administrare și dozare.
flucitozina se administrează de obicei pe cale orală la 100 mg/kg și zi în patru doze divizate. Pacienții cu un nivel al creatininei serice de 1, 7 mg/dL sau mai mare necesită, de obicei, reducerea dozei. Ca aproximare, doza zilnică totală trebuie redusă la 75 mg/kg, cu un clearance al creatininei de 26 până la 50 mL/min și la 37 mg/kg atunci când clearance-ul creatininei este de 13 până la 25 mL/min.59 în mod ideal, nivelul sângelui trebuie măsurat la pacienții cu azotemie la 2 ore după ultima doză și imediat înainte de următoarea doză. S-a crezut mult timp că intervalul țintă al nivelului sanguin este cuprins între 20 și 100 de hectare/ml, deși lucrările farmacodinamice recente sugerează că nivelurile de 10 până la 50 de kilograme/mL ar fi adecvate.60,61 pacienți care necesită hemodializă pot primi o singură doză postdializă de 37,5 mg/kg. Dozele suplimentare sunt ajustate în funcție de nivelul sângelui. Metode biologice fiabile, 62 enzimatice, 63 și fizice64 sunt disponibile pentru a testa flucitozina, chiar și în prezența amfotericinei B.
flucitozina administrată în monoterapie pacienților cu funcție renală, hematologică și gastrointestinală normală este asociată cu efecte adverse foarte rare, inclusiv erupții cutanate, diaree și, în aproximativ 5%, disfuncție hepatică. În prezența azotemiei—cum ar fi cea cauzată de amfotericina B concomitentă-pot apărea leucopenie, trombocitopenie și enterocolită și pot fi fatale. Aceste complicații par a fi mult mai frecvente în rândul pacienților ale căror niveluri sanguine de flucitozină ating, și mai ales dacă depășesc, 100 până la 125 hectolitri/mL.59 de pacienți cărora li se administrează flucitozină și a căror funcție renală se modifică trebuie să li se determine concentrațiile serice de flucitozină de două ori pe săptămână și să se măsoare cu o frecvență similară numărul de leucocite, numărul de trombocite, fosfataza alcalină și aminotransferaza. Pacienților la care se dezvoltă brusc scaune libere sau dureri abdominale plictisitoare sau care au dovezi de laborator în concordanță cu toxicitatea flucitozinei ar trebui să li se determine nivelurile sanguine de flucitozină și să se ia în considerare întreruperea terapiei cu medicamentul până când situația este clarificată. Pacienții cu măduvă osoasă și toxicitate gastrointestinală din flucitozină tolerează adesea medicamentul la doze reduse. Pacienții cu erupții cutanate sau hepatotoxicitate nu au fost rechemați. Mai puțin frecvent, au fost raportate vărsături, perforații intestinale, confuzie, halucinații, cefalee, sedare și euforie. Flucitozina este teratogenă pentru șobolani și este contraindicată în timpul sarcinii.
conversia flucitozinei în 5-fluorouracil în corpul uman are loc într-o măsură suficientă pentru a fi o posibilă explicație a toxicității măduvei osoase și a tractului gastro-intestinal.65 este probabil ca medicamentul să fie secretat în intestin, unde flucitozina devine deaminată de bacteriile intestinale și este reabsorbită ca 5-fluorouracil.66
flucitozina are un efect benefic la pacienții cu criptococoză,67 candidoză și cromoblastomicoză. Nu este medicamentul de alegere pentru orice infecție, deoarece (1) eficacitatea sa clinică în primele două micoze este inferioară celei a amfotericinei B, (2) rezistența primară la medicament nu este neobișnuită în infecția cu Candida și (3) rezistența secundară la medicament este frecventă în criptococoză și cromoblastomicoză.flucitozina și amfotericina B sunt cel puțin aditive în efectele lor in vitro și la șoareci infectați experimental cu izolate sensibile de Candida și criptococ. Flucitozina a permis utilizarea unei doze mai mici de amfotericină B pentru a obține același efect terapeutic, iar amfotericina B a împiedicat apariția rezistenței secundare la medicament. Aceleași avantaje au fost confirmate în două studii multicentrice mari de meningită criptococică efectuate în perioada pre-HIV.68 recomandarea actuală de a adăuga flucitozină în primele 2 săptămâni de terapie cu amfotericină B IV pentru pacienții cu sindrom de imunodeficiență dobândită (SIDA) și meningită criptococică69 s-a bazat inițial pe aceste date, plus o analiză retrospectivă.70 ulterior, un studiu randomizat cu patru brațe la 64 de pacienți a demonstrat că combinația de deoxicolat de amfotericină B, 0,7 mg/kg și zi, cu flucitozină, 100 mg/kg și zi, a produs o sterilizare mai rapidă a CSF decât amfotericina B singură sau în combinație cu fluconazol, dar nu a arătat o îmbunătățire a mortalității.71 datele observaționale dintr-o experiență de 208 pacienți au găsit, de asemenea, cea mai mică rată de eșec cu această combinație.72 experiența cu candidoză rămâne limitată.73 în cele din urmă, rezultatele cu Aspergillus sunt contradictorii, combinația nu s-a dovedit niciodată mai bună decât o doză optimă de amfotericină B în monoterapie.74,75
flucitozina este mai dificil de gestionat la pacienții cu rezervă de măduvă osoasă diminuată. Leucopenia și diareea sunt dificil de gestionat la pacienții cu SIDA, la fel ca leucopenia și trombocitopenia la pacienții după transplantul de măduvă osoasă sau la pacienții cu leucemie sau alte afecțiuni maligne hematologice. Flucitozina orală nu poate fi administrată în mod fiabil la pacienții care sunt confuzi sau vărsături. Flucitozina IV nu mai este disponibilă în Statele Unite, dar este utilizată în aceeași doză ca și formularea capsulei. Incidența diareei sau a leucopeniei nu este mai mică la administrarea IV.
rezistența la Flucitozină a apărut, deși mai puțin frecvent, în timpul terapiei combinate. Utilizarea combinației la astfel de pacienți implică riscul de toxicitate fără dovezi că flucitozina se adaugă la efectul terapeutic. Ori de câte ori flucitozina este utilizată pentru a trata un pacient care a primit acest medicament înainte, izolatul trebuie testat pentru susceptibilitate. În majoritatea laboratoarelor, se consideră susceptibil un MIC de 20%/ml sau mai puțin.