sindromul Schwartz-Jampel … (Sindromul Schwartz-Jampel)-Gen HSPG2
sindromul Schwartz-Jampel este o entitate rară caracterizată prin miotonie și condodisplazie. Semnele și simptomele acestei boli se manifestă de obicei în copilăria timpurie. Anomaliile mușchilor și oaselor se agravează în copilărie, deși majoritatea persoanelor afectate au o speranță de viață normală.
caracteristicile specifice ale sindromului Schwartz-Jampel variază foarte mult. Miotonia implică contracția continuă a mușchilor scheletici. Această contracție musculară susținută provoacă rigiditate care afectează aspecte precum mâncarea, ședința, mersul pe jos și alte mișcări. Contracția susținută a mușchilor faciali determină o expresie facială fixă „asemănătoare unei măști” cu blefarofimoză și buze strânse. Acest aspect facial este sindromul Schwartz-Jampel foarte specific. Persoanele afectate pot manifesta, de asemenea, blefarospasm. Condrodisplazia, afectează dezvoltarea scheletului, în special a oaselor lungi ale brațelor și picioarelor și a oaselor șoldului. Aceste oase sunt scurtate și extinse la capete, astfel încât persoanele afectate au statură scurtă. În plus, oasele lungi pot fi curbate anormal. Alte anomalii osoase asociate cu sindromul Schwartz-Jampel de piept, inclusiv o chilă, o curbură anormală a coloanei vertebrale, platyspondyly, și contracturi care restricționează mișcarea.
inițial, au fost descrise două tipuri de sindrom Schwartz-Jampel. Tipul 1, Care este asociat cu semnele și simptomele descrise mai sus și tipul 2, în care persoanele afectate au anomalii osoase severe și alte probleme de sănătate și sunt de obicei fatale în copilăria timpurie. Ulterior, s-a ajuns la concluzia că sindromul Schwartz-Jampel de tip 2 face parte de fapt dintr-un alt sindrom cunoscut sub numele de sindromul St-Wiedemann, care se datorează mutațiilor unei gene diferite. Din acest motiv, numele sindromului Schwartz-Jampel de tip 2 nu mai este folosit.
sindromul Schwartz-Jampel al se datorează mutațiilor genei HSPG2 (proteoglican sulfat de heparan 2), situat pe brațul scurt al cromozomului 1 (1p36.1-p34). Această genă codifică proteina perlecan, care face parte din matricea extracelulară a membranei bazale și cartilajul. Perlecan este un proteoglican heparan sulfat, un tip de proteină care interacționează cu multe alte proteine și are o varietate de funcții. În special, perlecan este implicat în semnalizarea și aderența celulară, fangiog-ul și întreținerea membranelor bazale și a cartilajului pe tot parcursul vieții. Proteina joacă, de asemenea, un rol critic în joncțiunea neuromusculară unde sunt transmise semnalele care declanșează contracția musculară.
au descris mai mult de 30 de mutații în gena HSPG2 la persoanele cu sindrom Schwartz-Jampel de. Majoritatea mutațiilor reduc cantitatea de perlecan codificată. Alte mutații au ca rezultat o versiune a perlecanului parțial funcțional. O reducere a cantității sau funcției acestei proteine perturbă dezvoltarea normală a cartilajului și a osului, care stă la baza condrodisplaziei la persoanele afectate. Este probabil ca un perlecan funcțional redus la joncțiunea neuromusculară să modifice cantitatea de echilibru a altor molecule care semnalează contracția și relaxarea musculară. Ca urmare, contracția musculară este activă continuu, ducând la miotonie.
această boală este moștenită într-un model autosomal recesiv, ceea ce înseamnă că ambele copii ale genei din fiecare celulă trebuie să aibă mutații pentru alterare este exprimat. Părinții unui individ cu o boală autosomală recesivă au o copie a genei mutante, dar de obicei nu prezintă semne și simptome ale bolii.
teste în IVAMI: în IVAMI efectua detectarea mutațiilor asociate cu sindromul Schwartz-Jampel de, prin amplificarea PCR completă a genei exoni HSPG2, și secvențierea ulterioară.
probe recomandate: sânge EDTA colectat pentru separarea leucocitelor din sânge sau card de probă impregnat cu sânge uscat (IVAMI poate trimite cardul pentru a depune proba de sânge).