JOP. Jurnalul pancreasului

Posted on

cuvinte cheie

cetuximab; terapie medicamentoasă; factor de creștere Epidermal; erlotinib; neoplasme pancreatice; panitumumab; inhibitori ai Protein kinazei; Receptor, Factor de creștere Epidermal

abrevieri

ADL: activități din viața de zi cu zi; BSA: suprafața corporală; CTC: criterii comune de toxicitate; CTCAE: criterii comune de terminologie pentru evenimente adverse; CTG: grup de studii clinice; RR: risc relativ; NCI: Institutul Național al cancerului, S. U. A. Institutul Național de sănătate; NCIC: Institutul Național al Cancerului din Canada; SPF: factor de protecție împotriva arsurilor solare

Conflict de interese

autorii nu au potențiale conflicte de interese

introducere

cu aproximativ 37.680 de cazuri noi și 34.290 de decese estimate în 2008, adenocarcinomul pancreatic reprezintă a patra cauză principală a deceselor legate de cancer în Statele Unite . La momentul diagnosticării, 80% dintre pacienți prezintă boală locală avansată, inoperabilă sau metastatică, reprezentând o dilemă terapeutică semnificativă . Chirurgia este singurul tratament curativ pentru cancerul pancreatic, dar chiar și atunci supraviețuirea pe termen lung este mai mică de 20%, sugerând necesitatea tratamentului adjuvant (chimioterapie sau/și radioterapie). Gemcitabina, un analog nucleozidic , a demonstrat un beneficiu modest în supraviețuirea globală și controlul simptomelor, în timp ce adăugarea unui al doilea agent citotoxic (5-FU, cisplatină, oxaliplatină) a demonstrat un avantaj semnificativ în ceea ce privește ratele de răspuns și supraviețuirea fără progresie, dar nu a produs un avantaj semnificativ în supraviețuirea globală .

recent, grupul de studii clinice de fază III al Institutului Național al Cancerului din Canada (NCIC-CTG) a arătat un beneficiu semnificativ statistic de supraviețuire al combinației de gemcitabină plus inhibitorul erlotinib al receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) comparativ cu gemcitabina în monoterapie . Brațul de tratament combinat a demonstrat o reducere cu 18% a riscului de deces sau o îmbunătățire globală cu 22% a supraviețuirii față de brațul cu gemcitabină în monoterapie și a fost statistic superior în supraviețuirea la 1 an (23,8% față de 19,4%; P=0,028) și în supraviețuirea mediană (6,4 față de 6,0 luni) . Pe baza acestor date, US Food and Drug Administration (FDA) a acordat aprobarea pentru administrarea erlotinibului în asociere cu gemcitabină pentru tratamentul cancerului pancreatic avansat.

Erlotinibul este un inhibitor de tirozin kinază al receptorului factorului de creștere epidermal foarte specific (HER1 / EGFR). Inhibă legarea ATP de tirozin kinaza HER1/EGFR în celulele normale și tumorale. Mai multe tumori maligne umane sunt asociate cu expresia aberantă a receptorului factorului de creștere epidermică. Acesta din urmă a fost legat de chimiorezistență și prognostic slab . Tirozin kinaza HER1 / EGFR este o țintă potențială pentru intervenția terapeutică în cancerul ovarian, cap, gât, plămân, sân, vezică urinară și alte tipuri de cancer cu celule scuamoase .

cel mai frecvent efect secundar la pacienții care primesc erlotinib este erupția cutanată, după cum se discută mai jos, și diareea. Alte efecte secundare raportate au inclus boala pulmonară interstițială, în special după tratamentul cu gemcitabină și erlotinib, posibil datorită interacțiunii medicamentoase .

erupția cutanată este cel mai frecvent efect secundar al administrării erlotinibului la pacienții cu cancer pancreatic metastatic, ducând uneori la întreruperea acestui tratament potențial benefic. În plus, tratamentul acestui grup particular de pacienți este în principal paliativ, iar conservarea calității vieții ar trebui să fie principala prioritate a medicului curant. Erupția cutanată adesea împiedică în mod semnificativ calitatea vieții și, prin urmare, are nevoie de un management insistent. În acest manuscris, analizăm datele existente privind patogeneza erupției cutanate induse de erlotinib și oferim îndrumări pentru gestionarea acesteia

erupții cutanate induse de ERLOTINIB

incidența

erupția cutanată a fost documentată ca fiind una dintre cele mai frecvente reacții adverse la pacienții cărora li s-a administrat erlotinib și alți inhibitori EGFR, care apare la cel puțin 79% dintre pacienții tratați cu erlotinib . De fapt, există o incidență ridicată a erupțiilor cutanate la pacienții tratați cu inhibitori EGFR, variind de la 50 la 100% . Erupții cutanate de gradul 3-4 (autorii au folosit criteriile comune de terminologie v2.0 (CTC) clasificarea Institutului Național al cancerului (NCI), Institutul Național de sănătate din SUA: https://ctep.cancer.gov/forms/CTCv20_4-30-992.pdf) a fost documentată la 9% dintre pacienții tratați cu erlotinib, necesitând reducerea dozei la 6% și întreruperea tratamentului la 1% dintre pacienți . Rezultate similare (5%) au apărut în studiul cancerului pancreatic, cu reducerea dozei la 2% pacienți și întreruperea tratamentului la 1% .

patogeneza erupțiilor cutanate induse de Erlotinib

patogeneza erupțiilor cutanate asociate erlotinibului rămân incomplet înțelese, dar interferența cu calea de semnalizare a creșterii epidermice foliculare și interfoliculare este considerată a juca un rol major. Erupția cutanată apare la trei zile după începerea tratamentului cu erlotinib, cu debut median în cele opt zile . Seamănă cu acneea și a fost descrisă macroscopic, precum și papulopustular eritematos demarcat, cu leziuni variind de la pin-cap la dimensiunea lintei. De asemenea , au fost observate cruste și prurit, uneori similare cu dermatita seboreică sau foliculita Pityrosporum. Deși erupția cutanată este denumită în mod obișnuit „acneiformă”, nu este acnee și nu trebuie tratată ca acnee. Zonele frecvent afectate includ fața, gâtul și toracele superioare . La nivel microscopic, perifoliculita limfocitară sau foliculita superficială supurativă secundară rupturii foliculare a fost vizualizată de Busam și colab. .

interferența cu calea de semnalizare a creșterii epidermice foliculare și interfoliculare este considerată a juca un rol major. Erupția cutanată apare la trei zile după începerea tratamentului cu erlotinib, cu debut median în cele opt zile . Seamănă cu acneea și a fost descrisă macroscopic, precum și papulopustular eritematos demarcat, cu leziuni variind de la pin-cap la dimensiunea lintei. De asemenea , au fost observate cruste și prurit, uneori similare cu dermatita seboreică sau foliculita Pityrosporum. Deși erupția cutanată este denumită în mod obișnuit „acneiformă”, nu este acnee și nu trebuie tratată ca acnee. Zonele frecvent afectate includ fața, gâtul și toracele superioare . La nivel microscopic, perifoliculita limfocitară sau foliculita superficială supurativă secundară rupturii foliculare a fost vizualizată de Busam și colab. .

pe lângă stimularea creșterii epidermice, inhibarea diferențierii, EGFR joacă, de asemenea, un rol critic în protejarea împotriva daunelor induse de UV, inhibarea inflamației și accelerarea vindecării rănilor. EGFR este cunoscut a fi exprimat în keratinocitele epidermice, glandele sebacee și ecrine și epiteliul foliculului de păr, iar cea mai mare expresie apare în keratinocitele proliferante și nediferențiate, care sunt situate în straturile bazale și suprabasale ale epidermei și învelișul rădăcinii exterioare a foliculului de păr. Se crede că inhibarea indusă de medicamente a EGFR modifică proliferarea, diferențierea, migrarea și atașarea keratinocitelor, iar acest lucru poate ajuta la explicarea reacției papulopustulare și a xerozei.

Erlotinib inhibă proliferarea celulelor dependente de factorul de creștere epidermică la concentrația nanomolară și, de asemenea, Blochează proliferarea ciclului celular . Aceste modificări sunt însoțite in vitro de eliberarea de chemoatractanți cu celule inflamatorii care recrutează leucocite care duc la apoptoza keratinocitelor și, ulterior, sensibilitate, papulopustule și inflamație periunguală. Aceste modificări pot favoriza, de asemenea, supraaglomerarea bacteriană, exacerbând astfel inflamația. Modelele de șoarece sugerează că erupția cutanată este tranzitorie și dispare cu un tratament prelungit, poate ca urmare a blocării receptorilor EGFR. Mitra și Simcock au demonstrat că erupția cutanată indusă de erlotinib a scutit pielea în câmpul radiat anterior. De fapt Lacouture și colab. au explicat că radioterapia duce la distrugerea foliculilor de păr sănătoși și a glandelor sebacee. Prin urmare, inhibitorii EGFR nu afectează zonele iradiate anterior. În schimb, radiațiile acute pot duce la inflamarea zonei țintă datorită proliferării celulelor stem derivate din celulele pielii fiind radiosensibile. În cele din urmă, Harari și colab. au sugerat că erlotinib poate acționa ca un radiosensibilizator: erupția papulopustulară a apărut într-un loc iradiat recent după începerea tratamentului cu erlotinib. Cantitatea de radiații necesară pentru a induce erupția nu este clară. În concluzie, se pare că intervalul de timp dintre iradiere și administrarea erlotinibului este crucial în dezvoltarea erupțiilor cutanate în zonele iradiate.

manifestarea erupției cutanate

în studiile pivot, severitatea erupției cutanate a fost clasificată în conformitate cu criteriile nci-CTC versiunea 2.0 (https://ctep.cancer.gov/forms/CTCv20_4- 30-992.pdf) înainte de 2006, și apoi în conformitate cu criteriile de terminologie comună NCI pentru evenimente Adverse (CTCAE) versiunea 3.0 criterii (https://ctep.cancer.gov/forms/ CTCAEv3.pdf) (Figura 1, Tabelul 1). Cu toate acestea, acest criteriu este conceput în primul rând ca un instrument de supraveghere, iar utilizarea acestuia pentru selectarea intervențiilor și prezicerea eficacității acestora nu este clară. În plus, erupțiile cutanate asociate inhibitorului EGFR sunt în general

induse de pancreas-erlotinib-grad

Figura 1. Erlotinib a indus erupții cutanate de gradul 2 la pacienții cu cancer apancreatic. Erupția cutanată a fost clasificatăconform Institutului Național al cancerului: criterii comune de Minimologie pentru evenimente Adverse (NCICTCAE)versiunea 3.0 .

tabel

limitat la față și trunchi superior, și poate fi de severitate mare la astfel de site-uri anatomice. Mai mult, decolorarea, corodarea și ridarea asociate cu modificările unghiilor de gradul 1 nu apar ca răspuns la tratamentul cu inhibitor EGFR. Pentru a depăși aceste limitări, a fost propus un sistem de clasificare mai simplu și mai concentrat pe inhibitorii EGFR (Tabelul 2).

tabel

semnificație clinică

s-a sugerat că erupția cutanată poate fi utilizată ca răspuns obiectiv la tratament și poate fi asociată cu supraviețuirea prelungită. Studiile cu mai mulți agenți EGFR diferiți arată corelația dintre erupția cutanată și eficiența clinică. Erupția cutanată pare a fi un marker surogat al beneficiului clinic .

în studiul NCIC-CTG, majoritatea pacienților (81%) au dezvoltat erupții cutanate de gradul 2. Pacienții care au primit erlotinib și au dezvoltat o erupție cutanată au prezentat o supraviețuire mediană de 7, 1 luni (gradul 1) sau 11, 1 luni (gradul 2), spre deosebire de 3.3 luni la pacienții care nu au dezvoltat erupții cutanate în timpul tratamentului cu erlotinib. Dezvoltarea erupției cutanate tranzitorii a fost legată de supraviețuirea globală și fără progresia bolii, iar aceste corelații au crescut cu grad (grad 1 vs .fără erupție cutanată tranzitorie: risc relativ (RR) 0,47, P<0,001; grad 2 sau mai mult vs. fără erupție cutanată tranzitorie: RR 0,29; P<0,001). Cu toate acestea, erupțiile cutanate au fost prezente și la 18% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo, cu o medie de supraviețuire de 8,2 luni. Pacienții care au luat placebo și care nu au dezvoltat erupții cutanate au avut o supraviețuire mediană de 4, 7 luni. În brațul de tratament combinat (gemcitabină plus erlotinib), 81% dintre pacienți au dezvoltat o erupție cutanată, comparativ cu 30% dintre pacienții din grupul de control.

rezultatele sunt dificil de analizat, deoarece se știe că gemcitabina în sine induce erupții cutanate. Erupțiile cutanate par să se coreleze cu răspunsul complet, răspunsul parțial și boala stabilă (erupții cutanate de gradul 2 sau mai mult comparativ cu lipsa erupțiilor cutanate RR 0,47, P<0,001) . Pacienții tratați cu erlotinib și gemcitabină au prezentat o creștere a supraviețuirii medii de 10,8 luni (erupție cutanată de gradul 2), 5,7 luni (grad 1) și 5,4 luni (fără erupție cutanată). Perez-Soler și colab. au raportat că erupția cutanată a fost observată la toți pacienții cu un răspuns obiectiv la erlotinib, precum și la 95% din 22 de pacienți cu boală stabilă, spre deosebire de 54% din 28 de pacienți cu boală progresivă . În cele din urmă, erupțiile cutanate au fost descrise și în timpul tratamentului cu alți inhibitori EGFR, cum ar fi cetuximab și panitumumab și au fost legate de o supraviețuire mai bună.

s-a sugerat că erupția cutanată se ameliorează clinic odată cu continuarea tratamentului. Cu toate acestea, apariția erupțiilor cutanate severe poate fi o cauză determinantă a întreruperii tratamentului de către pacienții tratați cu erlotinib în afara studiilor clinice. Dacă dezvoltarea erupțiilor cutanate este de fapt un marker surogat pentru succesul tratamentului, atunci pacienții care întrerupe tratamentul pot opri un tratament care prelungește viața. Acesta este motivul pentru care este esențial să se exploateze toate mijloacele disponibile în tratamentul erupțiilor cutanate induse de erlotinib, pentru a descuraja pacienții să o oprească.

creșterea dozei

o întrebare importantă este dacă creșterea dozei de erlotinib poate induce erupții cutanate sau poate crește severitatea erupțiilor cutanate la acei pacienți care nu dezvoltă erupții cutanate la doza inițială prescrisă. Doza de erlotinib în monoterapie și în studii combinate în cancerul pulmonar fără celule mici este de 150 mg pe zi. În studiul pivot NCIC, au existat 23 de pacienți tratați cu o doză inițială de 150 mg erlotinib, dintre care 11 au necesitat reducerea dozei prescrise de protocol pentru toxicitate, sugerând că aceasta poate fi o doză inițială prea mare . Farmacocinetica erlotinibului a demonstrat o variabilitate semnificativă în studiile anterioare, ratele de clearance și aria de sub curbă variind de până la șapte ori. Este posibil ca creșterea dozei de erlotinib peste 100 mg la pacienții care nu prezintă toxicitate să fie utilă.

polimorfismul EGFR

se pune întrebarea De ce unii pacienți dezvoltă erupții cutanate, iar alții nu urmează erlotinib. Explicațiile posibile pot include, dar fără a se limita la diferențele individuale în expunerea la medicamente, integritatea sistemului imunitar sau polimorfismele EGFR. Așa cum s-a descris anterior că erupția cutanată se dezvoltă de obicei în decurs de 2 săptămâni de la începerea tratamentului , erupția cutanată poate fi utilizată ca biomarker în studiile viitoare, deoarece după perioada de inițiere, pacienții ar putea fi stratificați după apariția erupției cutanate și randomizați la diferite terapii sau doze de erlotinib.

Management

deoarece datele sugerează că apariția erupțiilor cutanate la pacienții care dezvoltă erupții cutanate după erlotinib sugerează eficacitate, este importantă elaborarea unor strategii eficiente de gestionare a erupțiilor cutanate în timp ce se continuă tratamentul cu erlotinib. Gestionarea optimă a erupțiilor cutanate la pacienții tratați cu erlotinib rămâne oarecum controversată, dar trebuie întreprinsă o abordare proactivă pentru a permite pacienților să continue tratamentul fără întreruperea dozei sau întreruperea tratamentului. De asemenea, este important să se sfătuiască pacienții cu privire la aspectele pozitive ale apariției erupțiilor cutanate pe erlotinib ca parte a managementului clinic al acestui efect secundar.

orientări generale

îngrijirea pielii. Toți pacienții trebuie încurajați să utilizeze un emolient gros fără alcool pentru a preveni și atenua uscarea pielii .

protecție împotriva luminii solare. Pacienții pot reduce la minimum amploarea sau intensitatea erupției prin evitarea plajei sau a luminii solare directe, puternice, a căldurii ridicate sau a umidității în timpul tratamentului . Utilizați protecție solară a factorului de protecție împotriva arsurilor solare (SPF) 15 sau mai mare.

probleme legate de machiaj. Erupția poate fi acoperită cu machiaj. A dermatologacoperirea aprobată poate fi utilizată, deși orice tip de fundație poate fi utilă. Machiajul trebuie îndepărtat cu un detergent lichid hipoalergenic (prietenos cu pielea).

terapie locală. Cea mai mare parte a terapiei locale a implicat utilizarea antibioticelor topice (gel sau loțiune de clindamicină) și steroizi topici. Rapoartele anecdotice ale beneficiului de preparate antiinflamatorii topice (acnee) au fost repostate. Antibioticele topice sunt de obicei utilizate atunci când pustulele sunt prezente sau pe cale să se dezvolte. Utilizarea sau beneficiile steroizilor topici este controversată. Producătorii de cetuximab (Bristol-Myers Squibb, Co., New York, NY, Statele Unite ale Americii; Imclone Systems, Inc., New York, NY, SUA) recomandă utilizarea steroizilor topici din cauza potențialului de a provoca complicații infecțioase. Dar alte instituții au folosit agenți cu potență ridicată, cum ar fi propionatul de clobetasol, în erupții cutanate de gradul 1 sau 2, pentru a combate inflamația și a preveni infecția . De asemenea, hidrocortizon valerat topic steroizi crema sau unguent a fost utilizat în erupții cutanate precoce cu rezultat bun. Patologia erupțiilor cutanate cauzate de inhibitorii EGFR diferă de acnee vulgaris, prin urmare, medicamentele pentru acnee vulgaris, cum ar fi peroxidul de benzoil, nu ar trebui utilizate. Într-o instituție, spălarea acneei, cum ar fi peroxidul de benzoil la culcare, a fost utilizată și a ajutat la controlul erupțiilor cutanate legate de cetuximab, dar a dus la pielea uscată și la o senzație de arsură și nu a fost la fel de eficientă ca cremele cu steroizi și antibioticele topice . Nu există astfel de date pentru erlotinib.

terapie sistemică. Terapia sistemică astfel de steroizi (pentru a reduce disconfortul) și antibiotice orale au fost utilizate în erupții cutanate de gradul 3 sau 4 pentru a retrăi simptomele sau pentru a trata complicația erupției cutanate. Dacă se suspectează infecția din Erupție se suspectează antibiotice orale, cum ar fi tetraciclinele (minociclina) pot fi utilizate pentru a trata infecția. Tetraciclina are efecte antiinflamatorii slabe și o activitate rezonabilă împotriva Staphylococcus aureus.

tratamentul erupțiilor cutanate în ceea ce privește stadiul

dacă pacienții dezvoltă erupții cutanate legate de erlotinib, sunt sugerate următoarele intervenții, pe baza severității reacției (Tabelul 3, figura 2) .

tabel

pancreas-management-algoritm

Figura 2. Algoritm de Management pentru erlotinibassociatedrash (adaptat de la ).

toxicități ușoare

doza de erlotinib nu trebuie modificată pentru toxicități ușoare. Poate fi luată în considerare utilizarea hidrocortizonului topic (cremă 1% sau 2,5%) sau clindamicină (gel 1%).

toxicități Moderate

doza de erlotinib trebuie modificată pe baza judecății clinice. Opțiunile de tratament pot include:

• hidrocortizon (cremă 2,5%);

• clindamicină (gel 1%);

• pimecrolimus (cremă 1%);

• doxiciclină (100 mg, po de două ori pe zi);

• minociclină (100 mg, po de două ori pe zi).

toxicități Severe

doza de erlotinib trebuie redusă. Intervenția concomitentă este aceeași ca și în cazul toxicităților moderate, cu toate acestea, poate fi luată în considerare adăugarea pachetului de doze de metilprednisolon. Dacă erupția cutanată nu se rezolvă în decurs de 2-4 săptămâni, în ciuda tratamentului, se recomandă întreruperea tratamentului cu erlotinib.

perspective viitoare

datele actuale sugerează că este necesară cel puțin o erupție cutanată de gradul 2 pentru beneficiul supraviețuirii pacienților cu cancer pancreatic. Încă multe probleme rămân nerezolvate, cum ar fi efectul gemcitabinei asupra dezvoltării erupțiilor cutanate, corelarea stării EGFR sau prezența mutațiilor EGFR cu prezența erupției cutanate. Este deosebit de interesant să se investigheze dacă creșterea dozei de erlotinib până la apariția erupțiilor cutanate ar duce la creșterea beneficiului clinic. Specificitatea inhibării în ceea ce privește alți receptori ai tirozin kinazei nu a fost încă complet caracterizată. Nu a fost încă pe deplin înțeles de ce pacienții cărora li s-a administrat placebo au dezvoltat erupții cutanate și au prezentat o supraviețuire prelungită. Studiile ulterioare ar trebui să evalueze tipul de pacienți care pot dezvolta erupții cutanate. Genotipul pacienților care dezvoltă erupții cutanate și care răspund la tratament poate juca un rol semnificativ în progresul tratamentului.

concluzie

în concluzie, erupțiile cutanate induse de erlotinib trebuie tratate cât mai intens posibil, pentru a continua un tratament potențial benefic. Sunt necesare studii suplimentare pentru a identifica care pacienți au o probabilitate crescută de a dezvolta erupții cutanate și dacă creșterea dozei de erlotinib și, prin urmare, potențialul de apariție a erupțiilor cutanate ar oferi un beneficiu clinic.

  1. Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Murray T, Thun MJ. Statistica cancerului, 2008. Ca Cancer J Clin 2008; 58: 71-96.
  2. Saif MW. Cancer Pancreatic: repere de la cea de-a 42-a reuniune anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică, 2006. JOP. J Pancreas (Pe Net) 2006; 7:337-48.
  3. Burris HA 3rd, Moore MJ, Andersen J, Green MR, Rothenberg ML, Modiano MR, și colab. Îmbunătățirea supraviețuirii și a beneficiului clinic cu gemcitabină ca terapie de primă linie pentru pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu randomizat. J Clin Oncol 1997; 15: 2403-13.
  4. Moore MJ, Goldstein D, Hamm J, Figer a, HECHT JR, Gallinger S, și colab. Erlotinib plus gemcitabină comparativ cu gemcitabina singură la pacienții cu cancer pancreatic avansat: un studiu de fază III al Grupului de studii clinice al Institutului Național al Cancerului din Canada. J Clin Oncol 2007; 25: 1960-6.
  5. Rusch V, Mendelsohn J, Dmitrovsky E. receptorul factorului de creștere epidermică și liganzii săi ca ținte terapeutice în tumorile umane. Factorul De Creștere A Citokinelor Rev 1996; 7: 133-41.
  6. Davies de, Chamberlin SG. Direcționarea receptorului factorului de creștere epidermică pentru terapia carcinoamelor. Biochem Pharmacol 1996; 51: 1101-10.
  7. Baselga J, Mendelsohn J. receptorul factorului de creștere epidermică ca țintă pentru terapia în carcinomul mamar. Cancerul De Sân Res Treat 1994; 29: 127-38. Mitchell EP, Perez-Soler R, Van Cutsem E, Lacouture ME. Prezentarea clinică și fiziopatologia toxicităților dermatologice EGFRI. Oncologie (Parcul Williston) 2007; 21(11 Suppl 5): 4-9.
  8. Gerdes s, Mrowietz U. Erupție foliculară în timpul tratamentului cu erlotinib (Tarceva). J Dtsch Dermatol Ges 2006; 4: 855-7.
  9. Boeck s, Hausmann A, Reibke R, Schulz C, Heinemann V. toxicitate pulmonară și cutanată severă în timpul tratamentului cu gemcitabină și erlotinib pentru cancerul pancreatic metastatic. Medicamente Anticanceroase 2007; 18: 1109-11.
  10. Gutzmer R, Werfel T, Kapp A, Elsner J. efectele secundare cutanate ale inhibării receptorilor EGF și gestionarea acestora. Hautarzt 2006; 57: 509-13.
  11. Institutul Național al cancerului, Institutul Național de sănătate din SUA. Criterii comune de toxicitate v2 .0 (CTC). https://ctep.cancer.gov/reporting/ctc_archive.html (Data publicării 30 aprilie 1999. Accesat La 14 Ianuarie 2008).
  12. Busam KJ, Capodieci P, Motzer R, Kiehn T, Phelan D, Halpern AC. Reacții adverse cutanate la pacienții cu cancer tratați cu anticorpul C225 al receptorului factorului de creștere antiepidermic. Br J Dermatol 2001; 144; 1169-76.
  13. Tan AR, Steinberg SM, Parr AL, Nguyen D, Yang SX. Markeri ai căii receptorului factorului de creștere epidermal și toxicitatea cutanată în timpul tratamentului cu erlotinib. Ann Oncol 2008; 19: 185-90.
  14. Pollack VA, Savage DM, Baker DA, Tsaparikos KE, Sloan DE, Moyer JD, și colab. Inhibarea fosforilării tirozinei asociate factorului de creștere epidermal în carcinoamele umane cu CP-358,774: dinamica inhibării receptorilor in situ și a efectelor antitumorale la șoarecii atimici. J Pharmacol Exp Ther 1999; 291:739-48.
  15. Mitra SS, Simcock R. erlotinib erupții cutanate induse de piele piese de schimb în domeniul radioterapiei anterioare. J Clin Oncol 2006; 24: e28-9.
  16. Lacouture ME, Hwang C, Marymont MH, Patel J. dependența temporală a efectului radiației asupra erupțiilor cutanate induse de erlotinib. J Clin Oncol 2007; 25: 2140.
  17. Harari PM, Huang S. radiații combinate cu inhibitori ai semnalului EGFR: focalizarea cancerului capului și gâtului. Semin Radiat Oncol 2006; 13: 38-44.
  18. Institutul Național al cancerului, Institutul Național de sănătate din SUA. Criterii terminologice comune pentru evenimentele Adverse v3 .0 (CTCAE). https://ctep.cancer.gov/reporting/ ctc_v30.html (Data publicării 9 August 2006; accesat 14 ianuarie 2008)
  19. Perez-Soler R. Erupții cutanate ca marker surogat pentru eficacitatea inhibitorilor receptorilor factorului de creștere epidermică în cancerul pulmonar. Cancer Pulmonar Clin 2006; 8 Suppl 1: S7 – 14.
  20. Tang PA, Tsao MS, Moore MJ. O revizuire a erlotinib și utilizarea sa clinică. Expert Opin Pharmacother 2006; 7:177-93.
  21. Saif MW, Kim R. incidența și gestionarea toxicităților cutanate asociate cu cetuximab. Expert Opin De Droguri Saf 2007; 6:175-82.
  22. Saif MW, Cohenuram M. rolul panitumumabului în managementul cancerului colorectal metastatic. Cancerul Colorectal Clin 2006; 6: 118-24.
  23. Wacker B, Nagrani T, Weinberg J, Witt K, Clark G, Cagnoni PJ. Corelația dintre apariția erupțiilor cutanate și eficacitate la pacienții tratați cu inhibitorul tirozin kinazei receptorului factorului de creștere epidermal erlotinib în două studii mari de fază III. Clin Cancer Res 2007; 13: 3913-21.
  24. Lacouture mine, Melosky BL. Reacții cutanate la agenți anticanceroși care vizează receptorul factorului de creștere epidermal: o perspectivă dermatologie-oncologie. Terapia Pielii Lett 2007; 12: 1-5.
  25. Gridelli C, Maione P, Amoroso D, Baldari M, Bearz a, Bettoli V, și colab. Semnificația clinică și tratamentul erupțiilor cutanate de la erlotinib la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: rezultatele unei reuniuni a grupului de experți. Crit Rev Oncol Hematol 2007; 66: 155-62.
  26. per Xixtz-Soler R, Saltz L. efecte adverse cutanate cu agenți vizați de HER1 / EGFR: există o căptușeală de argint? J Clin Oncol 2005; 23:5235-46.
  27. Lynch TJ Jr, Kim ES, Eaby B, Garey J, West DP, Lacouture mine. Toxicitatea cutanată asociată inhibitorului factorului de creștere Epidermal: o paradigmă în evoluție în managementul clinic. Oncolog 2007; 12: 610-21.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.