1. Introducere
termenul de substanțe psihoactive noi (NPS) se referă la „substanțe de abuz, într-o formă pură sau într-un preparat, care nu sunt controlate de Convenția unică din 1961 privind stupefiantele sau Convenția din 1971″, astfel cum este definită de UNODC . Diferit de drogurile” tradiționale ” de abuz (de ex. opiacee, cocaină, canabis, amfetamine), ale căror aspecte farmacotoxicologice sunt cunoscute de mult timp datorită unei game largi de studii internaționale la momentul comercializării NPS, sunt disponibile informații foarte slabe despre mecanismul lor de acțiune, răspunderea la abuz și toxicitatea . Prin urmare, ceea ce se întâmplă de obicei este că farmacocinetica NPS, farmacodinamica, toxicitatea și potențialul de abuz sunt testate direct de consumatori și raportate numai în forurile web. Din motivele raportate mai sus, orice NPS nou care iese la lumină poate reprezenta o problemă gravă de sănătate publică, așa cum a fost în cazul analogilor iliciți de fentanil . În această situație particulară, efectele periculoase au fost inițial subestimate din cauza necunoașterii utilizatorilor cu privire la produsul consumat (adesea vândut în locul heroinei), dificultăți în identificarea analitică a compușilor neprogramați (ale căror standarde pure nu erau ușor disponibile) și în investigarea corectă a intoxicațiilor (pur și simplu clasificate ca decese legate de heroină) .în general, NP – urile sunt sintetizate în locul analogilor chimici sau structurali ilegali pentru a eluda legile naționale și internaționale de interzicere. „Permanența pe piețele stradale și web și prețul lor comercial depind în principal de” satisfacția consumatorilor ” în ceea ce privește echilibrul dintre numărul și lungimea efectelor subiective pozitive și eventualele efecte secundare. În timp ce acești doi termeni din urmă pot fi raportați în forurile web, intoxicațiile acute care necesită spitalizare și decese nu sunt disponibile imediat și adesea utilizatorii NPS nu sunt conștienți de consecințele cele mai amenințătoare ale NPS . De exemplu, în ciuda mai multor cazuri de intoxicare și decese publicate în literatura internațională, catinonele sintetice „de succes comercial” sunt încă răspândite pe piața ilegală și sunt primele NPS cele mai consumate ca o alternativă satisfăcătoare la cocaină, ecstasy și amfetamine .în ceea ce privește neurofarmacologia NPS, majoritatea studiilor au fost efectuate in vitro și pe modele animale și numai pe cele mai reprezentative și utilizate molecule din diferite clase NPS. Prin urmare, mecanismele de acțiune ale compușilor mai noi sunt în prezent doar presupuse și atunci când mecanismele lor de acțiune sunt elucidate, astfel încât impactul asupra sănătății asupra populației, compușii studiați sunt înlocuiți de cei mai noi care intră pe piața ilegală.
studii in vitro și la animale privind principalele catinone sintetice (de ex. mefedronă, 4-metilmetcatinonă, 3,4-metilendioxipirovaleronă) au arătat că își manifestă acțiunea prin afectarea transportorilor membranei plasmatice de monoamină pentru serotonină (5-hidro-xitriptamină, 5-HT) dopamină (DA) și norepinefrină (NE), crescând substanțial concentrația lor și acționând ca stimulanți psihomotori .
în timp ce au fost efectuate mai multe studii asupra fenetilaminelor clasice (de exemplu, amfetamine, metiledioxiderivative), doar câteva s-au concentrat asupra celor noi (de exemplu. MMA, 2C-I, 2c-T-2, 2c-T-7, TMA-2, 5-IT și 4-MA) și sunt în principal in vitro, pe modele animale sau rapoarte de toxicitate . Literatura actualizată evidențiază faptul că noile fenetilamine pot avea o gamă largă de efecte în funcție de substituenții legați de inelul aromatic, variind de la acțiunea entactogenă și psihostimulantă la efectele halucinogene. Acțiunea lor poate fi atribuită la nivel global interferenței cu purtătorii de recaptare a monoaminei, dar unii dintre ei prezintă agonism cu receptorul adrenergic de la XV1 și acțiune asupra receptorului asociat cu Amina (TAAR) .
literatura existentă privind noile triptamine psihoactive arată că acestea acționează ca agoniști la receptori multipli, 5ht2a-1a-2c, receptori serotoninergici și mai multe canale ionice care interferează, de asemenea, pe TAAR . În general, prezintă proprietăți halucinogene, mai degrabă decât caracteristici stimulante sau entactogene. Cu toate acestea, mecanismul de acțiune și efectele acestei clase de NPS sunt încă fragmentare și se bazează în principal pe studii in vitro și pe animale și pe experiențele auto-raportate ale consumatorilor.
majoritatea studiilor, inclusiv noile piperazine psihoactive, s-au concentrat pe 1-benzilpiperazină (BZP) și se bazează în principal pe studii la animale și pe rapoarte de toxicitate și decese . Acești compuși acționează de obicei ca stimulanți prin interacțiunea transportorilor de monoamină, dar în alte cazuri, pot acționa ca opioide, legându-se de receptorii opioizi specifici .
sunt disponibile informații despre neurofarmacologia canabinoizilor sintetici (SCs), sintetizați în anii 80 pentru a imita liganzii sistemului receptorului endocannabinoid și a le studia . Au fost fabricate o gamă largă de SCs, fiecare exprimând o afinitate de legare diferită și frecvent necunoscută pentru receptorii canabinoizi CB1 și CB2 și, prin urmare, o potență foarte diferită. Cu toate acestea, SCs par să acționeze ca un agonist direct față de receptorii CB, în timp ce Octox9-tetrahidrocanabinolul (THC) se comportă ca un agonist parțial. Cu toate acestea, sunt disponibile puține informații despre efectele lor asupra altor căi de semnalizare care ar putea fi responsabile pentru unele dintre efectele acestor substanțe .
clasa de noi opioide sintetice include fentanilul și analogii săi iliciți și opioidele derivate din non-fentanil . Aceste molecule își manifestă acțiunea asupra receptorilor opioizi cu o mare diferență în afinitatea și potența de legare și doar câțiva compuși incluși în clasă au fost studiați pe larg. Arilciclohexilaminele își manifestă acțiunea prin interferența cu mai mulți receptori ai sistemului nervos central (SNC), în principal inhibarea receptorului N-metil-D-aspartat (NMDA). În ciuda informațiilor publicate despre unii constituenți din această clasă, cum ar fi Ketamina și Fenciclidina, alți compuși sunt puțin raportați în literatură .
faptul că un NPS poate intra rapid pe piață și la fel de repede, să iasă din ea din cauza efectelor comportamentale și subiective slabe sau după reacții adverse frecvente și importante la populație, care pot duce la lipsa detectării în fluidele biologice ale consumatorilor și adesea imposibilitatea corelării evenimentelor toxice și a deceselor cu o anumită substanță . Este foarte probabil ca cele mai periculoase NPS să fie cele care ies rapid de pe piață, din cauza efectelor secundare grave, chiar înainte de a fi confiscate.
identificarea analitică promptă a unui NPS nou introdus este afectată de indisponibilitatea testelor rapide de screening pentru detectarea acestuia în departamentele de urgență și de absența procedurilor analitice și a materialelor de referință certificate (standard intern) pentru efectuarea analizei . Uneori, când un NPS este identificat prin sistemul de avertizare timpurie din SUA și Europa și este produs și disponibil un standard pur pentru a efectua analiza, substanța este deja scoasă din trafic. Mai mult, deoarece pentru mulți NPS, metaboliții sunt necunoscuți, detectarea consumului de NPS poate deveni imposibilă mai ales dacă substanța este caracterizată printr-un metabolism rapid și complet sau dacă există un interval de timp larg între consumul său și investigația analitică. În consecință, uneori este posibil ca primele cazuri de intoxicare și Deces de către un anumit NPS să nu fie nici măcar detectate.
atunci când un consum de NPS este în cele din urmă identificat și eventualele efecte secundare sunt dezvăluite și raportate, există în mod necesar un decalaj de timp între identificarea și evaluarea riscurilor și includerea sa în legile de interzicere a substanțelor reglementate. Uneori, când NPS este inclus în lista substanțelor interzise, molecula a fost deja înlocuită cu un analog.