Hiperglicinemia non-Ketotică (NKH) este o eroare înnăscută a metabolismului caracterizată prin acumularea unor cantități mari de glicină în sânge, urină și, în special, lichidul cefalorahidian (LCR). Blocul metabolic are loc în conversia glicinei în molecule mai mici. NKH este ușor de diagnosticat pe baza concentrației plasmatice și a glicinei CSF. Simptomele comune includ tonus muscular scăzut, letargie, convulsii, comă, apnee etc. Boala este moștenită într-un model autosomal recesiv și este cauzată de mutații în sistemul de scindare a glicinei (GCS). ~85% din mutațiile cauzatoare de NKH au fost găsite în proteina GLDC/P și alte ~15% au fost raportate în proteina AMT/T. NKH este o tulburare rară și se preconizează că va afecta 1/76.000 de persoane. Tratamentele actuale, dextrometorfanul și benzoatul de sodiu (pentru a neutraliza efectul glicinei) au o eficacitate foarte slabă.
cercetarea noastră se concentrează pe dezvoltarea de modele și terapii adecvate pe bază de celule și animale pentru tratarea acestor boli.
colaborator: Dr. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE „FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS”
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. S-a născut pe 19 aprilie 2006. Sarcina, travaliul și nașterea erau toate normale și nu exista niciun motiv să bănuim că viețile noastre erau pe cale să se întoarcă cu susul în jos. Se pare că Fiona era sănătoasă din toate punctele de vedere la naștere, cu excepția faptului că nu plângea, nu deschidea ochii și nu se mișca deloc. Chiar a doua zi, a continuat să fie foarte somnoroasă, nu a plâns și au început să facă câteva teste, inclusiv un RMN. EEG-ul creierului ei a arătat activitate convulsivă și a început să ia fenobarbital. Pe măsură ce orele continuau, Fiona nu răspundea și a început să aibă perioade de apnee în care nu mai respira. În a treia zi, Fiona era în comă și era ventilată. Au continuat să excludă posibilitățile care ar putea fi problema și apoi a trebuit să așteptăm ca testele de sânge și lichid spinal să revină pentru un diagnostic definitiv. Medicii care o tratau pe Fiona i-au trimis prin e-mail RMN-ul Dr.Van Hove din Colorado, care era principalul medic din SUA la acea vreme care cercetase NKH. După ce s-a uitat la RMN-ul ei, era foarte sigur că avea NKH. A doua zi, testele ei au revenit pozitive pentru niveluri anormale ridicate de glicină în sângele și lichidul spinal și a fost diagnosticată la vârsta de 9 zile cu NKH.
ni s-a spus că Fiona va avea întârzieri severe de dezvoltare și nu va putea face nimic pentru ea însăși. Ar fi dificil să trateze convulsiile toată viața, nu ar putea mânca și ar avea un tonus muscular scăzut și nu ar putea să se așeze, să se târască sau să meargă. Au sugerat să o scoată de pe ventilator și să lase natura să-și urmeze cursul. Am ales să începem tratamente pentru NKH, care au constat în administrarea benzoatului de sodiu, Dextrometorafanului, medicamentelor anti-convulsii și a unui antiacid pentru a combate efectele dure ale SB asupra stomacului. Am înțeles că nu există leac, dar a trebuit să-i dăm fiicei noastre o șansă.
în decurs de o săptămână de la începerea tratamentului. Fiona a deschis ochii, a coborât din ventilator și respira singură. Apoi am avut un tub de alimentare introdus chirurgical, astfel încât Fiona să poată fi hrănită în siguranță și prin care să-i putem administra medicamentele. După 28 de zile în NICU, Fiona a fost externată acasă cu îngrijiri hospice.
Fiona a reușit în cele din urmă să-și întâlnească cei 2 frați mai mari, Karter& Maggie care avea 3 ani și 5 ani la acel moment. Ne-am întâlnit apoi cu un genetician la UIC și ne-a spus că, deoarece Fiona avea tubul de hrănire, va trece peste marca de 3 luni, dar că cel mai probabil nu va vedea ziua ei de naștere 1st. Viața noastră a constat acum în numiri Dr care nu se termină niciodată (genetician, pediatru, neurolog, gastroenterolog și nutriționist). Vizite Hospice de la asistente medicale, asistenți sociali, terapie prin artă, terapie muzicală și terapie de masaj și, de asemenea, vizite săptămânale de la PT, OT și vorbire.
Fiona a avut alimentări cu tuburi 2 ore, 2 ore libere și apoi continuu pe tot parcursul nopții. Avea 9 medicamente diferite de mai multe ori pe zi și trebuia să fie aspirată atunci când era necesar.
am continuat să ne trăim viața cât de normal am putut în timp ce aveam grijă de Fiona 24/7 și îi creșteam pe Karter și Maggie. La scurt timp după ce Fiona a fost diagnosticată, am găsit Rețeaua Internațională de familie NKH online și a fost incredibil de util să ne putem conecta cu alte familii ai căror copii aveau și NKH. Aici am găsit sprijin, încurajare și sfaturi cu privire la modul de abordare a diferitelor probleme. Am participat la o conferință NKH în Ohio în 2007 și l-am întâlnit pe Dr.Van Hove pentru prima dată împreună cu unele dintre familiile cu care am fost în contact.
Fiona a fost o luptătoare în toate sensurile cuvântului și a luptat cu tot ce avea. Cu toate acestea, ea și-a pierdut lupta cu NKH pe 17 februarie 2009 la doar 2 luni timid de a 3-a aniversare.
legătura noastră cu Notre Dame este prin intermediul tatălui și fratelui Mariei, care sunt amândoi absolvenți ND. Walter Nohelty a absolvit în 1957 și Sean Nohelty în 1997.I-am cunoscut pe Joe și Michelle Sarb doar din rețeaua familiei NKH prin Facebook și am aflat despre fiul lor, Owen, care avea și NKH. Într-o zi, Joe a postat că există o posibilitate foarte bună ca Notre Dame să cerceteze NKH. Atunci am aflat despre istoria familiei Sarb cu Notre Dame și am luat legătura cu părinții lui Joe, Pat și Lynda Sarb.
de acolo, am constatat că Pat și Lynda au fost în discuție cu Notre Dame pentru o vreme despre începerea cercetării NKH. La începutul lunii octombrie 2015, Sarb a ieșit în Colorado să se întâlnească cu Dr.Van Hove și să-l invite personal la Notre Dame pentru a-l întâlni pe Dr. Kasturi Haldar și personalul de la CRNO. Câteva săptămâni mai târziu, John, Mary și Sean (fratele lui Mary) au făcut călătoria până la Notre Dame pentru a-i întâlni pe Pat și Lynda Sarb, Dr. Kasturl Haldar, Dr. Suhail Alam și Barb Calhoun pentru a afla mai multe despre cercetarea care a început recent.
a fost foarte încurajator să aud despre planurile și a fost personal îndeplinirea să aud despre angajamentul personal și profesional profund pe care Dr.Haldar, Alam și alții de la CRND au.
am participat la prima noastră Zi Mondială a bolilor RARE la Notre Dame în februarie 2016. Dr. Van Hove a fost unul dintre vorbitorii cheie alături de alți medici, studenți ND și familii ale căror vieți au fost afectate de boli rare.
Dr. Kasturi Haldar, Pat Sarb și Mary au fost rugați să facă parte din ziua ND în aprilie 2016. 6.000 de dolari au fost strânși în aproximativ 30 de ore, plus o cotă de 5.500 de dolari din provocarea de potrivire.
fiul nostru Karter a decis să proiecteze o brățară în memoria surorii sale mai mici, Fiona. A trecut foarte bine și toate profiturile au fost donate „Fighting for Fiona and Friends Fund”. Acum am proiectat o altă brățară pentru a sensibiliza NKH și despre cercetările efectuate la nd CRND, iar studenții clubului rar ND ne vor ajuta să le vindem.
familiile noastre au creat Lupta pentru FIONA& fondul prietenilor de la Notre Dame în memoria Fionei, așa cum am vrut să putem plăti mai departe acelor familii care au venit după noi și ale căror vieți au fost afectate dramatic de NKH sau de orice altă boală rară. 100% din donații se îndreaptă către cercetarea NKH la nd CRND.
suntem foarte încântați de progresul pe care Notre Dame l-a făcut în doar puțin peste un an și sperăm că, odată cu eforturile continue sau cu toți donatorii, se pot face progrese pentru a ajuta pacienții cu NKH și numeroase alte boli rare.
Mary & John Fitzpatrick
familia Sarb
de Pat Sarb 76, ‘ 78 Notre Dame Club de mai mare DuPage
familia mea are legături profunde cu Universitatea din Notre doamnă. Stră-străbunicul meu, Louis (Etier) Hickey, un tâmplar franco-Canadian, a fost un prieten apropiat al PR. Sorin, și a ajutat la construirea și reconstruirea unora dintre cele mai vechi clădiri din campus. Am fost norocos să fi fost acordat o bursă de fotbal de Ara Parseghian, și a jucat pe Notre Dame 1973 echipa Campionatului Național. Când s-a născut mama, vecinul ei de alături era Knute Rockne, iar bunicul meu, Thomas Hickey, Sr., era nașul lui Rockne când a devenit catolic în 1925. Unchiul meu Lou Hickey a jucat pentru Elmer Layden în anii 1930, iar fiul nostru Matt a jucat pentru Bob Davie din 1998-2001. În ceea ce ar fi fost ultima mea șansă de a „se potrivi” pentru ultimul meu joc de acasă în 1975, am renunțat la locul meu, fără regrete, astfel încât Dan „Rudy” Ruettiger să se poată îmbrăca. Acum familia mea „joacă” pentru o altă mare echipă Notre Dame, Centrul Boler Parseghian pentru Boli Rare și neglijate!
la mijlocul anilor 1990, familia Notre Damo a început să audă rapoarte despre binecunoscuta luptă a familiei Parseghiene împotriva și lupta pentru a găsi un remediu pentru boala Niemann – Pick Type C (NPC). Soția mea Lynda și cu mine am donat ceea ce am putut Fundației de Cercetare Medicală Ara Parseghian (APMRF) și fostului decan științific Greg Crawford ‘ s Road to Discovery bike rides din SUA pentru cercetarea bolilor rare.
apoi, pe 22 septembrie 2011, experiența familiei mele cu boli rare a devenit profund personală când nepotul nostru Owen s-a născut cu o boală genetică rară numită encefalopatie Glicină sau hiperglicinemie nonketotică (NKH). NKH este cauzată de lipsa sau mutația unei enzime care descompune în mod normal glicina în organism. Lipsa acestei enzime permite excesului de glicină să se acumuleze în țesuturi și organe, în special în creier și țesutul muscular, ducând la probleme medicale grave.
au trecut câteva săptămâni înainte ca fiul nostru Joe și soția sa Michelle să fi fost informați de un genetician pediatru și cel mai important cercetător NKH de la Spitalul de copii UC Denver, Dr.Johan van Hove, că Owen a avut NKH. Joe și Michelle au aflat mai târziu că Owen era singurul caz cunoscut din statul Iowa.
nu știam ce să facem în continuare, dar știam exact unde să mă întorc. Am contactat Cindy Parseghian (ND ’77), președinte al APMRF, pentru sugestii. Cindy înțelept mi-a spus de contact Dr. Kasturi Haldar, profesor Nieuwland la Departamentul de științe Biologice și directorul Parson-Quinn al Centrului Parseghian pentru Boli Rare și neglijate din Colegiul de științe. În recomandarea lui Cindy de a contacta Dr. Haldar, ea a spus: „Kasturi Haldar este o doamnă extraordinară și un cercetător desăvârșit.”Cindy nu ar fi putut avea mai multă dreptate cu sesizarea ei!Lynda și cu mine ne-am întâlnit pentru prima dată cu Dr.Haldar, Dean Crawford și personalul Centrului Boler-Parseghian pentru Boli Rare și neglijate (CRND) în 20 septembrie 2013. Am fost în campus în acel weekend pentru cea de-a 40-a reuniune a echipei de campionat din 1973 cu ARA și cea mai mare parte a echipei.Dean Crawford, Dr. Haldar și întreaga echipă CRND au fost foarte receptivi și deschiși la posibilitățile de cercetare NKH. Ne-au făcut să ne simțim ca o parte importantă a echipei din prima zi. Discuțiile au urmat mai târziu, care se încadrează între Dr. Haldar și Dr. Van Hove. Pe măsură ce personalul CRND își dezvolta strategia de cercetare NKH, Joe și Michelle au călătorit cu Owen de la Davenport, IA la Notre Dame în iulie 2014 și s-au întâlnit cu Dean Crawford și personalul CRND.
o altă caracteristică uimitoare a CRND care m-a impresionat cu adevărat este că echipele de cercetare doresc să se întâlnească cu familiile și „pacienții”. Acest lucru le personalizează cercetarea și le oferă un stimulent mai mare pentru a găsi un leac.
desigur, strângerea de fonduri este o parte importantă a cercetării academice. În decembrie 2014, cu o donație inițială de la Lynda și cu mine, Biroul de dezvoltare a înființat un fond CRND dedicat 100% cercetării NKH. Din acel moment a fost plin de abur înainte.
Dean Crawford știa cu siguranță cum să strângă fonduri cu drumul său spre Discovery bike rides din America. În ultima sa călătorie de fond în iunie 2015, Greg s-a „odihnit” în Davenport, Iowa, orașul natal al lui Joe, Michelle și Owen. A participat la sărbătoarea universală Notre Dame și la strângerea de fonduri organizată de o mare echipă de voluntari din nd Club of the Quad Cities, condusă de președintele Clubului, Tony Scott ’83. Înainte de cină, câștigătorul trofeului Heisman din 1947 Johnny Lujack „48 (și colegul de clasă al tatălui meu) a făcut o apariție surpriză și a dat o donație generoasă lui NKH.Dr. Van Hove este principalul cercetător NKH și expert medical. Am simțit că trebuie să luăm CRND și Dr. Van Hove lucrează împreună pentru a găsi un leac. În e-mailul meu inițial către Dr, Haldar în septembrie 2013. Am scris: „poate exista un beneficiu semnificativ de cercetare dacă pot înșela cele două echipe de cercetare medicală. Speranța și rugăciunea mea este că combinarea cunoștințelor și Cercetării echipelor dvs. va accelera vindecarea atât pentru NPC, cât și pentru NKH.”În comunicările mele inițiale cu Dr. Van Hove, el a fost puțin sceptic cu privire la lucrul cu o echipă de cercetare de la o altă universitate. I-am spus că Notre Dame este diferită, folosind cercetarea NPC ca exemplu de eforturi de cooperare cu alte institute de cercetare.
în octombrie 2015, Lynda și cu mine am zburat la Denver și am aranjat să luăm o cină „meet and greet” cu Dr.Johan Van Hove. În timpul acelei cine, l-am invitat personal Notre Dame în numele directorului CRND, Dr.Kasturi Haldar, pentru a vizita echipa de cercetare de la Notre Dame. Dr. Van Hove a acceptat cu bunăvoință invitația și a vizitat campusul pentru prima dată pe 13 noiembrie 2015, unde s-a întâlnit cu personalul de cercetare CRND, facultate, bursieri, studenți și Decanul științei Mary Galvin.Dr. Van Hove și CRND sunt singurele entități care cercetează NKH în prezent în Statele Unite. Un salt de colaborare gigant a avut loc între cele două echipe de cercetare care clare zi noiembrie în campus toamna trecuta. Împreună, obiectivele și reperele pentru terapiile NKH sunt la îndemână. După cum a declarat Dr.Haldar într-un e-mail către Lynda și cu mine La scurt timp după întâlnirea inițială cu Dr. Van Hove, „marchează un început foarte plin de speranță în testarea rapidă a unei noi terapii pentru NKH.”
Similar cu NPC, NKH este moștenit într-o manieră autosomală recesivă, ceea ce înseamnă, de asemenea, fie soția mea Lynda, fie eu port și mutația genetică. Spre deosebire de NPC (cromozomul 18), NKH a fost urmărit la mutații în cromozomii 3, 9 și 16 cei mai afectați indivizi au un defect în proteina P (cromozomul 9p22).
NKH nu are în prezent nici un tratament sau tratament. Există doar câteva sute de cazuri de NKH în SUA cea mai comună formă de NKH, pe care nepotul nostru Owen o are, se prezintă la scurt timp după naștere. Sugarii afectați prezintă o lipsă progresivă de energie (letargie), dificultăți de hrănire și tonus muscular slab (hipotonie), mișcări anormale de sacadare și probleme de respirație care pun viața în pericol. Majoritatea copiilor care supraviețuiesc acestor semne și simptome timpurii dezvoltă dizabilități intelectuale profunde și convulsii dificil de tratat.
pe 25 februarie 2016 Colegiul de științe al Notre Dame a lansat un articol „noua formulare sau medicamentul aprobat de FDA poate ajuta la tratarea bolii Niemann-Pick de tip C.”Dr, Haldar, Dr. Alam și dna. Getz de la CRND a dezvoltat și testat o nouă formulare triplă combinată (TCF) care livrează VORINOSTATUL de medicamente cu prescripție HDACI aprobat de FDA peste bariera hematoencefalică și în țesutul cerebral al șoarecilor într-un regim sigur, îmbunătățește funcția creierului, boala și supraviețuirea animalelor. De asemenea, au rezultate care sugerează că poate ajuta la alte boli neurologice rare, cum ar fi NKH. O nouă companie a fost formată de „Golden Domers” William Claypool ’72 și Dennis Wilson ’73 pentru a dezvolta formularea Notre Dame într-un medicament pentru tratarea pacienților.
ceea ce este atât de interesant pentru familia mea și pentru toate familiile care au fost afectate de NKH, este că echipa de cercetare NPC a Notre Dame, cu sprijinul Dr.Johan Van Hove de la UC Denver, lucrează acum la strategii similare pentru terapiile NKH. De asemenea, lucrează în comun la găsirea de noi medicamente adaptate pentru NKH de la biblioteca de compuși de droguri a lui Eli Lilly and Company, cu care CRND a stabilit un parteneriat.
Din decembrie 2014 am contribuit la strângerea a peste 70.000 de dolari pentru cercetarea NKH a CRNO, dar avem un drum lung de parcurs! CRND are nevoie de minimum 75.000 de dolari anual pentru a ajuta la plata unui cercetător dedicat NKH. Alți 40.000 de dolari sunt necesari pentru a dezvolta noi modele de șoareci pentru a accelera calea descoperirii de noi medicamente pentru NKH. CRND a anunțat recent că familiile Fitzpatrick și Nohelty (Mary & John Fitzpatrick și fratele lui Mary Sean Nohelty ’97) au făcut un angajament de 5 ani de 100.000 de dolari pentru NKH research în următorii cinci ani. Fondul se numește” Lupta pentru Fiona și prietenii ” în memoria fiicei lui John și Mary, Fiona, care și-a pierdut bătălia cu NKH.
o sută la sută (100%) din toate donațiile către Fondul NKH al Notre Dame merg direct către cercetarea NKH. Link – ul online pentru donații este:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitzpatrick și cu mine am fost rugați să participăm la ziua aprilie 2016 în timpul „prime time” din 25 aprilie. Legătura cu interviul este următoarea: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
cu ajutorul colegilor mei de clasă Golden Domer, familiei și prietenilor am strâns în jur de 6.000 de dolari în mai puțin de 30 de ore, plus o cotă de 5.500 de dolari din meciul challenge. Am terminat un impresionant 40 din aproximativ 850 de organizații campus ND!
du-te irlandez. Bate NKH!!!