rezumat și introducere
Introducere
la 16 octombrie 2009, administrația pentru alimente și Medicamente a autorizat vaccinul tetravalent cu papilomavirus uman (HPV4; Gardasil, Merck & Co. Inc.) pentru utilizare la bărbați cu vârsta cuprinsă între 9 și 26 de ani pentru prevenirea verucilor genitale cauzate de papilomavirusul uman (HPV) tipurile 6 și 11. HPV4 a fost autorizat anterior pentru utilizare la femei cu vârsta cuprinsă între 9 și 26 de ani pentru prevenirea rezultatelor legate de HPV 6, 11, 16 și 18 (adică precancerii vaginali, vulvari și cervicali și cancerele și verucile genitale). Comitetul Consultativ pentru practicile de imunizare (ACIP) recomandă vaccinarea de rutină a femeilor la vârsta de 11 sau 12 ani și vaccinarea de recuperare pentru femeile cu vârsta cuprinsă între 13 și 26 de ani. La 21 octombrie 2009, ACIP a oferit îndrumări conform cărora HPV4 poate fi administrat bărbaților cu vârsta cuprinsă între 9 și 26 de ani pentru a reduce probabilitatea de a dobândi veruci genitale; ACIP nu recomandă HPV4 pentru utilizarea de rutină la bărbați. Acest raport prezintă declarația de politică ACIP și rezumă datele de fond. Problemele examinate de ACIP au inclus eficacitatea, imunogenitatea și siguranța vaccinului HPV4 la bărbați, epidemiologia HPV și povara bolilor și cancerelor asociate HPV la bărbați, rentabilitatea vaccinării masculine și considerații programatice.HPV tipurile 6 și 11 cauzează aproximativ 90% din verucile genitale și majoritatea cazurilor de papilomatoză respiratorie recurentă. Aproximativ 500.000 de cazuri de veruci genitale sunt estimate să apară în fiecare an în Statele Unite în rândul bărbaților și femeilor active sexual. Costurile medicale directe legate de verucile genitale sunt estimate la 200 de milioane de dolari pe an; în plus, verucile genitale pot avea un impact negativ asupra calității vieții. Cancerele asociate HPV la bărbați includ anumite cancere anale, peniene și orofaringiene și ale cavității bucale cauzate în principal de HPV 16.HPV4 are o eficacitate ridicată pentru prevenirea verucilor genitale. Studiul de fază III privind eficacitatea a înrolat 4065 de bărbați cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani. Participanții au fost înscriși din America de Nord, America de Sud, Europa, Australia și Asia. Eficacitatea pentru prevenirea verucilor genitale legate de tipurile HPV 6, 11, 16 sau 18 la bărbații cărora li s-au administrat toate cele 3 doze de vaccin și au fost seronegativi în ziua 1 și ADN negativ în ziua 1 până în luna 7 la tipul HPV respectiv (per populație de protocol) a fost de 89,4%; eficacitatea numai pentru verucile genitale legate de HPV 6 sau 11 a fost aproximativ aceeași (tabel). Eficacitatea pentru prevenirea verucilor genitale legate de HPV 6, 11, 16 sau 18 la bărbații cărora li s-a administrat cel puțin 1 doză de vaccin și indiferent de ADN-ul sau serologia inițială (populația cu intenție de tratament) a fost de 67,2%, iar eficacitatea pentru prevenirea verucilor genitale legate de orice tip de HPV a fost de 62,1% (tabel). Nu s-au observat dovezi de eficacitate la bărbații care au fost infectați cu tipul HPV respectiv la momentul inițial. Durata mediană a urmăririi la momentul analizei intermediare a studiului a fost de aproximativ 2,3 ani.
datele privind imunogenitatea la bărbați sunt disponibile din studiul de fază III efectuat la bărbați cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani și din studiile de imunogenitate corelate efectuate la bărbați cu vârsta cuprinsă între 9 și 15 ani. Ratele de seroconversie au fost ridicate pentru toate cele patru tipuri de HPV (HPV 6, 11, 16 sau 18) vizate de HPV4, iar titrurile de anticorpi postvaccinare au fost semnificativ mai mari la bărbații cu vârsta cuprinsă între 9 și 15 ani, comparativ cu bărbații cu vârsta cuprinsă între 16 și 26 de ani.
așa cum s-a observat anterior la femei, în studiile clinice la bărbați, cele mai frecvente evenimente adverse au fost reacțiile la locul injectării, dintre care majoritatea au fost ușoare sau moderate ca intensitate. Cefaleea și febra au fost reacțiile adverse sistemice cel mai frecvent raportate la ambele grupuri de tratament. Datele Postlicensure la femei indică faptul că evenimentele adverse HPV4 sunt similare cu evenimentele adverse raportate după administrarea altor vaccinuri la adolescenți.
modelarea matematică sugerează că adăugarea vaccinării HPV masculine la un program de vaccinare HPV numai pentru femei nu este cea mai rentabilă strategie de vaccinare pentru reducerea sarcinii generale a afecțiunilor asociate HPV la bărbați și femei atunci când acoperirea vaccinării la femei este mare (>80%). Atunci când acoperirea femeilor este mai mică de 80%, vaccinarea bărbaților ar putea fi rentabilă, deși rezultatele variază substanțial de la un model la altul. Deoarece povara sănătății este mai mare la femei decât la bărbați și numeroase modele au arătat că vaccinarea fetelor adolescente este o utilizare rentabilă a resurselor de sănătate publică, îmbunătățirea acoperirii la femeile cu vârsta cuprinsă între 11 și 12 ani ar putea fi o strategie mai eficientă și mai rentabilă decât adăugarea vaccinării masculine.
bărbații care fac sex cu bărbați (MSM) prezintă un risc deosebit pentru afecțiunile asociate cu tipurile HPV 6, 11, 16 și 18; bolile și cancerele care au o incidență mai mare în rândul MSM includ neoplaziile intraepiteliale anale, cancerele anale și verucile genitale. HPV4 are o eficacitate ridicată pentru prevenirea neoplaziilor intraepiteliale anale în MSM; cu toate acestea, aceste informații nu au fost disponibile înainte de reuniunea ACIP din octombrie 2009 și nu au fost încă revizuite de FDA.