele existente sau poate demasca deficiențele la persoanele sensibile (vezi contraindicații).
hipotermie: hipotermia, definită ca o scădere neintenționată a temperaturii miezului corpului până la< 35% C (95% F), a fost raportată în asociere cu terapia cu acid valproic atât în asociere cu cât și în absența hiperamonemiei. Această reacție adversă poate apărea, de asemenea, la pacienții care utilizează topiramat concomitent cu valproat după începerea tratamentului cu topiramat sau după creșterea dozei zilnice de topiramat (vezi topiramat sub interacțiuni și hiperamonemie și encefalopatie asociate anterior cu utilizarea concomitentă de topiramat și hiperamonemie). Trebuie luată în considerare oprirea valproatului la pacienții care dezvoltă hipotermie, care se poate manifesta printr-o varietate de anomalii clinice, inclusiv letargie, confuzie, comă și modificări semnificative ale altor sisteme majore de organe, cum ar fi sistemele cardiovasculare și respiratorii. Managementul clinic și evaluarea trebuie să includă examinarea nivelurilor de amoniac din sânge.
atrofie cerebrală: au fost raportate după punerea pe piață a atrofiei cerebrale și cerebeloase reversibile și ireversibile asociate temporar cu utilizarea produselor valproat; în unele cazuri, pacienții s-au recuperat cu sechele permanente (vezi reacții Adverse). Funcțiile motorii și cognitive ale pacienților tratați cu valproat trebuie monitorizate de rutină, iar medicamentul trebuie întrerupt în prezența semnelor suspecte sau aparente de atrofie cerebrală.la copiii care au fost expuși in-utero la produsele valproat (vezi Utilizarea în timpul sarcinii &lactație).
General: teste de laborator: Datorită raportărilor de trombocitopenie (vezi trombocitopenia anterior), inhibarea fazei secundare a agregării plachetare și parametrii anormali de coagulare (de exemplu, fibrinogen scăzut), numărul de trombocite și testele de coagulare sunt recomandate înainte de inițierea tratamentului și la intervale periodice. Înainte de intervenția chirurgicală planificată, se recomandă ca pacienții care primesc acid valproic să fie monitorizați pentru numărul de trombocite și parametrii de coagulare. Dovezile de hemoragie, vânătăi sau o tulburare a homeostaziei/coagulării reprezintă o indicație pentru reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.deoarece valproatul de sodiu poate interacționa cu medicamente administrate concomitent care sunt capabile de inducerea enzimei, se recomandă determinarea periodică a concentrației plasmatice a valproatului și a medicamentelor concomitente în timpul tratamentului timpuriu (vezi interacțiuni).
acidul Valproic este eliminat parțial în urină ca un ceto-metabolit care poate duce la o interpretare falsă a testului de cetonă în urină.
au fost raportate modificări ale testelor funcției tiroidiene asociate cu valproat. Semnificația clinică a acestora nu este cunoscută.
recomandări: Dovada hemoragiei, vânătăi sau o tulburare a hemostazei/coagulării este o indicație pentru reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.deoarece valproatul de sodiu poate interacționa cu medicamente administrate concomitent care sunt capabile de inducerea enzimei, se recomandă determinarea periodică a concentrației plasmatice a valproatului și a medicamentelor concomitente în timpul tratamentului timpuriu (vezi interacțiuni).
există studii in vitro care sugerează că valproatul stimulează replicarea virusurilor HIV și CMV în anumite condiții experimentale. Consecința clinică, dacă există, nu este cunoscută. În plus, relevanța acestor descoperiri in vitro este incertă pentru pacienții cărora li se administrează tratament antiretroviral maxim supresiv. Cu toate acestea, aceste date trebuie avute în vedere atunci când se interpretează rezultatele monitorizării periodice a încărcăturii virale la pacienții infectați cu HIV cărora li se administrează valproat sau când se urmăresc clinic pacienții infectați cu CMV.
pacienții cu deficit de carnitină palmitoiltransferază (CPT) de tip II subiacent trebuie avertizați cu privire la riscul mai mare de rabdomioliză atunci când iau valproat.frecvența reacțiilor adverse (în special valori crescute ale enzimelor hepatice și trombocitopenie) poate fi dependentă de doză. Prin urmare, beneficiul terapeutic care poate însoți dozele mai mari trebuie cântărit în comparație cu posibilitatea unei incidențe mai mari a efectelor adverse.
pare prudent să nu se utilizeze valproat de sodiu la pacienții cu traumatisme craniene acute pentru profilaxia convulsiilor post-traumatice până când nu sunt disponibile informații suplimentare.
reacții de hipersensibilitate multi-Organ: Reacția medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), cunoscută și sub denumirea de reacții de hipersensibilitate multi-organ, a fost rar raportată în strânsă asociere temporală după inițierea tratamentului cu valproat la pacienții adulți și copii și adolescenți (timpul median până la detectare 21 de zile; interval 1 până la 40). Deși au existat un număr limitat de rapoarte, multe dintre aceste cazuri au dus la spitalizare și a fost raportat cel puțin un deces.
semnele și simptomele acestei tulburări au fost diverse; cu toate acestea, în mod obișnuit, deși nu exclusiv, pacienții au prezentat febră și erupții cutanate asociate cu implicarea altor organe și sisteme. Alte manifestări asociate pot include limfadenopatie, hepatită, anomalii ale testelor funcției hepatice, anomalii hematologice (de exemplu, eozinofilie, trombocitopenie, neutropenie), prurit, nefrită, oligurie, sindrom hepato-renal, artralgie și astenie. Deoarece tulburarea este variabilă în expresia sa, pot apărea alte simptome și semne ale sistemului de organe care nu sunt observate aici. Dacă se suspectează această reacție, valproatul trebuie întrerupt și trebuie inițiat un tratament alternativ. Deși existența sensibilității încrucișate cu alte medicamente care produc acest sindrom este neclară, experiența dintre medicamentele asociate cu hipersensibilitatea multi-organ ar indica acest lucru ca fiind o posibilitate.
convulsii agravate: ca și în cazul altor medicamente antiepileptice, unii pacienți pot prezenta, în loc de o îmbunătățire, o agravare reversibilă a frecvenței și severității convulsiilor (inclusiv status epilepticus) sau apariția de noi tipuri de convulsii cu valproat. În caz de convulsii agravate, pacienții trebuie sfătuiți să consulte imediat medicul.
informații referitoare la excipienți: acest medicament conține hidroxid de sodiu 3, 5 mmol (141 mg) per doză. A se lua în considerare de către pacienții care urmează o dietă controlată cu sodiu.
efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje: deoarece acidul valproic poate produce depresie a SNC, în special atunci când este combinat cu un alt deprimant al SNC (de exemplu. alcool), pacienții trebuie sfătuiți să nu se angajeze în activități periculoase, cum ar fi conducerea unui automobil sau utilizarea de utilaje periculoase, până când nu se știe că nu devin somnolenți din cauza medicamentului.informații pentru pacientele de sex feminin: deoarece acidul valproic a fost asociat cu anumite tipuri de malformații congenitale și riscuri de dezvoltare, pacientele de vârstă fertilă având în vedere utilizarea acidului valproic trebuie informate cu privire la riscurile asociate cu utilizarea acidului valproic în timpul sarcinii.
Copii de sex feminin / adolescenți de sex feminin / femei cu potențial fertil / sarcină: Acidul Valproic are un potențial teratogen ridicat, iar copiii expuși in utero la acidul Valproic prezintă un risc ridicat de malformații congenitale și tulburări de neurodezvoltare (vezi Utilizarea în timpul sarcinii & lactație).
acidul Valproic este contraindicat în următoarele situații: tratamentul epilepsiei: în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care nu există un tratament alternativ adecvat (vezi Utilizarea în timpul sarcinii & lactație); la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care sunt îndeplinite măsurile de prevenire a sarcinii menționate după cum urmează și în contraindicații și utilizare în timpul sarcinii & lactație.
tratamentul maniei și profilaxia atacurilor de migrenă: în timpul sarcinii (vezi Utilizarea în timpul sarcinii &lactație); la femeile aflate la vârsta fertilă, cu excepția cazului în care sunt îndeplinite măsurile de prevenire a sarcinii menționate mai jos și în contraindicații și utilizare în timpul sarcinii & lactație.
medicul curant trebuie sa se asigure ca: Circumstanțele individuale ar trebui evaluate în fiecare caz, implicând pacientul în discuție, pentru a-i garanta angajamentul, pentru a discuta opțiunile terapeutice și pentru a-i asigura înțelegerea riscurilor și a măsurilor necesare pentru a minimiza riscurile.
potențialul de sarcină este evaluat pentru toți pacienții de sex feminin.
pacientul a înțeles și a recunoscut riscurile de malformații congenitale și tulburări de neurodezvoltare, inclusiv amploarea acestor riscuri pentru copiii expuși la Acid Valproic in utero.
pacientul înțelege necesitatea de a fi supus testelor de sarcină înainte de inițierea tratamentului și în timpul tratamentului, după cum este necesar.
pacientul este sfătuit cu privire la contracepție și că pacientul este capabil să respecte necesitatea utilizării unei contracepții eficiente (pentru detalii suplimentare, consultați contracepția după cum urmează), fără întrerupere pe întreaga durată a tratamentului cu acid Valproic.
pacientul înțelege necesitatea revizuirii periodice (cel puțin anuale) a tratamentului de către medicul curant, de preferință de către un specialist cu experiență în tratamentul epilepsiei sau maniei sau profilaxiei migrenei.
pacientul înțelege necesitatea de a-și consulta medicul de îndată ce planifică sarcina pentru a asigura discuții în timp util și trecerea la opțiuni alternative de tratament înainte de concepție și înainte de întreruperea contracepției.
pacientul înțelege pericolele și precauțiile necesare asociate cu utilizarea acidului Valproic și necesitatea de a consulta urgent medicul în caz de sarcină.
pacientul a primit Ghidul pacientului.
aceste condiții se referă, de asemenea, la femeile care nu sunt active sexual în prezent, cu excepția cazului în care medicul curant consideră că există motive imperioase pentru a indica faptul că nu există niciun risc de sarcină.
copii de sex feminin: Medicul curant trebuie să se asigure că părinții/îngrijitorii copiilor de sex feminin înțeleg necesitatea de a contacta specialistul odată ce copilul de sex feminin care utilizează Acid Valproic experimentează menarche.
medicul curant trebuie să se asigure că părinților/îngrijitorilor copiilor de sex feminin care au prezentat menarche li se oferă informații complete despre riscurile malformațiilor congenitale și tulburărilor de neurodezvoltare, inclusiv amploarea acestor riscuri pentru copiii expuși la acid Valproic in utero.
La pacienții care au prezentat menarche, specialistul în prescriere trebuie să reevalueze anual necesitatea terapiei cu acid Valproic și să ia în considerare opțiunile alternative de tratament. Dacă acidul Valproic este singurul tratament adecvat, trebuie discutată necesitatea utilizării contracepției eficiente și a tuturor celorlalte măsuri descrise în contraindicații, Precauții și utilizare în timpul sarcinii & lactație. Specialistul trebuie să depună toate eforturile pentru a trece copiii de sex feminin la un tratament alternativ înainte de a atinge potențialul de purtare a copilului.
sarcina trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului cu acid Valproic.
contracepție: femeile aflate la vârsta fertilă cărora li se prescrie acid Valproic trebuie să utilizeze contracepție eficientă, fără întrerupere pe întreaga durată a tratamentului cu acid Valproic. Acești pacienți trebuie să primească informații complete privind prevenirea sarcinii și trebuie îndrumați pentru recomandări contraceptive dacă nu utilizează metode contraceptive eficace. Trebuie utilizate cel puțin o metodă eficace de contracepție (de preferință o formă independentă de utilizator, cum ar fi un dispozitiv intrauterin sau un implant) sau două forme complementare de contracepție, inclusiv o metodă de barieră. Circumstanțele individuale ar trebui evaluate în fiecare caz, atunci când se alege metoda de contracepție care implică pacientul în discuție, pentru a garanta angajamentul și respectarea măsurilor alese. Chiar dacă are amenoree, trebuie să urmeze toate sfaturile privind contracepția eficientă.
revizuiri anuale de tratament de preferință de către un specialist: Medicul curant trebuie să revizuiască cel puțin anual dacă acidul Valproic este cel mai potrivit tratament pentru pacient.
medicul curant trebuie să se asigure că pacientul a înțeles și a recunoscut riscurile de malformații congenitale și tulburări de neurodezvoltare, inclusiv amploarea acestor riscuri pentru copiii expuși la Acid Valproic in utero.
planificarea sarcinii: pentru indicație epilepsie, dacă o femeie intenționează să rămână gravidă, un specialist cu experiență în gestionarea epilepsiei, trebuie să reevalueze terapia cu acid Valproic și să ia în considerare opțiunile alternative de tratament. Trebuie depuse toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție și înainte de întreruperea contracepției (vezi Utilizarea în timpul sarcinii & lactație). Dacă schimbarea nu este posibilă, femeia ar trebui să primească consiliere suplimentară cu privire la riscurile acidului Valproic pentru copilul nenăscut pentru a-și sprijini procesul decizional informat cu privire la planificarea familială.
pentru indicații mania și profilaxia migrenei ,dacă o femeie intenționează să rămână gravidă, trebuie consultat un specialist cu experiență în gestionarea maniei și profilaxia migrenei, iar tratamentul cu acid Valproic trebuie întrerupt și, dacă este necesar, trecut la un tratament alternativ înainte de concepție și înainte de întreruperea contracepției.
În caz de sarcină: în caz de sarcină, pacientul trebuie să contacteze imediat un specialist/medic pentru a reevalua tratamentul și a lua în considerare opțiuni alternative.
farmacistul trebuie să se asigure că: pacienții sunt sfătuiți să nu oprească medicația cu acid Valproic și să contacteze imediat un specialist în caz de sarcină planificată sau suspectată.
materiale educaționale :pentru a ajuta profesioniștii din domeniul sănătății și pacienții să evite expunerea acidul Valproic în timpul sarcinii, titularul autorizației de introducere pe piață a furnizat materiale educaționale, cum ar fi un ghid pentru medic, pentru a întări avertismentele și a oferi îndrumări cu privire la utilizarea acidului Valproic la femeile aflate la vârsta fertilă și detaliile programului de prevenire a sarcinii. Trebuie furnizat un ghid pentru pacient tuturor femeilor aflate la vârsta fertilă care utilizează acid Valproic.
utilizare la copii: Experiența cu valproat oral a indicat că copiii cu vârsta sub doi ani prezintă un risc considerabil crescut de a dezvolta hepatotoxicitate fatală, în special cei cu afecțiunile menționate mai sus (vezi hepatotoxicitatea anterior). Când injecția cu acid valproic este utilizată la acest grup de pacienți, aceasta trebuie utilizată cu precauție extremă și ca agent unic. Beneficiile terapiei trebuie puse în balanță cu riscurile. Peste vârsta de 2 ani, Experiența în epilepsie a indicat că incidența hepatotoxicității fatale scade considerabil la grupurile de pacienți progresiv mai în vârstă.
copiii mai mici ,în special cei care primesc medicamente care induc enzime, vor necesita doze mai mari de întreținere pentru a atinge concentrațiile țintă totale și nelegate de acid valproic.
variabilitatea fracției libere limitează utilitatea clinică a monitorizării concentrațiilor serice totale de acid valproic. Interpretarea concentrațiilor de acid valproic la copii trebuie să includă luarea în considerare a factorilor care afectează metabolismul hepatic și legarea de proteine.
La pacienții cu vârsta peste doi ani care sunt suspectați Clinic de a avea o boală mitocondrială ereditară, acidul valproic trebuie utilizat numai după ce alte anticonvulsivante au eșuat. Acest grup mai în vârstă de pacienți trebuie monitorizat îndeaproape în timpul tratamentului cu acid valproic pentru dezvoltarea leziunilor hepatice acute, cu evaluări clinice regulate și monitorizarea testelor funcției hepatice.
Toxicologia de bază și manifestările patologice ale valproatului de sodiu la șobolanii neonatali (de 4 zile) și juvenili (de 14 zile) sunt similare cu cele observate la șobolanii adulți tineri. Cu toate acestea, au fost raportate constatări suplimentare, inclusiv modificări renale la șobolanii tineri și modificări renale și displazie retiniană la șobolanii neonatali. Aceste constatări au apărut la 240 mg/kg și zi, o doză aproximativ echivalentă cu doza zilnică maximă recomandată la om, în mg/m2. Nu s-au observat doze de 90 mg/kg sau 40% din doza zilnică maximă administrată la om în mg/m2.
siguranța injecției cu valproat de sodiu nu a fost studiată la persoanele cu vârsta sub doi ani.
utilizare la vârstnici: niciun pacient cu vârsta peste 65 de ani nu a fost înrolat în studii clinice prospective dublu-orb de manie asociată cu boala bipolară. Într-un studiu de evaluare a cazurilor la 583 de pacienți, 72 de pacienți (12%) au avut vârsta mai mare de 65 de ani. Un procent mai mare de pacienți cu vârsta peste 65 de ani au raportat leziuni accidentale, infecții, durere, somnolență și tremor. Întreruperea tratamentului cu valproat a fost asociată ocazional cu ultimele două evenimente. Nu este clar dacă aceste evenimente indică un risc suplimentar sau dacă rezultă din boli medicale preexistente și utilizarea concomitentă de medicamente în rândul acestor pacienți.
somnolență la vârstnici: un studiu al pacienților vârstnici cu demență a evidențiat somnolență legată de medicamente și întreruperea tratamentului pentru somnolență. Doza inițială trebuie redusă la acești pacienți și trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului la pacienții cu somnolență excesivă (vezi doza & administrare). La pacienții vârstnici, doza trebuie crescută mai lent și cu monitorizare regulată pentru aportul de lichide și nutriționale, deshidratare, somnolență și alte evenimente adverse. Trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea valproatului la pacienții cu aport scăzut de alimente sau lichide și la pacienții cu somnolență excesivă (vezi doza &).
nu au fost identificate probleme unice de siguranță la cei 19 pacienți > cu vârsta de 65 de ani cărora li s-a administrat valproat sodic în studiile clinice.