- rezumat
- 1. Introducere
- 2. Metode
- 2.1. Strategia de căutare
- 2.2. Criterii de eligibilitate
- 2.3. Selecția studiului și extragerea datelor
- 2.4. Calitatea studiului
- 2.5. Analiză statistică
- 3. Rezultate
- 3.1. Literatură rezultatele căutării
- 3.2. Caracteristicile studiilor incluse
- 3.3. Meta-analiza generală și analiza sensibilității
- 3.4. Analiza subgrupului și analiza Metaregresiei
- 3.5. Analiza specifică sexului DM și riscul de gută
- 3.6. Nivelurile de HbA1c și riscul gută
- 4. Discuție
- 5. Concluzie
- conflicte de interese
- contribuțiile autorilor
- mulțumiri
- materiale suplimentare
rezumat
obiective. Deși mai multe studii epidemiologice au investigat relația dintre diabetul zaharat (DM) și riscul de gută, rezultatele sunt inconsistente. Prin urmare, am retrospectiv sistematic studiile observaționale disponibile pentru a clarifica impactul DM asupra riscului de gută. Metode. Embase, PubMed, Biblioteca Cochrane, Scopus, Web of Science și China National Knowledge Infrastructure au fost căutate articole relevante de la început până la 2 martie 2020. Calitatea studiilor incluse a fost evaluată utilizând scala de evaluare a calității Newcastle-Ottawa. Riscurile relative ajustate multivariate (arr) și intervalele de încredere corespunzătoare de 95% (IÎ) au fost cumulate pe baza unui model cu efect aleatoriu. Testul Cochran și au fost utilizate pentru a evalua eterogenitatea. Rezultate. Cinci studii care au implicat 863.755 de participanți au fost incluse în meta-analiza noastră. DM a fost asociat cu un risc mai mic de gută (aRR: 0,66; IÎ 95%: 0,59 până la 0,73), dar a avut o eterogenitate ridicată (). Analiza metaregresiei a arătat că tipurile de DM au fost sursa eterogenității. Analiza subgrupului pe tipuri de DM a arătat că riscul de gută a fost semnificativ mai mic în DM de tip 1 (T1DM) (aRR: 0,42; IÎ 95%: 0,28 până la 0,63) decât în DM de tip 2 (T2DM) (aRR: 0,72; IÎ 95%: 0,70 până la 0,74). Mai mult, atunci când este stratificat în funcție de sex în DM, s-a găsit o asociere specifică sexului. Asocierea inversă a fost observată numai la bărbați (aRR: 0,57; IÎ 95%: 0,43-0,77) și nu la femei (arr: 0,96; IÎ 95%: 0,87-1,05). Stratificate în continuare pe baza nivelurilor de hemoglobină glicată (HbA1c) în DM, nivelurile crescute de A1C au fost asociate cu un risc redus de gută la pacienții cu DM. Concluzii. Această meta-analiză a indicat că DM a fost legată de un risc mai mic de gută, iar efectul protector al DM asupra riscului de gută a fost mai puternic la bărbați, T1DM sau DM cu niveluri ridicate de HbA1c. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe studii prospective de cohortă pentru a confirma aceste rezultate.
1. Introducere
guta este o artropatie asociată cristalului caracterizată prin depunerea uratului monosodic (MSU), care este direct legată de hiperuricemia cauzată de tulburări ale metabolismului purinic și / sau scăderea excreției acidului uric. Prevalența gutei reprezintă aproximativ 5% din populația globală de vârstă mijlocie și vârstnică, iar incidența gutei a crescut constant în ultimii ani . Persoanele cu T2DM au , în general, o prevalență mai mare a hipertensiunii arteriale, a obezității și a scăderii funcției renale . Aceste afecțiuni comorbide sunt, de asemenea, factori de risc ai gutei. Atât DM, cât și guta sunt legate de un risc ridicat de evenimente cardiovasculare, insuficiență renală și mortalitate . Prin urmare, relația dintre DM și guta a atras o mare atenție.mai multe studii prospective au constatat că guta a fost asociată pozitiv cu riscul de DM . În mod similar, o meta-analiză a 11 studii de cohortă cu 42.834 de participanți a raportat o corelație pozitivă între nivelul seric al acidului uric și riscul de DM . Cu toate acestea, impactul DM asupra riscului de guta a fost inconsecvent. Mai multe studii transversale mici au arătat că DM a fost asociat cu un risc mai mare de gută , în timp ce un studiu prospectiv de cohortă și un studiu de caz-control au sugerat că DM a fost corelat negativ cu riscul de gută și nu a fost găsită nicio asociere într-un alt studiu prospectiv de cohortă . Prin urmare, am retrospectiv studiile observaționale disponibile pentru a clarifica impactul DM asupra riscului de gută.
2. Metode
2.1. Strategia de căutare
această meta-analiză a fost înregistrată în PROSPERO cu numărul de înregistrare CRD42020159645. Șase baze de date, inclusiv Embase, PubMed, Biblioteca Cochrane, Scopus, Web of Science și China National Knowledge Infrastructure (CNKI) au fost căutate articole relevante de doi autori (X-L L și Y-L X) independent de la început până la 2 martie 2020. Strategia de căutare a fost combinația dintre termenii MeSH și termenii de intrare pentru „gută sau artrită gută” și „DM sau T1DM sau T2DM.”Între timp, studiile căutate s-au limitat la ființe umane și nu a existat nicio restricție în limbi. Luând, de exemplu, bazele de date PubMed și Embase, detaliile procesului de recuperare sunt enumerate în materialul suplimentar Excel S1-S2.
2.2. Criterii de eligibilitate
scopul acestui studiu a fost de a explora impactul DM asupra riscului de guta. Criteriile noastre de eligibilitate sunt următoarele: (1) studiile ar trebui să aibă un design observațional și ar trebui să investigheze relația dintre DM și riscul de gută. (2) studiile ar trebui să diagnosticheze DM înainte de diagnosticul de guta. (3) rezultatele ar trebui prezentate ca risc relativ (RR), risc relativ (OR) ajustat multivariat sau risc relativ (RR) cu IÎ 95% corespunzătoare. (4) studiile ar trebui să implice subiecți fără DM sau gută ca grup de control corespunzător.
2.3. Selecția studiului și extragerea datelor
screeningul articolelor a fost realizat independent de trei autori (X-L L, L-J L și T-T C). Pentru rezultate inconsistente, le-am discuta împreună sau am solicita judecata finală a cercetătorului senior (H-J M). Fișele de date standardizate au fost utilizate de anchetatorii menționați mai sus pentru a colecta în mod independent date. Au fost extrase următoarele informații: primul autor, Anul publicării, designul studiului, sursa datelor, perioada studiului, definirea cazurilor și a controalelor, constatarea DM/gută, perioada de urmărire, numărul de cazuri și controale, raportul de sex, vârstele cazurilor și controalelor, tipurile de DM, confounders de ajustare și OR/RR/HR ajustat (IÎ 95%). Toate intrările au fost confirmate de doi dintre autorii menționați mai sus și verificate cel puțin de două ori pentru a asigura acuratețea și completitudinea.
2.4. Calitatea studiului
calitatea studiilor incluse a fost evaluată utilizând scala de evaluare a calității Newcastle-Ottawa (NOS) . Ca instrument de evaluare a calității, NOS a evaluat calitatea unui studiu prin trei aspecte: 4 stele pentru selecție, 2 stele pentru comparabilitate și 3 stele pentru expunere/rezultate, cu un total de 9 stele pentru studii de caz-control și studii de cohortă. Un scor de 0-5 a fost considerat ca fiind de calitate scăzută, în timp ce un scor care a atins șase sau mai multe stele a fost considerat a fi de înaltă calitate . Pentru a asigura acuratețea, procesul de evaluare a Calității a fost realizat de doi autori în mod independent și supravegheat de cercetătorul principal (H-J M).
2.5. Analiză statistică
deoarece incidența gutei a fost relativ scăzută (<5%) , rup-ul unui studiu de caz-control sau HR-ul unui studiu de cohortă a fost utilizat ca estimare pentru RR pentru a calcula RRs cumulat . Riscurile relative ajustate multivariate (arr) și IÎ 95% corespunzătoare raportate în studii au fost utilizate pentru a produce parcele forestiere în meta-analiza noastră. A fost evaluat prin testul Cochran și. Gradul de eterogenitate a fost evaluat după cum urmează: a reprezentat o eterogenitate nesemnificativă, a indicat o eterogenitate scăzută, a prezentat o eterogenitate moderată și a reprezentat o eterogenitate ridicată . Dacă, eterogenitatea dintre grupuri a fost scăzută și a fost utilizat un model cu efect fix. Întrucât, pentru, eterogenitatea a fost evidentă și a fost utilizat un model cu efect aleatoriu. Analiza metaregresiei și analiza subgrupului au fost efectuate pentru a explora sursa eterogenității. Pentru a identifica sursele de eterogenitate și a evalua robustețea rezultatelor, analiza sensibilității a fost efectuată prin eliminarea fiecărui studiu individual și calcularea unei estimări a efectului cumulat pentru studiile rămase pentru a evalua dacă un singur studiu a afectat rezultatele. Toate analizele statistice au fost efectuate cu software-ul STATA 14.0.
3. Rezultate
3.1. Literatură rezultatele căutării
prin căutarea a șase baze de date, au fost identificate 3254 de articole potențial relevante (787 din Embase, 503 din PubMed, 13 din Biblioteca Cochrane, 971 din Scopus, 355 din Web of Science și 625 din CNKI). După verificarea înregistrărilor și eliminarea duplicatelor, 2423 de articole au fost examinate prin titluri și rezumate. 2392 de articole au fost eliminate din cauza unor studii irelevante, lăsând 31 de articole pentru revizuirea textului complet. 26 din cele 31 de articole au fost respinse din următoarele motive: efectul gutei / hiperuricemiei asupra riscului de DM (), nu eveniment ca rezultat (), subiect nerelevant (), studii fără grup de control (), eșecul studiului de a dovedi diagnosticul de DM înainte de gută (), studiu republicat () și date incomplete (). În cele din urmă, cinci studii au îndeplinit criteriile de includere și au fost incluse în această meta-analiză. Procesul de screening este prezentat în Figura 1.
3.2. Caracteristicile studiilor incluse
trei studii de cohortă și două studii de caz-control care au implicat 863755 de participanți au fost incluse în această meta-analiză. Studiile incluse au fost publicate din 2010 până în 2016. Dintre cele trei studii de cohortă, două studii au explorat relația dintre DM și riscul de gută, în timp ce un alt studiu a arătat impactul T2DM asupra riscului de gută. Două studii de caz-control au relevat impactul T1DM și T2DM asupra riscului de gută, respectiv. Patru studii au discutat impactul diferențelor de gen ale pacienților cu DM asupra riscului de gută. Toate studiile s-au bazat pe baze de date mari, iar diagnosticul de DM sau gută s-a bazat în principal pe coduri de diagnostic, auto-raport, rețete pentru consumul de droguri sau descoperiri de laborator. Calitatea studiilor incluse a fost evaluată în funcție de NOS, iar scorurile NOS au variat de la 6 la 8. Caracteristicile detaliate ale studiilor incluse sunt ilustrate în tabelele 1 și 2.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
abrevieri: SCHS—Singapore studiu de sănătate din China; Marea Britanie—Marea Britanie; CPRD Aur—Marea Britanie Clinical Practice Research DATALINK aur; Taiwan Nhi—Taiwan National Health Insurance; baza de date gprd—baza de date de cercetare a practicii generale din Marea Britanie; baza de date subțire-baza de date a rețelei de îmbunătățire a sănătății; codul ICD—9-a noua versiune a clasificării internaționale a codului bolilor; dm—diabet zaharat; T1DM—diabet de tip 1; T2DM—diabet de tip 2.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| autor/Anul publicării | cazuri () | controale () | masculin (%): cazuri/controale | vârstă: (): cazuri/controale | Tipul de DM | ajustare prin | ajustat sau/RR/HR (IÎ 95%) | NOS | ||
| selecție | comparabilitate | rezultat | ||||||||
| Pan 2016 | 3849 | 27288 | 39.7/39.8 | / | dm | vârstă, sex, dialect, anul interviului, nivelul educațional, activitatea fizică moderată, sportul intens, munca viguroasă, starea fumatului, consumul de alcool, indicele de masă corporală și istoricul hipertensiunii arteriale | dm, RR 0,77 (0,60-0.97) Male 0.66 (0.46-0.96) Female 0.85 (0.62-1.16) |
3 | 2 | 3 |
| Chen 2011 | 132556 | NA | NA | DM | Age, sex, obesity, hypertension, hyperlipidemia, alcohol drinking, and cigarette smoking | DM, HR 0.96 (0.72-1.30) Male 0.85 (0.67-1.07) Female 1.15 (0.83-1.60) |
3 | 1 | 3 | |
| Wijnands 2015 | 221117 | 221117 | 49.4/49.4 | / | T2DM | Age, sex, smoking status, alcohol use, postmenopausal status/oophorectomy, BMI, eGFR, hypertension, renal transplantation, diuretics, statins, low-dose aspirin, cyclosporine, and tacrolimus | T2DM, HR 0.73 (0.69-0.77) Male 0.61 (0.58-0.66) Female 1.01 (0.92-1.11) |
3 | 2 | 3 |
| Rodríguez 2010 | 24768 | 50000 | 72.5/73.9 | NA | T1DM T2DM |
Sex, age, calendar year, GP visits, BMI, alcohol consumption, smoking, IHD, hypertension, hyperlipidemia, and renal failure | T1DM, OR 0.33 (0.24-0.46) Male 0.27 (0.19-0.40) Female 0.63 (0.34-1.16) T2DM, OR 0.69 (0.64-0.73) Male 0.61 (0.27-0.66) Female 0.91 (0.81-1.02) |
2 | 2 | 3 |
| Bruderer 2013 | 91530 | 91530 | NA | NA | T1DM T2DM |
BMI, smoking, alcohol consumption, ischemic heart disease, congestive heart failure, hypertension, and chronic kidney disease | T1DM, OR 0.50 (0.44-0.57) T2DM, OR 0.72 (0.69-0.75) |
3 | 2 | 1 |
3.3. Meta-analiza generală și analiza sensibilității
având în vedere că două studii de caz-control au discutat impactul T1DM și T2DM asupra riscului de gută, respectiv, prin urmare, fiecare dintre cele două studii a combinat estimarea efectului Conform a două studii. În cele din urmă, o estimare a efectului comun pentru a evalua impactul DM asupra riscului de gută a fost calculată din șapte studii cu un total de 863.755 de participanți. Comparativ cu grupurile de control, aRR cumulat al gutei la pacienții cu DM a fost de 0,66 (IÎ 95%: 0,59 până la 0,73), dar eterogenitatea a fost ridicată (), așa cum se arată în Figura 2. Pentru a identifica sursele de eterogenitate și a evalua robustețea rezultatelor, analiza sensibilității a fost efectuată prin eliminarea fiecărui studiu individual, iar arr-urile estimate în analiza sensibilității au variat de la 0,64 (IÎ 95%: 0,54 până la 0,75) la 0,70 (IÎ 95%: 0,64 până la 0,77) (tabelul S1). Eliminarea oricărui studiu unic nu a modificat semnificația statistică globală, arătând că rezultatele au fost constante și fiabile în statistici. Deoarece au fost incluse mai puțin de 10 studii, nu a fost produs niciun grafic de pâlnie pentru a evalua părtinirea publicării.
3.4. Analiza subgrupului și analiza Metaregresiei
pentru a explora în continuare sursele de eterogenitate, au fost efectuate o analiză de metaregresie și o analiză de subgrup în funcție de locația geografică, designul studiului și tipurile de DM. În analiza subgrupului, majoritatea straturilor au arătat o asociere inversă între DM și riscul de gută. Cu toate acestea, cu excepția tipurilor de DM, nu a existat o semnificație statistică semnificativă între subgrupurile cu o analiză de metaregresie, indicând faptul că tipurile de DM au contribuit cel mai mult la eterogenitate (Tabelul 3).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
abrevieri: RR—risc relativ; IΗinterval de încredere; — valoare pentru eterogenitate în cadrul fiecare subgrup; — valoarea eterogenității între subgrupuri în analiza metaregresiei.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
analiza subgrupului pe tipuri de DM (două studii în DM , trei studii în T2DM și două studii în T1DM ) a arătat că eterogenitatea a avut o scădere semnificativă în subgrupul DM () și subgrupul T2DM (), dar a fost încă ridicată în subgrupul T1DM (). Riscul de gută a fost semnificativ mai mic în T1DM decât în T2DM; aRR cumulat în T1DM a fost de 0,42 (IÎ 95%: 0,28 până la 0,63) și aRR în T2DM a fost de 0,72 (IÎ 95%: 0,70 până la 0,74), în timp ce nu a fost găsită nicio asociere în subgrupul DM (aRR: 0,84; IÎ 95%: 0,68 până la 1,05), așa cum se arată în Figura 3.
3.5. Analiza specifică sexului DM și riscul de gută
având în vedere diferența de gen în incidența gutei, a fost discutată o analiză suplimentară stratificată de sex între DM și riscul de gută. Patru studii care au inclus 345.943 bărbați și 334.752 femei au arătat că au existat corelații inverse între T2DM și riscul de gută în rândul bărbaților; aRR cumulat a fost de 0,57 (IÎ 95%: 0,43 până la 0,77), cu eterogenitate ridicată (). Cu toate acestea, riscul a dispărut la femei; aRR cumulat a fost de 0,96 (IÎ 95%: 0,87 până la 1,05), cu eterogenitate scăzută () (Figura 4).
3.6. Nivelurile de HbA1c și riscul gută
pentru a evalua impactul nivelurilor de HbA1c asupra riscului de gută, au fost incluse două studii și stratificate în funcție de nivelurile de HbA1c în DM. Interesant, am constatat că nivelurile de HbA1c au fost invers legate de riscul de gută. Comparativ cu , riscul de gută a fost redus cu 22% în rândul celor cu niveluri de HbA1c de 7,0-7,9% (aRR: 0,78; 95% CI: 0,63 până la 0,96), cu 33% redus în rândul celor cu niveluri de HbA1c de 8,0–8,9% (aRR: 0,67; 95% CI: 0,48 până la 0,92) și chiar cu 46% 0,41 până la 0,70); cu toate acestea, există o eterogenitate ridicată (Figura 5).
4. Discuție
interacțiunea dintre DM și gută este complicată. Pe de o parte, DM poate fi asociat cu un risc crescut de gută, posibil datorită comorbidităților legate de DM, cum ar fi hipertensiunea, obezitatea și sindromul metabolic . Pe de altă parte, unele mecanisme fiziopatologice în DM pot avea efectul opus asupra riscului de gută, cum ar fi răspunsul inflamator afectat și efectul uricosuric al glicozuriei . Rezultatele acestei meta-analize au arătat că pacienții cu DM au avut un risc semnificativ mai mic de a dezvolta gută, în special în T1DM. Cu toate acestea, contrar concluziilor noastre , patru studii transversale mici au sugerat că DM a fost asociat cu un risc crescut de gută, dar din moment ce rezultatele lor nu au fost ajustate pentru factorii de confuzie vitali ai coexistenței gutei și DM, acest lucru ar putea explica asociațiile pozitive. Mai important, trei dintre aceste studii nu au avut un grup de control și niciunul dintre studii nu a demonstrat că DM a fost diagnosticat mai devreme decât guta. Prin urmare, nu au îndeplinit criteriile noastre de includere și nu au fost incluse în meta-analiza noastră. Mai mult, o asociere specifică sexului între DM și riscul de gută a fost găsită în această meta-analiză. Asocierea inversă a fost observată numai la bărbați, nu la femei. În plus, nivelurile crescute de HbA1c au fost asociate cu un risc redus de gută la pacienții cu DM.
cu toate acestea, eterogenitatea ridicată nu a putut fi ignorată. Analiza metaregresiei a arătat că tipurile de DM au fost sursa eterogenității. Deși analiza subgrupului pe tipuri de DM a arătat că eterogenitatea a avut o scădere semnificativă a subgrupului DM () și a subgrupului T2DM (), a existat încă o eterogenitate ridicată în subgrupul T1DM () (Figura 3). Astfel, au fost explorate în continuare posibilele cauze ale eterogenității ridicate în subgrupul T1DM. Această meta-analiză a arătat că asocierea inversă a fost observată numai la bărbați (aRR: 0,57; IÎ 95%: 0,43 până la 0,77) și nu la femei (aRR: 0,96; IÎ 95%: 0,87 până la 1,05). Prin urmare, raportul masculin mai mare cu DM a însemnat un risc mai mic de gută. Interesant, proporția bărbaților (cazuri/controale—72,5%/73,9%) în studiul realizat de Rodriguez și colab. a fost semnificativ mai mare decât în alte studii (Pan și colab.: cazuri—controale-39,7% / 39,8%; Wijnands și colab. cazuri / controale-49,4% / 49,4%), așa cum se arată în tabelul 2, care ar putea determina un risc mai mic de gută (aRR: 0,33; IÎ 95%: 0,24 până la 0,46) și o eterogenitate ridicată în subgrupul T1DM. Din păcate, celălalt studiu din subgrupul T1DM nu a furnizat raportul de sex al participanților și, chiar dacă am depus toate eforturile pentru a contacta autorul, nu au fost obținute date brute suficiente. Sunt necesare mai multe studii prospective de cohortă pentru a verifica rezultatele și a oferi mai multe dovezi. O altă preocupare cu analiza subgrupurilor pe tipuri de DM a fost că riscul a dispărut în subgrupul DM. Trebuie remarcat faptul că din toate studiile incluse, numai studiul realizat de Chen și colab. nu s-a găsit nicio corelație negativă între DM și riscul de gută, ducând în cele din urmă la nicio semnificație statistică în subgrupul DM. Deci, cauzele posibile ale acestui rezultat au fost analizate în continuare. Pe de o parte, alegerea controalelor în acest studiu nu a fost riguroasă, ceea ce i-a luat doar pe cei fără DM în baza de date ca grup de control; cu toate acestea, factorii importanți precum vârsta și sexul nu au fost potriviți cu grupul DM. Pe de altă parte, unii factori de confuzie importanți nu au fost ajustați, cum ar fi boala renală cronică, insuficiența cardiacă cronică și diferite tipuri de diuretice, care au fost confirmate a fi legate de o creștere semnificativă a riscului de gută în studiile anterioare .
corelația inversă dintre DM și riscul de gută poate fi explicată prin efectul uricosuric al glicozuriei, care apare în general atunci când nivelurile serice de glucoză depășesc 10 mmol / l . Unele studii au indicat că nivelurile serice de glucoză moderat crescute au fost legate de niveluri serice mai mari de acid uric, în timp ce nivelurile mai mari de glucoză suficiente pentru a provoca glicozurie (>10 mmol/l) au fost corelate cu niveluri serice mai mici de acid uric . Într-adevăr, s-a observat că excreția acidului uric a fost direct proporțională cu nivelurile serice de glucoză odată ce sarcina de glucoză a fost suficientă pentru a duce la glicozurie . Mai mult, persoanele cu prediabet au avut un risc mai mare de a dezvolta gută, în timp ce riscul a scăzut la un nivel mai scăzut odată ce au dezvoltat diabet, comparativ cu nondiabeticele . În mod similar, mai multe studii au arătat în mod constant că persoanele cu DM au niveluri serice mai mici de acid uric decât persoanele normale . Prin urmare, glicozuria poate crește excreția acidului uric printr-o rată ridicată de filtrare și diureză osmotică, reducând astfel nivelul seric al acidului uric și riscul de gută în DM .
Mai mult, un răspuns inflamator afectat poate fi un alt motiv important pentru riscul mai mic de gută în DM. Guta este o artrită inflamatorie acută comună cauzată de depunerea cristalelor de uree monosodice în articulații. Cristalele Urate pot declanșa rapid o reacție inflamatorie prin stimularea sintezei și eliberării mediatorilor inflamatori și apoi amplificarea și menținerea unui răspuns inflamator sever . Cu toate acestea, multe procese inflamatorii s-au dovedit a fi deteriorate în DM, ceea ce a împiedicat exact procesul inflamator intens cauzat de cristalele de uree . Răspunsul inflamator afectat găsit în DM a inclus inhibarea chemotaxiei leucocitelor și creșterea apoptozei leucocitelor , scăderea răspunsului celulelor endoteliale la factorii de permeabilitate , cum ar fi histamina și bradikinina , degranularea redusă a mastocitelor , aderența deteriorată a neutrofilelor la celulele endoteliale și migrarea către locurile inflamatorii și eliberarea redusă de citokine și prostaglandine de către neutrofile . Aceste constatări oferă în continuare un potențial mecanism biologic și pot sta la baza asocierii inverse observate în acest studiu.
în această meta-analiză, pacienții cu niveluri ridicate de HbA1c sau T1DM au avut un risc semnificativ redus de gută, cu posibile explicații mecaniciste, cum ar fi un DM slab controlat sau de lungă durată, care a condus la un efect uricosuric semnificativ al glicozuriei și la un răspuns inflamator grav afectat. În ceea ce privește asocierea de protecție observată numai la bărbați și nu la femei, diferența de sex dintre nivelurile serice de acid uric și nivelurile serice de insulină poate fi o explicație rezonabilă. Pe de o parte , studiile au arătat că nivelurile serice de acid uric sunt în mod independent și strâns legate de gradul de rezistență la insulină, iar această corelație a fost semnificativ mai puternică în rândul femeilor decât al bărbaților . În plus , deoarece nivelurile de insulină serică în post au fost semnificativ mai mari atât la femeile aflate în premenopauză, cât și la cele aflate în postmenopauză cu hiperuricemie decât la bărbații cu hiperuricemie, hormonii sexuali pot juca, de asemenea, un rol. Pe de altă parte, multe studii au descoperit că creșterea concentrației de insulină a promovat semnificativ reabsorbția acidului uric prin reglarea transportorului urat 1 (URAT1) și a casetei de legare a ATP subfamilia g 2 (ABCG2) în rinichi, reducând astfel excreția urinară a acidului uric și creșterea nivelului seric de acid uric . Prin urmare, presupunem că asocierea de protecție la bărbați este probabil să fie asocierea reziduală după anularea efectului insulinei asupra reabsorbției acidului uric. În timp ce efectul insulinei asupra reabsorbției acidului uric a fost mai puternic la femei decât la bărbați, propunem ca efectele opuse să se anuleze reciproc la femei. În concordanță cu această diferență de gen, multe dovezi au confirmat că nivelurile serice de acid uric sunt predictive pentru boala coronariană în rândul femeilor , dar nu și în rândul bărbaților, iar diferențele de sex dintre nivelurile serice de acid uric și nivelurile serice de insulină pot face parte din motivul acestei diferențe de corelație . Cu toate acestea, pare imposibil să se explice această diferență de gen a T1DM prin efectul insulinei asupra reabsorbției acidului uric. Prin urmare, pot exista și alte mecanisme potențiale pentru diferențele de gen, care, evident, au nevoie de mai multe studii pentru a confirma în continuare existența lor.
cu toate acestea, acest studiu a avut unele limitări. În primul rând, toate studiile incluse au fost efectuate folosind baze de date de înregistrare medicală. Definițiile DM și guta s-au bazat pe coduri de diagnostic sau auto-raportare și a fost inevitabil să existe un anumit grad de clasificare greșită. O astfel de clasificare greșită ar putea apărea, de asemenea, în selectarea controalelor. De exemplu, în studiul realizat de Wijnands și colab. , controalele au fost persoane fără un medicament antidiabetic noninsulin sau o prescripție de insulină pe parcursul întregii perioade de studiu, care ar putea include câteva persoane cu DM.în al doilea rând, aceasta a fost o meta-analiză a studiilor observaționale în care mai mulți factori potențiali de confuzie au fost ajustați pentru a reduce prejudecățile de confuzie. Cu toate acestea, din cauza unor motive obiective de colectare a datelor, factorii de confuzie ajustați pentru fiecare studiu au fost diferiți și unii factori de confuzie neajustați în studiile originale nu au putut fi ignorați. Unele comorbidități (cum ar fi hipertensiunea arterială, hiperlipidemia, insuficiența cardiacă congestivă și boala renală cronică) și comediile (cum ar fi statinele, aspirina cu doze mici și, în special, diferite tipuri de diuretice) s-au dovedit a fi asociate cu un risc semnificativ crescut de gută în studiile anterioare. Cu toate acestea, cu excepția studiului realizat de Wijnands și colab. care au ajustat atât comorbiditățile, cât și comedicațiile ca factori de confuzie, au fost ajustate mai multe comorbidități, dar comedicațiile au fost ignorate în alte studii. În plus, alți factori de risc importanți pentru gută, cum ar fi expunerea alimentară și activitatea fizică, nu au fost ajustați în majoritatea studiilor. Din fericire, toate studiile au fost ajustate de IMC asociat cu obiceiurile alimentare și activitatea fizică pentru a controla într-o anumită măsură acești factori de risc. Mai mult, trebuie luate în considerare și efectele medicamentelor antidiabetice și ale medicamentelor care scad acidul uric asupra rezultatelor. Bruderer și colab. a furnizat dovezi că diferite tipuri de medicamente antidiabetice nu au modificat riscul de gută, în timp ce utilizarea medicamentelor care scad uratul pentru a trata hiperuricemia poate afecta riscul de gută în teorie, iar persoanele cu DM sunt, în general, mai susceptibile de a trata hiperuricemia decât persoanele nondiabetice, deoarece pacienții diabetici au mai multe șanse de a descoperi hiperuricemia în timpul urmăririi bolii. Din păcate, niciunul dintre studiile incluse nu a furnizat date privind utilizarea medicamentelor care scad acidul uric. Prin urmare, aceste rezultate ar trebui interpretate cu prudență și sunt necesare mai multe studii de cohortă prospective de înaltă calitate în viitor pentru a oferi dovezi mai substanțiale.
În al treilea rând, deși am încercat tot posibilul să colectăm toate datele disponibile, această meta-analiză a inclus mai puține studii originale și a avut un anumit grad de eterogenitate, chiar dacă am depus eforturi maxime pentru a găsi sursa eterogenității. Prin urmare, sunt necesare mai multe studii prospective de cohortă în viitor pentru a confirma rezultatele și sunt necesare mai multe studii de bază pentru a explora mecanismele moleculare potențiale.
5. Concluzie
în concluzie, această meta-analiză a sugerat că DM a redus riscul viitor de gută, iar efectul protector a fost mai puternic la bărbați, T1DM sau DM cu un nivel ridicat de HbA1c. Rolul substanțial al efectului uricosuric al glicozuriei și răspunsul inflamator afectat ar putea oferi mecanisme potențiale. Aceste constatări pot părea contraintuitive, dar nu este contradictoriu să subliniem prevenirea DM și a gutei simultan. Guta ar trebui prevenită prin ajustări dietetice sau tratarea hiperuricemiei, mai degrabă decât prin concentrarea asupra DM. Profesioniștii în diabet trebuie să fie conștienți de relația dintre DM și gută, în special la pacienții cu DM bine controlat. Aceste dovezi ar putea schimba chiar strategia de tratament a pacienților diabetici pentru a utiliza medicamente care scad acidul uric mai agresiv.
conflicte de interese
autorii declară că nu au conflicte de interese.
contribuțiile autorilor
Huijian Ma și Xiaoli Li au conceptualizat acest studiu. Xiaoli Li și Yuling Xing au căutat și verificat documentele. Xiaoli Li, Lianju Li și Tiantian Cheng au finalizat extragerea datelor și evaluarea calității. Xiaoli Li și Shaohui Ren au efectuat analize statistice și au făcut interpretări pentru rezultate. Xiaoli Li a scris primul proiect al manuscrisului. Huijuan Ma a revizuit și revizuit manuscrisul. Toți autorii au citit, revizuit și revizuit manuscrisul final.
mulțumiri
acest studiu a fost susținut de Fundația pentru științe Naturale din provincia Hebei (nr. H2019307108).
materiale suplimentare
suplimentare 1. Tabelul S1. Analiza sensibilității riscului de gută la pacienții cu DM și controale.
suplimentar 2. Excel S1-S2. Istoria regăsire în PubMed și EMBASE baze de date.