CYP1A2 este o enzimă importantă care ajută la descompunerea toxinelor din corpul nostru. Este, de asemenea, enzima cheie responsabilă pentru metabolizarea cofeinei. Prin urmare, variațiile genei CYP1A2 pot avea un impact mare asupra modului în care cafeaua ne va afecta corpul. În plus, variantele CYP1A2 au fost asociate cu riscul bolilor de inimă. Citiți mai departe pentru a afla mai multe despre această enzimă și despre factorii care o pot mări sau micșora.
ce este CYP1A2?
CYP1A2 este o enzimă importantă de detoxifiere care descompune substanțele chimice toxice, medicamentele, hormonii și alte produse metabolice pentru a le elimina din organism. Se găsește în principal în ficat .
această enzimă este una dintre monooxigenazele citocromului P450 (CYPs). Acestea sunt enzime care elimină majoritatea medicamentelor și toxinelor din corpul uman . Puteți citi mai multe despre tipurile de metabolizator CYP și CYP aici.
în afară de ficat, CYP1A2 a fost detectat și în pancreas și plămâni .
în ficat, reprezintă aproximativ 13% din toate enzimele CYP .
funcția
CYP1A2 metabolizează:
- cafeina – CYP1A2 este principala enzimă metabolizatoare a cofeinei
- hormoni: melatonină și estrogeni (estronă și estradiol)
- produse reziduale metabolice, cum ar fi bilirubina și uroporfirinogenul
- toxine, cum ar fi aminele heterociclice aromatice (în fumul de țigară, carnea arsă), hidrocarburile aromatice policiclice (în fum de țigară, evacuare diesel, poluare) și aflatoxină B1 (în alimente contaminate)
- droguri: teofilină, tacrină, antipsihotice atipice, Tylenol (acetaminofen) și MDMA (ecstasy)
această enzimă este activată prin intermediul receptorului de hidrocarburi aril (Ahr) .
activitatea CYP1A2 arată un grad remarcabil de variație (de până la 40 de ori) între indivizi pe baza genelor, strămoșilor și factorilor de mediu (de exemplu, fumatul, consumul de cafea și dieta) .
studiile de ereditate sugerează că variantele genetice pot determina până la 75% din activitatea enzimei CYP1A2, în timp ce alimentele, suplimentele și fumatul sunt responsabile pentru restul .
CYP1A2: Bun
această enzimă este importantă pentru îndepărtarea substanțelor chimice toxice din corpul nostru și prelucrarea hormonilor și a altor produse ale metabolismului nostru.
CYP1A2: Bad
CYP1A2 activează agenți cauzatori de cancer, cum ar fi aminele heterociclice aromatice, hidrocarburile aromatice policiclice (Hap) și aflatoxina B1 . Acestea trebuie apoi neutralizate de alte enzime.atât creșterea, cât și scăderea activității enzimei CYP1A2 au fost legate de un risc crescut de cancer .
polimorfisme de interes
Mai mult de 40 polimorfisme nucleotidice unice (SNP) în gena CYP1A2 au fost descoperite până în prezent .
studiile sugerează că populațiile africane și asiatice pot avea o activitate enzimatică mai scăzută în medie .
RS762551
rs762551 (cunoscut și ca-163c>A sau CYP1A2*1F) este unul dintre SNP-urile cel mai bine studiate din gena CYP1A2. Aceasta afectează activitatea enzimei și determină astfel modul în care organismul va reacționa la cafeină într-o ceașcă de cafea.
există două variante posibile (alele): ‘a’ și ‘C’. Nivelurile inițiale ale enzimei pot fi similare între cele două, dar „A” este asociat cu o „inductibilitate” mai mare, ceea ce înseamnă că enzima devine mai activă în prezența inductorilor, cum ar fi cofeina sau fumul de țigară .
persoanele cu genotip AA (metabolizatori rapizi) procesează cofeina și alte substanțe metabolizate de această genă mult mai rapid (atunci când sunt induse), iar aceste substanțe vor avea un efect mai mic asupra corpului lor.
persoanele cu genotipuri AC și CC (metabolizatori lenți) procesează cofeina și alte substanțe metabolizate de această enzimă mai lent, motiv pentru care pot avea un efect mai mare asupra organismului. Prin urmare, aceeași cantitate de cofeină va tinde să aibă mai multe efecte negative asupra metabolizatorilor lenți ai CYP1A2.
în conformitate cu cele de mai sus, într-un mic studiu pilot cu 21 de participanți, 31% dintre metabolizatorii lenți (CC sau AC) au raportat nervozitate crescută după ingestia de cofeină, în timp ce niciunul dintre metabolizatorii rapizi (AA) nu a raportat acest efect .
studiile au descoperit că metabolizatorii rapizi:
- sunt mai susceptibile de a beneficia de cofeină ca un rapel de performanță atletică
- sunt mai puțin susceptibile de a dezvolta hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) și boli de inimă atunci când beau cafea
o meta-analiză a 21 de studii cu peste 10k de persoane sugerează că genotipul AA poate fi asociat cu un risc mai mare de cancer pulmonar, dar un risc mai mic de cancer de vezică urinară .
pe de altă parte, studiile sugerează că metabolizatorii lenți care beau cafea:
- poate avea un risc mai mare de a dezvolta hipertensiune arterială (hipertensiune arterială) și boli de inimă atunci când beau cafea în mod regulat
- poate avea un risc mai mic de cancer de sân (femei). În special, un studiu a constatat o asociere între consumul de cafea în timp ce tineri și risc mai mic de cancer de sân la femeile care au fost CYP1A2 metabolizator lent și, de asemenea, purtători ai mutației BRCA1 .
este important să rețineți că doar pentru că anumite genotipuri sunt asociate cu o boală, nu înseamnă neapărat că toată lumea cu acel genotip va dezvolta de fapt boala. Mulți factori diferiți, inclusiv alți factori genetici și de mediu, pot influența riscul de hipertensiune arterială, boli de inimă și cancer!
RS11854147
persoanele care au genotipul CC al acestui SNP sunt metabolizatori rapizi (enzimă mai activă), în timp ce genotipurile CT și TT sunt metabolizatori lenți (enzimă mai puțin activă).într-un studiu efectuat pe 717 seniori care au băut multă cafea, metabolizatorii rapizi au avut tendința de a avea o densitate minerală osoasă mai mică (DMO) decât metabolizatorii lenți .
factori care cresc sau scad CYP1A2
acestea pot crește activitatea CYP1A2, conform studiilor la om:
- fumul de țigară: în funcție de doză, de 1,72 ori pentru >20 țigări pe zi
- consumul de cafea: de 1,45 ori pe litru de cafea băută zilnic
- temperaturi: 1.4-ori
- carne chargrilled: 1.89-ori .
- legume crucifere, inclusiv broccoli, varză, varză de Bruxelles și conopidă . De exemplu, 500g broccoli zilnic crește activitatea enzimatică de 1,19 ori
- fiind femeie: 0.De 90 de ori .
- exerciții grele
- Omeprazol
acestea pot crește activitatea CYP1A2 la animale:
- ceai verde și negru
- insulină
acestea pot scădea activitatea CYP1A2 pe baza studiilor la om:
- legume apicole (morcovi, păstârnac, țelină și pătrunjel)
- curcumină
- sucul de grapefruit și componenta sa naringenin
- Echinacea purpurea
- quercetin
- antibiotic fluorochinolone
- fluvoxamina, un antidepresiv
acestea pot scădea activitatea CYP1A2 la animale:
- mentă, mușețel și ceai de păpădie
- ingestia de Kale, spre deosebire de cea a altor legume crucifere
este important să subliniem că ceea ce se găsește la animale, nu se potrivește întotdeauna cu ceea ce se găsește mai târziu la om. În acest caz particular, substanțele care afectează CYP1A2 la animale se confirmă în unele cazuri că au același efect la om, în timp ce în altele se demonstrează că nu au efect . Informațiile din studiile pe animale sunt furnizate exclusiv în scop informativ și vor fi actualizate de îndată ce vor fi disponibile noi descoperiri din studiile la om.