spre deosebire de hemoliza intravasculară, acesta este tipul de hemoliză văzut de obicei atunci când anticorpii IgG (în loc de IgM) acoperă RBC incompatibile. Deoarece IgG nu este în general excelent la activarea sistemului complementar, acești anticorpi nu distrug imediat RBC-urile țintă. În schimb, RBC-urile sunt îndepărtate din circulație atunci când trec prin splină (sau ficat, într-o măsură mai mică), unde există multe macrofage cu receptori care recunosc RBC-urile acoperite cu IgG („receptori Fc”). Hemoliza rezultată este de obicei mai puțin dramatică și rapidă decât cea observată în hemoliza intravasculară, iar consecințele clinice sunt de obicei considerabil mai puțin severe (deși acest lucru nu este întotdeauna adevărat!). Anticorpii RBC asociați de obicei cu acest tip de hemoliză includ cei din sistemul Rh, sistemul Kell, sistemul Duffy și sistemul MNS (anti-s și-s mai mult decât anti-m sau-N). Anticorpii sistemului Kidd sunt unici prin faptul că pot provoca hemoliză intravasculară sau extravasculară. Majoritatea hemolizei observate în reacțiile de transfuzie hemolitică întârziată este de soi extravascular (din nou, cu excepția reacțiilor asociate cu sistemul Kidd).