interleukina-3 în hematologie și oncologie: starea actuală a cunoașterii și direcțiile viitoare

interleukina (IL)-3 este un factor de creștere hematopoietic multipotent produs de celulele T activate, monocite/macrofage și celule stroma. Gena umană IL-3 este localizată pe cromozomul 5 în apropierea segmentului 5q31. Receptorul cu afinitate ridicată pentru IL-3 uman este compus din subunități alfa și beta. IL-3 împărtășește o subunitate beta comună cu factorul de stimulare a coloniilor granulocitare-macrofage (GM-CSF) și IL-5; această subunitate a fost mapată la cromozomul 22q13.1. Efectele biologice ale IL-3 au fost studiate în liniile celulare hematopoietice umane și murine și în celulele normale ale măduvei umane. Adăugarea IL-3 la mediul de cultură induce proliferarea, maturarea și, probabil, auto-reînnoirea celulelor stem hematopoietice pluripotente și a celulelor de linii mieloide, eritroide și megacariocitice. Il-3 uman a fost clonat în 1986 și de atunci diferite studii clinice au evaluat potențialul in vivo al omului recombinant (rhIL-3). Rezultatele inițiale ale studiilor de fază I / II cu IL-3 la o doză de 5-10 microg/kg subcutanat zilnic timp de 5-10 zile la pacienții cu limfoame recidivante, cancer pulmonar cu celule mici, cancer de sân și cancer ovarian au arătat că aplicarea post-chimioterapie a IL-3 reduce întârzierile chimioterapiei și induce regenerarea mai rapidă a granulocitelor și trombocitelor. Cu toate acestea, aceste rezultate nu au fost confirmate în studiile de fază III. Rolul IL-3 singur în tratamentul sindroamelor mielodisplazice (MDS), anemiei aplastice (AA) și a altor tulburări de insuficiență a măduvei osoase au fost, de asemenea, dezamăgitoare. Cu toate acestea, studiile preliminare ale IL-3 în asociere cu agenți chimioterapeutici și imunosupresie au demonstrat rezultate încurajatoare la pacienții cu MDS și, respectiv, AA. Potențialul terapeutic al IL-3 în recoltarea celulelor stem din sângele periferic (PBSC) și amorsarea celulelor stem înainte de recoltare începe să fie identificat. Rezultatele inițiale ale asocierii IL-3 cu GM-CSF sau factori de creștere cu acțiune ulterioară, cum ar fi factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF), au produs cantități mai mari de PBSC în timpul recoltării. În ultimii ani, disponibilitatea agoniștilor sintetici ai receptorului IL-3 (IL-3R) și a moleculelor chimerice similare cu o activitate biologică mai mare in vitro și mai puține efecte secundare inflamatorii a extins opțiunile noastre de a angaja și compara aceste molecule și rhIL-3 pentru prevenirea mielosupresiei induse de chimioterapie. Rolul agoniștilor IL-3 și IL-3R în expansiunea ex vivo a celulelor stem, dezvoltarea celulelor dendritice și transferul de gene necesită o evaluare suplimentară. Se pare că aplicarea viitoare a IL-3 în combinație cu alte citokine este o cale atractivă de urmat în prevenirea mortalității și morbidității legate de tratament la pacienții oncologici. De asemenea, prezintă perspective pentru dezvoltarea de noi strategii terapeutice pentru creșterea dozei și modularea imună pentru pacienții cu cancer cu boală recidivantă și rezistentă.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.