ce sunt sindroamele autoinflamatorii?
sindroamele Autoinflamatorii sunt definite ca afecțiuni cauzate de un răspuns exagerat al sistemului imunitar înnăscut, care are ca rezultat episoade de inflamație spontană care afectează mai multe organe. Un sindrom autoinflamator poate fi diagnosticat numai atunci când au fost excluse afecțiunile infecțioase, malignitatea, afecțiunile alergice și imunodeficiența. Comparativ cu bolile autoimune clasice, sindroamele autoinflamatorii nu au autoanticorpi patogeni și celule T specifice antigenului.
Clasificarea sindroamelor autoinflamatorii
sindroamele Autoinflamatorii pot fi moștenite prin mutații la o singură genă (sindroame autoinflamatorii monogene) sau, mai frecvent, sunt afecțiuni imune poligenice care seamănă cu tulburări autoimune de colagen. Numărul de afecțiuni incluse este în creștere, deoarece studiile moleculare și genetice dezvăluie mecanismele bolii.
urmează un sistem de clasificare, cu exemple de sindroame cu manifestări dermatologice.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- artrită juvenilă idiopatică cu debut sistemic
- boală mortală cu debut la adulți
sistemul imunitar înnăscut
sistemul imunitar înnăscut este un sistem moștenit primitiv pentru recunoașterea pericolului sub formă de leziune sau infecție. Macrofagele și celulele dendritice poartă receptori care se leagă de tiparele moleculare asociate agenților patogeni (Pamp), care sunt componente microbiene ale peretelui celular care sunt exprimate în mod constant de bacterii și viruși sau modele moleculare asociate pericolului (DAMPs), care sunt produse de organism ca răspuns la leziuni sau infecții. Receptorii de recunoaștere a modelelor sunt moșteniți și nu se adaptează sau se schimbă odată cu experiența. Legarea acestor receptori coordonează un răspuns inflamator inițial care implică neutrofile și monocite și producerea de citokine, cum ar fi interleukina 1 (IL-1). IL-1 este activat în citoplasma neutrofilelor și monocitelor de către inflammasomi, complexe proteice mari care includ enzima Activatoare caspaza-1. IL-1 activat este cel mai puternic declanșator cunoscut pentru producerea febrei. De asemenea, activează limfocitele și promovează infiltrarea celulelor albe din sânge în locurile de rănire sau infecție.
mutațiile genetice care afectează componentele răspunsului inflamator activat de IL-1 au fost găsite în mai multe sindroame autoinflamatorii monogene. Mutațiile pot duce la hiperactivitatea inflammasomului sau la incapacitatea de a limita inflamația mediată de IL-1. Bolile auto-inflamatorii despre care se crede că nu sunt genetice sunt asociate cu polimorfisme moștenite ale proteinelor, cum ar fi gamma-secretaza și proteinele asociate crestăturii, care duc la dereglarea inflammasomului atunci când sunt expuse anumitor factori declanșatori. Acestea includ hormoni, fumatul, adipokinele asociate cu rezistența la insulină și obezitatea.
în sindroamele autoinflamatorii, fie căile efectoare sunt hipersensibile la modelele moleculare endogene (DAMPs) sau exogene (Pamp), fie sunt constitutiv hiperactive, rezultând o inflamație necontrolată mediată de citokine.
care este tratamentul pentru sindroamele autoinflamatorii?
tratamentul variază în funcție de sindromul real. În multe forme, corticosteroizii sistemici au doar un efect modest. Agenții biologici, cum ar fi anakinra (care vizează IL-1), au ca rezultat o îmbunătățire dramatică și consecventă a acelor sindroame în care a fost demonstrată o legătură clară cu IL-1. Există un beneficiu mai puțin consistent în alte condiții în care nu a fost găsită o legătură directă cu IL-1.