Un comentariu despre sindromul Post-Finasteride | Tanger

aroganța este un produs al viziunii înguste și al ignoranței.

Jerome Groopman, cum cred medicii

sindromul post-finasteridă (SFP) a fost susținut că apare la bărbații care au luat finasteridă orală pentru a trata fie căderea părului, fie hiperplazia benignă de prostată. Simptomele raportate au susținut că continuă în ciuda renunțării la finasteridă includ: pierderea libidoului, disfuncție erectilă, reducerea dimensiunii penisului, curbura penisului sau senzație redusă, ginecomastie, atrofie musculară, tulburări cognitive, piele sever uscată și depresie. Condiția ar putea avea un impact care să-i schimbe viața pe suferinzi și familiile lor, cum ar fi pierderea locului de muncă și destrămarea relațiilor romantice sau a căsătoriilor, fiind în același timp legată de sinucideri.

deocamdată, afecțiunea nu este recunoscută de comunitatea științifică, deși persoanele care suferă de sindrom prezintă simptome foarte distinctive și relativ omogene.în timp ce incidența efectelor secundare persistente sexuale, mentale și fizice care continuă în ciuda renunțării la finasteridă este necunoscută, este probabil ca peste 1000 de bărbați din întreaga lume să se confrunte cu efectele. Această estimare se bazează pe numărul de utilizatori înregistrați ai forumului de Internet respectiv www.propeciahelp.com.

Fundația sindromului post-Finasteride (www.pfsfoundation.org) este o organizatie non-profit dedicata pentru a ajuta cercetarea fondului privind caracterizarea, mecanismele biologice care stau la baza, și tratamente de SFP în timp ce îmbunătățirea gradului de conștientizare publică a stării.

conceptul de SFP a apărut din rapoarte în primul rând de nondermatologi, cercetări și considerații neuroendocrinologice, rapoarte de caz și studii necontrolate. Acestea au fost recent examinate de un grup de experți în păr. Investigațiile lor privind plauzibilitatea sindromului s-au bazat pe o revizuire cuprinzătoare a literaturii medicale respective. Autorii au descoperit că efectele secundare sexuale persistente au fost documentate doar în studii de calitate scăzută, cu selecție puternică de părtinire, în timp ce un efect nocebo semnificativ a fost documentat în rândul pacienților informați despre posibilele efecte secundare ale finasteridei. Deoarece SFP a primit o atenție disproporționată, în special din partea comunității non-medicale, și au fost luate măsuri legale împotriva producătorului Propecia (Merck), consolidând credința comună în autenticitatea afecțiunii, autorii au concluzionat că studiile prospective pentru a stabili adevărata incidență și frecvența problemei sunt obligatorii și că dermatologii trebuie să fie incluși în investigații suplimentare și în Consiliul Consultativ al Fundației pentru sindromul Post-finasteridă, deoarece reprezintă principalii prescriptori primari ai Finasteridei pentru tratamentul căderii părului.

alți lideri de opinie contestă în totalitate credibilitatea SFP, în timp ce îi provoacă și îi ridiculizează public pe autori. Negarea incertitudinii, înclinația de a înlocui certitudinea cu incertitudinea, este o trăsătură psihologică umană remarcabilă. Este atât adaptiv, cât și dezadaptativ și, prin urmare, ghidează și riscă să ghideze greșit. Luarea în considerare a incertitudinii poate spori eficacitatea terapeutică a unui medic, deoarece demonstrează onestitatea sa, dorința sa de a fi mai angajat cu pacienții și colegii săi medici și angajamentul său față de realitatea situației, mai degrabă decât recurgerea la evaziune.

în orice caz, SFP este în mod evident o problemă care trebuie rezolvată. Studiile de calitate scăzută nu confirmă și nici nu resping condiția ca entitate nosologică validă. Prin urmare, ar fi doar ca nepotrivit să respingă SFP ca lipsit de sens, așa cum este de a demoniza finasteride pentru tratamentul caderii parului model masculin.

Finasterida a reprezentat un progres major în tratamentul căderii părului masculin, pe baza unei înțelegeri a fiziopatologiei subiacente și a observațiilor privind defectul genetic respectiv al 5-alfa reductazei. Studiile clinice au evidențiat atât o eficacitate ridicată a tratamentului, cât și un profil de siguranță foarte favorabil, stabilind medicamentul ca tratament de primă linie al căderii părului masculin. În cel mai recent studiu publicat în 2012, Sato și Takeda au raportat despre eficacitatea și siguranța finasteridei orale de 1 mg pentru tratamentul căderii părului de sex masculin în cel mai mare studiu populațional de până acum la 3177 De Bărbați japonezi înrolați. Eficacitatea a fost evaluată prin evaluare fotografică globală, iar datele de siguranță au fost evaluate prin interviuri și teste de laborator. Efectul general asupra creșterii părului a fost observat la 87,1%, la care părul a crescut foarte mult în 11,1%, moderat în 36,5% și ușor în 39,5%. Rata de răspuns s-a îmbunătățit odată cu creșterea duratei tratamentului. Reacțiile Adverse au apărut la 0,7% dintre bărbați. Șapte bărbați au întrerupt tratamentul pe baza considerentelor risc-beneficiu. Nu au fost observate probleme specifice de siguranță asociate utilizării pe termen lung. Autorii au concluzionat că la bărbații japonezi cu căderea părului cu model masculin, 1 mg finasteridă orală utilizată pentru tratamentul pe termen lung menține regenerarea progresivă a părului fără efect secundar recunoscut.

în cele din urmă, dutasterida a fost propusă pentru îmbunătățirea eficacității în tratamentul căderii părului de sex masculin datorită inhibării duble a 5-alfa-reductazei, prin urmare capabilă să scadă nivelurile de dihidrotestosteron într-o măsură mai mare decât finasterida. Studiile clinice respective au demonstrat superioritatea a 0,5 mg dutasteridă orală față de 1 mg finasteridă orală în tratamentul căderii părului de tip masculin și eficacitatea la bărbații cu căderea părului de tip masculin recalcitrant la finasteridă, fiind în același timp bine tolerați.

cu toate acestea, negarea unei plângeri a pacientului, ca să nu mai vorbim de cea a unui grup de indivizi afectați, chiar dacă este de neînțeles, este periculoasă din două motive: în primul rând, neagă failibilitatea tuturor medicilor și, în al doilea rând, desparte mintea de corp.

efectele neurologice persistente ale altor medicamente sunt bine recunoscute, cum ar fi diskineziile tardive legate de utilizarea fenotiazinelor pentru tratamentul schizofreniei cronice.

există un corp de dovezi științifice din studiile efectuate la rozătoare că finasterida poate reduce concentrația mai multor steroizi neuroactivi importanți pentru neurogeneză și supraviețuirea neuronală. Un neurosteroid important este allopregnanolona (ALLO), un metabolit al dihidroprogesteronului. ALLO este un ligand puternic al receptorului inhibitor GABA-barbituric. Receptorii GABAA au sensibilități variabile la ALLO în setările de retragere neurosteroid, stres, izolare socială și îmbătrânire. Mai puțin Alo, ca o consecință a tratamentului cu finasteride, ar putea modifica transmisia GABAergică cu implicații pentru progenitorii neuronali și neuronii tineri. Interesant este că mecanismele dischineziei tardive ireversibile din fenotiazine pot fi similare cu mecanismele care stau la baza efectelor secundare persistente ale finasteridei: la șobolanii tratați cu fenotiazină haloperidol pentru a induce dischinezii orofaciale, administrarea concomitentă de progesteron a prevenit acest efect secundar, în timp ce pretratamentul șobolanilor cu finasteridă a inversat acest efect protector, demonstrând un rol important al căii progesteronului și al metaboliților săi. Deoarece se crede că neurosteroizii au proprietăți anxiolitice, antidepresive și de îmbunătățire a memoriei și joacă un rol în neuroprotecție, scăderea biosintezei neurosteroidelor prin inhibarea enzimei 5-alfa reductază necesară pentru sintetizarea acestor neurosteroizi, poate contribui la evenimentele adverse psihiatrice respective.

în consecință, un studiu care investighează caracteristicile bărbaților care raportează efecte adverse sexuale persistente după utilizarea Finasteridei pentru tratamentul căderii părului, a dezvăluit starea de spirit depresivă și rezultatele imagistice prin rezonanță magnetică funcțională a creierului în concordanță cu cele observate în depresie și nu există dovezi de deficit de androgeni, scăderea acțiunii androgene periferice sau inhibarea periferică persistentă a enzimelor steroid 5-alfa-reductază. Deși anchetatorii au exclus bărbații care au fost deprimați înainte de inițierea finasteridei, ei recunosc că nu știu dacă starea depresivă a fost legată cauzal de finasteridă, căderea părului în sine sau un efect nocebo.

deocamdată, cum ne descurcăm cu SFP? În orice caz, dacă reprezintă o reacție nocebo sau un efect advers real al medicamentului este irelevant, în timp ce cel mai bun mod de a atenua suferința emoțională legată de căderea părului este tratarea eficientă a afecțiunii care cauzează problema.

prin urmare, nu este suficient să se discute doar plauzibilitatea SFP, nu numai să se minimizeze semnificația acestuia. Mai degrabă, este nevoie de recomandări practice pentru a include aspecte importante precum:

• selecția și riscul pacientului

• informații adecvate pentru pacient

• cum să reacționăm în cazul evenimentelor adverse legate de medicament

• probleme suplimentare: fertilitatea malignității

gestionarea SFP

• alternative, în special utilizarea finasteridei topice.

până în prezent, nu există factori predictivi pentru riscul de dezvoltare a SFP și nici un tratament cunoscut pentru tulburare.

pe baza observațiilor lor că compușii care interferează cu hormonii sexuali pot scădea activarea și răspunsul sexual în funcție de preferința mâinilor și orientarea sexuală, cum ar fi tamoxifenul pentru tratamentul cancerului de sân și bicalutamida pentru cancerul de prostată, respectiv, Motofei și colab. a sugerat că preferința mâinii și orientarea sexuală pot oferi posibili factori de predicție pentru efectele adverse ale finasteridei în chelia modelului masculin, bărbații homosexuali dreptaci fiind expuși unui risc crescut. Motivul pentru această ipoteză ar fi că hormonii sexuali, orientarea sexuală, handedness și cogniția ar putea fi toate interdependente, probabil datorită proceselor generale lateralizate ale creierului. Cu toate acestea, luând în considerare o frecvență estimată de 87% -92% dreptaci în populația generală, acest atribut ar părea impropriu pentru prognosticul riscului. Mai mult, cercetarea preferinței sexuale a unui individ pentru luarea deciziilor terapeutice riscă reproșul discriminării sexuale. Alternativ, a fost propus un studiu privind relația raportului cifrei (sau 2D: 4D) cu frecvența efectelor adverse mentale și sexuale legate de finasteridă pentru a servi drept marker surogat, în cazul în care această ipoteză este serios adevărată. Raportul 2D: 4D reprezintă raportul dintre lungimile celui de-al 2-lea (index) și al 4-lea (inel) deget măsurat de la punctul de mijloc al pliului inferior (unde degetul se alătură mâinii) la vârful degetului. Acest 2D: Raportul 4D este considerat de unii ca reprezentând o măsură brută pentru expunerea prenatală la androgeni, cu rapoarte mai mici 2D: 4D care indică o expunere mai mare la androgeni prenatali.mai important ,ar părea adecvat să se stabilească un istoric de depresie sau disfuncție sexuală înainte de începerea tratamentului, deoarece tulburările de sănătate mintală preexistente în rândul utilizatorilor de finasteride pot pune acest subset de pacienți la un risc crescut de a dezvolta tulburări emoționale legate de terapia cu finasteride. În plus, se recomandă prudență în timpul prescrierii finasteridei orale transsexualilor de la bărbați la femei, deoarece depresia, anxietatea și ideea suicidară sunt deosebit de frecvente la pacienții cu disforie de gen.

efectele psihologice ale caderii parului poate fi greu să se diferențieze forma clinic psihopatologie preexistente. Mai mult, Maffei și colab. s-a constatat că prevalența tulburărilor de personalitate la pacienții cu căderea părului cu model masculin este semnificativ mai mare decât în populația generală, cu trei profiluri de personalitate distincte:

• suspect, cu un sentiment grandios de auto-importanță, obsesiv și retras social

• impulsiv, dezordonat de identitate și neadaptat social

• Dramatic, emoțional și dependent.

în mod specific, pacienții cu tulburări de personalitate tind să experimenteze mai multă suferință din cauza căderii părului decât pacienții nederanjați, deoarece acești indivizi nu au un sentiment sigur de sine și abilități eficiente de coping și, prin urmare, pot fi deosebit de vulnerabili la efectele adverse ale căderii părului. În cele din urmă, acești pacienți tind să fie mai dificil de manevrat în ceea ce privește tratamentul căderii părului:

• problemele de conformitate ale pacienților sunt o problemă la pacienții cu tulburări de personalitate paranoice, evitante sau pasiv-agresive (negativiste)

• reacțiile Nocebo sunt mai frecvente la pacienții cu tulburări de personalitate paranoice, pasiv-agresive (negativiste) sau histrionice

• ideile supraevaluate sunt tipice pentru pacienții cu tulburări de personalitate histrionice sau narcisiste.

înțelegerea și implicarea pacientului sunt esențiale pentru selecția optimă a tratamentului și rolul activ al pacientului în tratament. Educația pacientului este mai mult decât un simplu transfer de informații. Înțelegerea, emoția, satisfacția, raportul și empatia sunt printre factorii implicați. Acest lucru maximizează beneficiul și siguranța pacientului.

pacienții devin frecvent preocupați de efectele secundare atunci când sunt reticenți să urmeze un tratament, iar unii medici supraestimează și efectele secundare. Mai mult, un efect nocebo semnificativ a fost evidențiat la pacienții care au fost informați despre potențialele efecte adverse sexuale înainte de a lua finasteridă comparativ cu pacienții care nu au fost informați. Desigur, este foarte important să informăm pacienții cu privire la potențialele efecte adverse, frecvențele lor și gestionarea adecvată. Cu toate acestea, preocuparea reală ar trebui să fie starea medicală de bază, care este adesea deplasată în mintea pacientului de teama tratamentului. Pacienții trebuie să adopte o perspectivă mai largă, viziunea lungă, nu o viziune îngustată de frică. Rolul medicului este de a ajuta pacientul să-și dea seama ce vrea cu adevărat și apoi să folosească puterea de convingere pentru a arăta pacientului calea acolo. În cele din urmă, modul în care un medic își exprimă recomandările poate influența puternic alegerea pacientului și poate influența rezultatul tratamentului.

în cele din urmă, alegerea medicului trebuie să fie în concordanță cu filozofia de viață a pacientului. Acest lucru se referă în special la prescrierea finasteridei orale pentru tratamentul căderii părului masculin, unde trebuie făcută o alegere pentru medicamente sistemice Pe termen lung cu cunoscute (efecte secundare sexuale, ginecomastie, depresie) și riscuri necunoscute (SFP, infertilitate masculină, cancer de sân) pentru tratamentul unei afecțiuni esențiale cosmetice.

în orice caz de efecte adverse , tratamentul cu finasteridă orală trebuie oprit. Deoarece timpul de înjumătățire plasmatică al dutasteridei (3-5 săptămâni) este semnificativ mai lung decât cel al finasteridei (dependent de vârstă, de la 5 la 8 ore), în ceea ce privește posibilele efecte adverse legate de inhibarea terapeutică a 5-alfa-reductazei, este recomandabil să începeți pacienții cu finasteridă orală și numai dacă rezultatele sunt nesatisfăcătoare la 6 luni și toleranța este bună, pentru a trece de la finasteridă la dutasteridă. În cele din urmă, la bărbații cu vârsta de 40 de ani sau mai mult, trecerea de la finasterida orală la minoxidilul topic poate fi luată în considerare în anticiparea problemelor legate de funcția sexuală mai frecvente legate de vârstă. Deși finasterida s-a dovedit a fi eficientă și la bărbații în vârstă, aceasta face acest lucru cu un grad mai mic de eficacitate, cu prețul unei frecvențe mai mari a efectelor adverse sexuale, în timp ce beneficiile clare ale tratamentului soluției topice de minoxidil sunt observate la grupa de vârstă mai înaintată care și-a păstrat părul.