membrii superfamiliei proteinelor Ras funcționează ca comutatoare reglementate ale PIB/GTP care circulă între stările active complexe de GTP și cele inactive complexe de PIB. Factorii de schimb de nucleotide de guanină (GEF) stimulează formarea stării legate de GTP, în timp ce proteinele de activare a Gtpazei (lacune) catalizează formarea stării legate de PIB. Descriem trei studii care evaluează mecanismul de acțiune al GEF pentru Ras (SOS1 și RasGRF/CDC25) sau proteinele Rho (DBL și Vav) legate de Ras. Se consideră că activarea ras mediată de factorul de creștere este mediată de activarea GEF Ras (CDC25/GRF și SOS1/2). Deși mecanismele reglării Ras GEF sunt neclare, studii recente sugerează că translocarea SOS1 la membrana plasmatică, unde este localizată Ras, ar putea fi responsabilă pentru activarea Ras. Observația noastră că adăugarea secvenței de direcționare a membranei plasmatice Ras la domeniile catalitice ale CDC25 și SOS1 a îmbunătățit foarte mult activitățile lor de transformare și transactivare (de 10-50 ori și, respectiv, de 5-10 ori) sugerează că translocarea membranei este suficientă pentru a potența activarea GEF a Ras. Am stabilit că două proteine legate de Ras, desemnate R-Ras și R-Ras2/TC21, pot declanșa transformarea malignă a celulelor NIH 3T3 prin activarea căii de transducție a semnalului Ras. Mai mult, la fel ca Ras și R-Ras, am observat că activitatea TC21 GTPase a fost stimulată de lacunele Ras. Cu toate acestea, am observat că atât SOS1, cât și CDC25 au fost activatori ai TC21 normal, dar nu R-Ras, activități de transformare. Prin urmare, TC21, dar nu R-Ras, poate fi activat de aceleași evenimente de semnalizare extracelulară care activează proteinele Ras. Se crede că proteinele familiei Dbl funcționează ca GEF și activatori ai familiei de proteine Rho legate de Ras. Cu toate acestea, o oncogenă din familia DBL, denumită Vav, a fost raportată a fi un GEF pentru proteinele Ras. Prin urmare, am fost interesați să determinăm dacă oncogenele familiei Dbl provoacă transformarea prin declanșarea activării constitutive a proteinelor Rho sau Ras. Rezultatele noastre sugerează că oncogenele Dbl provoacă transformarea printr-o activare independentă de Ras a kinazelor MAP și a proteinelor din familia Rho.