Informații generale
Entereg este un antagonist al receptorului MU-opioid (PAMOR) cu acțiune periferică. După administrarea orală, alvimopanantagonizează efectele periferice ale opioidelor asupra motilității gastro-intestinale și secreției prin legarea competitivă de receptorii mu-opioizi ai tractului gastro-intestinal.
Entereg este indicat în mod specific pentru a accelera timpul de recuperare gastro-intestinală superioară și inferioară după o intervenție chirurgicală parțială de rezecție a intestinului subțire cu anastomoză primară.
Entereg este furnizat sub formă de comprimat destinat administrării orale. Doza inițială recomandată de medicament este de 12 mgadministrat cu 30 de minute până la 5 ore înainte de operație, urmat de 12 mg de două ori pe zi începând cu ziua după operație timp de maximum 7 zile sau până la externare. Pacienții nu trebuie să primească mai mult de 15 anidoze de Entereg.
rezultate clinice
aprobarea FDA
aprobarea FDA a Entereg se bazează pe rezultatele a cincimulticenter, randomizat, dublu-orb, grup paralel,studii controlate cu placebo: patru în SUA și un ex-SUA. Testele au înrolat peste 2.000 de subiecți adulți supuși unei intervenții chirurgicale parțiale de rezecție a intestinului subțire cu anastomoză primară sau histerectomie totalabdominală sub anestezie generală. Subiecții au fost repartizați în mod obișnuit pentru a primi doze orale de Entereg 12 mg sau placebo adecvat. Doza inițială a fost administrată cu cel puțin 30 de minute și până la 5 ore înainte de începerea programată a intervenției chirurgicale pentru majoritatea pacienților, iar dozele ulterioare au fost administrate de două ori pe zi începând cu prima zi postoperatorie și au continuat până la externarea din spital sau maxim 7 zile. Nu au existat limitări privind tipul de anestezie generală utilizat, dar opioidele sau anestezicele epidurale intratecale au fost interzise. Toți pacienții din studiile din SUA au fost programați să primească analgezie opioidă controlată intravenos de către pacient,în timp ce în studiul din afara SUA, pacienții au fost programați să primească opioide fie prin analgezie opioidă controlată intravenos de către pacient, fie prin administrare parenterală în bolus. Nu au existat restricții privind tipul sau durata consumului de opiacee. Subiecții care au primit mai mult de 3 doze de opioid(indiferent de cale) în timpul celor 7 zile anterioare intervenției chirurgicale au fost excluși. Obiectivul final principal a fost timpul de realizare a rezoluției ileusului postoperator, definit ca o măsură compusă atât a recuperării gastrointestinale superioare, cât și a celei inferioare. Aceasta s-a bazat pe douăcomponente: GI2-tolerarea alimentelor solide și prima mișcare bowel.
studiul unu – în brațul cu Entereg, numărul mediu de ore până la GI2 a fost de 92,0 ore față de 111,8 ore în brațul placeboarm (risc relativ 1,533; IÎ 95%). Studiul doi-numărul mediu de ore până la GI2 a fost de 105,9 în brațul cu Entereg și de 132,0 în brațul cu placebo (risc relativ 1,625; IÎ 95%). StudyThree – în brațul Entereg numărul mediu de ore până la Gi2a fost de 116.4 versete 130,3 ore în brațul placebo (raport de Hazard1.365; IÎ 95%). Studiul patru – numărul mediu de ore până la IG2 în brațul cu Entereg a fost de 106,7 față de 119,9 ore în brațul cu placebo (risc relativ 1,400; IÎ 95%). Studiu de cinci – în brațul cu Entereg, numărul mediu de ore până la IG2 a fost de 98,8 față de 109,5 ore în brațul cu placebo (risc relativ 1,299;IÎ 95%). În plus, în studiile 1-4, subiecții cărora li s-a administrat entereg li s-a scris ordinul de externare cu aproximativ 13 până la 21 de ore mai devreme comparativ cu subiecții cărora li s-a administrat placebo. Incidența scurgerilor anastomotice a fost scăzută și comparabilă la subiecții cărora li s-a administrat Entereg sau placebo (0,8% și, respectiv, 1,1%). Entereg nu a inversat analgezia opioidă, măsurată prin scorurile de intensitate vizuală analogică a scalei durerii și / sau cantitatea de opioide postoperatorii administrate în toate cele 5 studii.
rezecția intestinului
eficacitatea Entereg în urma histerectomiei abdominale totale nu a fost stabilită. Prin urmare, următoarele date sunt pentrunumai populația de rezecție a intestinului. Un total de 1.877 de subiectea suferit rezecția intestinului. În studiul non-US (studiul 5), consumul mediu zilnic postoperator de opioide a fost cu aproximativ 50% mai mic, iar utilizarea analgezicelor non-opioide substanțial mai mare, comparativ cu studiile din SUA (studiile 1-4) pentru ambele grupuri de tratament. În primele 48 de ore postoperator, utilizarea analgezicelor non-opioide a fost de 69% comparativ cu 4% pentru studiile non-US și, respectiv, us. În fiecare dintre cele 5 studii, Enteregaccelerated timpul până la recuperarea funcției gastro-intestinale, asmeasured By the composite Endpoint GI2, și timpul de descărcare de gestiune pentru scris, comparativ cu placebo.
angajamente de studiu în curs de desfășurare
- Adolor a fost de acord să efectueze un studiu de Entereg pentruaccelerarea recuperării gastro-intestinale la pacienții pediatri cu vârsta mai mare de 1 lună până la 16 ani supuși unei intervenții chirurgicale de rezecție intestinală. Studiul va măsura timpul până la prima hrană tolerată,parametrii farmacocinetici ai populației, proporția zilelor postoperatorii cu scaun trecut în timp ce se află în spital, durata șederii în spital, nevoia de inserare postoperatorie a tubului nazogastric pentru simptomele ileusului postoperator și siguranța.
prezentarea Protocolului: decembrie 2012
începerea studiului: Iunie 2013
Prezentarea raportului Final: iunie 2016 - Adolor a fost de acord să efectueze un studiu de Entereg pentruaccelerarea recuperării gastrointestinale la pacienții pediatri cu vârsta cuprinsă între 0 și 1 lună în curs de intervenție chirurgicală de rezecție intestinală. Studiul va măsura parametrii farmacocinetici ai populației, siguranța și timpul până la prima hrană tolerată în timp ce se află în spital.
prezentarea Protocolului: decembrie 2016
începerea studiului: iunie 2017
Prezentarea raportului Final: Iunie 2019 - Adolor a fost de acord cu un studiu clinic multi-centru, dublu-orb,controlat cu placebo, în grup paralel cu Entereg pentru managementul sau ileusul postoperator la pacienții supuși cistectomiei radicale.
prezentarea Protocolului: iunie 2008
începerea procesului: martie 2009
Prezentarea raportului Final: iunie 2012
efecte secundare
evenimentele Adverse asociate cu utilizarea Enetereg pot include,dar nu se limitează la, următoarele:
- constipație
- flatulență
- hipokaliemie
- dispepsie
- anemie
- retenție urinară
- dureri de spate
mecanism de acțiune
Entereg este un antagonist oral, cu acțiune periferică, al receptorilor mu-opioizi(PAMOR). După administrarea orală, alvimopanantagonizează efectele periferice ale opioidelor asupra motilității gastro-intestinale și secreției prin legarea competitivă de receptorii mu-opioizi ai tractului gastro-intestinal.
referințe din literatură
Foss JF, Fisher DM, Schmith VD farmacocinetica alvimopanului și a metabolitului său la voluntari sănătoși și pacienți în studiile postoperatorii de ileus. Farmacologie clinică Șiterapeutică 2008 mai;83(5):770-6
b XLC, Seiler CM, Monson JR, Flamant y,Thompson-Fawcett MW, Byrne MM, Mortensen ER, Altman JF, WilliamsonR studiu clinic: alvimopan pentru managementul ileusului postoperator după intervenția chirurgicală abdominală: rezultatele unui studiu clinic internațional randomizat, dublu-orb, multicentric,controlat cu placebo. Farmacologie alimentară& Therapeutics 2008 Mar 28
Webster l, Jansen JP, Peppin J, Lasko B, Irving G,Morlion B, Snidow J, Pierce a, Mortensen e, Kleoudis C, CarterE Alvimopan, un antagonist al receptorilor mu-opioizi(PAM-OR) cu acțiune periferică pentru tratamentul boweldysfunction: rezultate dintr-un studiu randomizat, dublu-orb,controlat cu placebo, de stabilire a dozei la subiecții care iau opioide pentru durerea cronică non-cancer. Durere 2007 Dec 28
Wolff BG, Viscusi ER, Delaney CP, Du W, modele TechnerL de recuperare gastro-intestinală după bowelresection și histerectomie abdominală totală: rezultate cumulate din brațele placebo ale studiilor clinice Nord-Americane de fază III alvimopan.Jurnalul Colegiului American de chirurgi 2007JUL;205(1):43-51
Fukuda H, Suenaga K, Tsuchida D, Mantyh CR, Pappas TN,Hicks GA, Dehaven-Hudkins DL, Takahashi t antagonistul selectiv al receptorilor muopioizi, alvimopan, îmbunătățește tranzitul GI întârziat al ileusului postoperator la șobolani. Cercetarea Creierului 2006 Aug2;1102(1):63-70
Delaney CP, Weese JL, Hyman NH, Bauer J, Techner L,Gabriel K, Du W, Schmidt WK, Wallin BA; Alvimopan Postoperatorileus grup de studiu Studiu de faza III al alvimopan, un roman,cu acțiune periferică, antagonist opioid mu, pentru ileus postoperator după o intervenție chirurgicală abdominală majoră. Boli ale colonului șirectum 2005 Iunie;48(6):1114-25; discuție 1125-6; autor reply1127-9
Paulson DM, Kennedy DT, Donovick RA, Carpenter RL,Cherubini M, Techner l, Du W, Ma Y, Schmidt WK, Wallin B, JacksonD Alvimopan: un antagonist oral, cu acțiune periferică, mu-opioidreceptor pentru tratamentul boweldisfuncției induse de opioide-un studiu clinic randomizat de tratament de 21 de zile. Jurnalul de durere : Jurnalul Oficial al PainSociety American 2005 Mar;6(3):184-92
Wolff bg, Michelassi F, Gerkin TM, Techner l, Gabriel K,Du W, Wallin BA; grupul de studiu Alvimopan postoperator Ileus Alvimopan, un nou antagonist opioid mu cu acțiune periferică:rezultatele unui studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo,de fază III al chirurgiei abdominale majore ileus. Analele chirurgiei 2004oct; 240 (4):728-34
informații suplimentare
pentru informații suplimentare privind Enetereg sau postoperatorileus, vă rugăm să vizitați pagina web Entereg.