în ultimul deceniu, conceptul de familie IGFBP a fost bine acceptat, pe baza asemănărilor structurale și a abilităților funcționale de a lega IGF cu afinități ridicate. Existența altor potențiale IGFBPs a fost lăsată deschisă. Descoperirea proteinelor cu domenii n-terminale care poartă asemănări structurale izbitoare cu capătul N al IGFBPs și cu afinitate redusă, dar demonstrabilă, pentru IGF, a ridicat întrebarea dacă aceste proteine erau IGFBPs „noi” (22, 23, 217). Domeniul n-terminal a fost asociat în mod unic cu IGFBPs și a fost considerat de mult timp critic pentru legarea IGF. Nici o altă funcție a fost confirmată pentru acest domeniu până în prezent. Astfel, prezența acestui domeniu important IGFBP în capătul N al altor proteine trebuie considerată semnificativă. Deși aceste alte proteine par capabile să lege IGF, afinitatea lor relativ scăzută și faptul că acțiunile lor biologice majore sunt susceptibile să nu implice direct peptidele IGF sugerează că probabil nu ar trebui clasificate în familia IGFBP așa cum este propus provizoriu (22, 23). Conservarea acestui domeniu unic, atât de critică pentru legarea cu afinitate ridicată a IGF de către cele șase IGFBPs, în toate IGFBP-rPs, de asemenea, vorbește despre importanța sa biologică. Din punct de vedere istoric și, probabil, funcțional, acest lucru a dus la desemnarea unei „SUPERFAMILII IGFBP”. Clasificarea și nomenclatura pentru superfamilia IGFBP sunt, desigur, arbitrare; ceea ce este în cele din urmă relevant este biologia de bază, dintre care o mare parte rămâne încă de descifrat. Nomenclatura pentru proteinele legate de IGFBP a fost derivată dintr-un consens al cercetătorilor care lucrează în domeniul IGFBP (52). Evident, un consens mai general privind Nomenclatura, care implică toate grupurile care lucrează la fiecare IGFBP-rP, nu a fost încă atins. Înțelegerea în continuare a funcțiilor biologice ale fiecărei proteine ar trebui să ajute la rezolvarea dilemei nomenclaturii. În prezent, reproiectarea acestor proteine IGFBP-rPs simplifică denumirile multiple deja asociate cu fiecare proteină legată de IGFBP și consolidează conceptul de relație cu IGFBPs. Dincolo de domeniul n-terminal, există o lipsă de similitudine structurală între IGFBP-rPs și IGFBPs. Domeniile C-terminale împărtășesc asemănări cu alte domenii interne găsite în numeroase alte proteine. De exemplu, similitudinea terminalului IGFBP C cu domeniul tiroglobulinei de tip I arată că Igfbp-urile sunt, de asemenea, legate structural de numeroase alte proteine care poartă același domeniu (87). Interesant este că funcțiile diferitelor domenii C-terminale din membrii superfamiliei IGFBP includ Interacțiuni cu suprafața celulei sau ECM, sugerând că, chiar dacă împărtășesc mici asemănări de secvență, domeniile C-terminale pot fi legate funcțional. Conservarea evolutivă a domeniului n-terminal și studiile funcționale susțin ideea că IGFBPs și IGFBP-rPs formează împreună o superfamilie IGFBP. O superfamilie delimitează între proteine strâns legate (clasificate ca familie) și proteine înrudite la distanță. Prin urmare, superfamilia IGFBP este compusă din familii înrudite la distanță. Natura modulară a constituenților superfamiliei IGFBP, în special conservarea lor a unui domeniu N-terminal foarte conservat, pare cel mai bine explicată prin procesul de amestecare exonică a unei gene ancestrale care codifică acest domeniu. Pe parcursul evoluției, unii membri au evoluat în lianți IGF cu afinitate ridicată, iar alții în lianți IGF cu afinitate scăzută, conferind astfel superfamiliei IGFBP capacitatea de a influența creșterea celulară atât prin mijloace dependente de IGF, cât și independente de IGF (Fig. 10). Un ultim cuvânt, de la Stephen Jay Gould (218): „dar clasificările nu sunt dispozitive pasive de ordonare într-o lume împărțită obiectiv în categorii evidente. Taxonomiile sunt decizii umane impuse naturii-teorii despre cauzele ordinii naturii. Cronica schimbărilor istorice în clasificare oferă cea mai bună perspectivă asupra revoluțiilor conceptuale