Sindromul Chilomicronemiei familiale (FCS)

sindromul Chilomicronemiei familiale (FCS) este estimat să apară la 1 din 1 până la 2 milioane de persoane (Burnett și Hegele, 1999; Pouwels și colab. 2008). FCS poate fi diagnosticat la orice vârstă și afectează sexul, rasa și etnia în mod egal (Brunzell 1999). FCS a fost numit nume diferite. Unele sinonime utilizate în mod obișnuit pentru FCS includ:

• deficit de Lipoprotein lipază (LPLD)
• hiperlipoproteinemie de tip 1
• hipertrigliceridemie endogenă
• hipertrigliceridemie indusă de grăsimi familiale
• Hipercilomicronemie familială
• deficit de LPL Familial
• hiperlipidemie pentru (Fredrickson)
• hiperlipoproteinemie Tip ia
• deficit de lipază D
• sindrom chilomicronemie
• chilomicronemie, familială
• chilomicronemie familială
• hipercilomicronemie familială
• HIPERLIPEMIE idiopatică burger-GRUTZ producție.
• deficit de lipază D
• sindromul Burger-Grutz

trăirea cu FCS impune o povară semnificativă asupra tuturor aspectelor vieții pacientului și a vieții familiilor și îngrijitorilor acestora. Persoanele cu FCS raportează o calitate a vieții redusă atât din cauza simptomelor FCS, cât și a necesității de a urma o dietă extrem de restrânsă cu conținut scăzut de grăsimi (Davidson și colab. 2017). Împreună, persoanele cu FCS raportează că boala le afectează capacitatea de concentrare în școală, limitează oportunitățile de angajare din cauza absențelor frecvente și a incapacității de a călători și participă la activități sociale cu colegii și familia (Davidson și colab. 2017). Membrii familiei și îngrijitorii se pot simți împovărați încercând să se acomodeze cu dieta restricționată cu conținut scăzut de grăsimi.

cauze

FCS este cauzată de funcția insuficientă sau afectată a enzimei, lipoprotein lipaza (LPL), care este responsabilă pentru descompunerea (metabolizarea) trigliceridelor. Scăderea funcției lipoprotein lipazei rezultă fie din mutații ale genei care codifică lipoprotein lipaza, fie din mutații ale genelor care codifică alte proteine necesare pentru ca lipoprotein lipaza să funcționeze corect.

fără lipoprotein lipază, trigliceridele se acumulează în sânge. Trigliceridele sunt transportate în principal în lipidele dietetice numite chilomicroni. Chilomicronii rămân intacte și se acumulează în plasma pacienților cu FCS (Johansen și colab. 2011). Acumularea de chilomicroni poate reduce fluxul sanguin prin pancreas, ducând la pancreatită acută (Valdivielso și colab. 2014). Pancreatita acută poate duce la leziuni pancreatice sau poate fi fatală, pe lângă alte simptome și complicații.

simptome

în timp ce durerea abdominală severă este cel mai frecvent simptom al FCS, simptomele FCS pot fi clinice, emoționale și cognitive și pot include (Brahm și Hegele, 2015; Davidson și colab. 2017):

• dureri abdominale (zilnic de nivel scăzut până la debilitante)
• greață
• diaree
• balonare
• slăbiciune fizică
• constipație
• indigestie
• pancreatită acută
• oboseală
• memorie afectată
• dificultate de concentrare și rezolvare a problemelor
• „ceață cerebrală”
• anxietate/frică/îngrijorare cu privire la sănătate
• xantoame eruptive (umflături roz care apar pe corp, brațe și picioare)
• lipemia retinalis (aspectul lăptos al vaselor de sânge în ochi)
• hepatosplenomegalie
• izolarea socială datorată dieta

diagnosticul

FCS este diagnosticat pe baza nivelurilor de trigliceride în condiții de repaus alimentar peste sau 750 mg/dL (8, 5 mmol/l), care nu răspund la terapia standard de scădere a lipidelor (Brahm și Hegele 2015), a istoricului durerii abdominale recurente și / sau a pancreatitei și a istoricului familial de niveluri ridicate de trigliceride plasmatice (Brunzell 1993). Nivelurile de trigliceride De Post sunt măsurate dintr-o probă de sânge. Când sângele este extras, plasma poate avea un aspect lăptos din cauza lipidelor excesive.diagnosticul FCS poate fi confirmat prin testarea genetică pentru mutații ale genei care codifică lipoprotein lipaza (LPL) sau mutații ale genelor care codifică alte proteine necesare pentru ca lipoprotein lipaza (LPL) să funcționeze corect. Cele mai frecvente mutații sunt LPL, apolipoproteina C2 (APOC2), factorul de maturare a lipazei 1 (LMF1), apolipoproteina A5 (APOA5) și proteina de legare a lipoproteinelor de înaltă densitate ancorate cu glicozilfosfotidilinozitol (HDL) 1 (GPIHBP1) (Brahm și Hegele 2015, Ahmad și colab. 2017, Stroes și colab. 2017).

tratament

în prezent nu există tratamente aprobate de FDA pentru FCS. Tratamentele tradiționale pentru reducerea nivelului de lipide, cum ar fi statinele, fibrații și niacina, nu sunt eficiente la persoanele cu FCS, deoarece eficacitatea acestor medicamente depinde, cel puțin parțial, de o enzimă funcțională lipoprotein lipază.

gestionarea dietetică a FCS

gestionarea nivelurilor ridicate de trigliceride serice se face prin consumul unei diete extrem de restrictive cu conținut scăzut de grăsimi (< 20g grăsimi/zi), care reprezintă 10 până la 15% din aportul caloric total. Persoanele cu FCS pot mânca legume, fructe, cereale integrale, albușuri de ou, leguminoase, produse lactate fără grăsimi, fructe de mare și păsări de curte slabe. Persoanele cu FCS pot obține acizi grași esențiali cu suplimente care includ vitamine solubile în grăsimi (vitaminele A, D, E, K), minerale și trigliceride cu lanț mediu, după cum este necesar. Se recomandă consumul de mese mici, frecvente, care conțin proteine fără grăsimi sau cu conținut scăzut de grăsimi. Recomandări suplimentare pentru gestionarea restricțiilor de dietă la pacienții cu FCS sunt disponibile pentru sugari, copii și adolescenți (Williams și Wilson, 2016).

dieta strictă evită grăsimile, carbohidrații simpli, produsele bogate în zaharuri (deserturi, sucuri de fructe), alcoolul și medicamentele cunoscute pentru creșterea nivelului de trigliceride, cum ar fi diuretice, steroizi, estrogeni, medicamente pentru hipertensiune arterială, medicamente care suprimă sistemul imunitar, antidepresive, unele medicamente pentru inimă și suplimente de ulei de pește (Brunzell, 2011). Chiar și după dieta strictă, nivelurile de trigliceride pot rămâne ridicate, iar pacienții cu FCS pot prezenta episoade de durere abdominală și pancreatită recurentă. Persoanele cu FCS raportează o satisfacție scăzută cu această dietă (Davidson și colab. 2017). Mâncarea departe de casă este dificilă, mai ales în restaurante. Achiziționarea de alimente fără grăsimi poate fi costisitoare, iar pregătirea meselor fără grăsimi poate consuma mult timp. Persoanele cu FCS sunt monitorizate în mod regulat pentru a asigura un aport nutrițional adecvat.

calitatea vieții

FCS afectează calitatea vieții pacienților și a îngrijitorilor acestora. Simptomele FCS plasează o povară psihosocială și clinică asupra pacienților și a familiilor și/sau îngrijitorilor acestora. Povara psihosocială este asociată cu dieta restricționată, anxietatea și stresul și imprevizibilitatea când pot apărea simptomele FCS. Sarcina clinică a FCS include dureri abdominale cronice și pancreatită. Pancreatita acută provoacă dureri debilitante, anxietate, pierderea locului de muncă și spitalizări. Persoanele cu FCS raportează oboseală, slăbiciune, frică, îngrijorare, tulburări cognitive, cum ar fi memoria afectată și dificultăți de concentrare. Aceste simptome pot avea un impact semnificativ asupra calității vieții de zi cu zi și pot afecta capacitatea de a lucra (Davidson și colab. 2017).

riscurile FCS

episoadele repetate de pancreatită acută pot duce la pancreatită cronică (Yang și colab. 2009; Berglund și colab. 2012) și semne de insuficiență pancreatică exocrină sau endocrină, inclusiv diabet pancreatic (tip 3c) (Gaudet și colab. 2013). Pacienții cu niveluri extrem de ridicate de trigliceride pot avea un curs mai sever de pancreatită, ceea ce duce la rezultate mai proaste, inclusiv șederi mai lungi în spital, o rată mai mare de necroză pancreatică, insuficiență de organ persistentă mai frecventă și rate mai mari de mortalitate (Nawaz și colab. 2015). Acest risc poate fi redus prin tratamentul cu o echipă de asistență medicală care înțelege toate aspectele bolii și poate include un lipidolog, pancreatolog, gastroenterolog, medic de îngrijire primară, dietetician înregistrat, psiholog și/sau asistent social.

Video de pe FCS

HCPLive XV este un portal cuprinzător de știri și informații clinice, care oferă medicilor cu up-to-data de specialitate și a bolilor specifice resurse concepute pentru a le ajuta să ofere o mai bună îngrijire a pacienților. Pentru a vizualiza clipurile video HCPLive cu privire la înțelegerea și gestionarea sindromului Chilomicronemiei familiale, faceți clic aici.

1. Ahmad Z, Halter R, Stevenson M. construirea unei mai bune înțelegeri a sarcinii bolii în sindromul chilomicronemiei familiale, Expert Review of Clinical Pharmacology, 2017; 10:1,1-3, DOI: 10.1080/17512433.2017.1251839
2. Berglund l, Brunzell JD, Goldberg AC și colab. Evaluarea și tratamentul hipertrigliceridemiei: o orientare clinică a Societății endocrine. J de endocrinologie clinică & Metabolism 2012; 97: 2969-2989.
3. Brahm, A. J.& Hegele, R. A. Chilomicronemia–diagnostic actual și terapii viitoare. Rev. Endocrinol. 2015; 11, 352-362; publicat online 3 martie 2015; doi:10.1038/nrendo.2015.26
4. Burnett JR HA, HEGELE RA. Deficit De Lipoprotein Lipază Familială. În: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH și colab., editori. GeneReviews-ul . (Universitatea din Washington, Seattle, 1999 octombrie 12)
5. Davidson M, Stevenson M, Hsieh a, Ahmad Z, Witzum JL. Povara sindromului chilomicronemiei familiale: rezultate intermediare din studiul focalizat. Jurnalul din 2017.
6. Gaudet D, M Inkthot T, D Okthry S, și colab. Eficacitatea și siguranța pe termen lung a terapiei genice alipogene tiparvovec (aav1-LPLS447X) pentru deficiența lipoprotein lipazei: un studiu deschis. Terapia Genică 2013; 20: 361-369.
7. Johansen CT, Kathiresan S, HEGELE RA. Determinanți genetici ai trigliceridelor plasmatice. Jurnalul de cercetare a lipidelor, 52(2), 189-206 (2011).
8. Pouwels ED, Blom DJ, Firth JC, Henderson el, Marais AD. Hipertrigliceridemia severă ca urmare a chilomicronemiei familiale: experiența Cape Town. South African medical journal = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde, 98(2), 105-108 (2008).
9. Stroes E, Moulin P, Parhofer KG, Rebours V, L Oktohr J-M, M. algoritm de Diagnostic pentru sindromul chilomicronemiei familiale. Suplimentele De Ateroscleroză 2017; 23: 1-7.
10. Valdivielso P, Ramirez-Bueno a, Ewald N. cunoașterea actuală a pancreatitei hipertrigliceridemice. Eur J Med Intern. 2014;25:689-94.
11. Williams L, Wilson DP. Comentariu Editorial: managementul dietetic al sindromului chilomicronemiei familiale. J Clin Lipidol. 2016;10:462-465.
12. Yang F, Wang Y, Sternfeld L, și colab. Rolul acizilor grași liberi, lipazei pancreatice și semnalizării Ca2 + în lezarea celulelor acinare izolate și modelul pancreatitei la șoarecii cu deficit de lipoproteină lipază. Acta Physiologica 2009; 195: 13-28.