venlafaxină pentru migrenă

Timothy C. Hain, MD• pagina modificată ultima dată: 20 Noiembrie 2020 • ați putea fi, de asemenea, interesat de numeroasele noastre pagini despre migrenă de pe acest site

venlafaxină (Effexor). Foarte eficient pentru migrenă și migrenă asociată vertijului.

acest medicament antidepresiv, din grupul SNRI, este foarte eficientpentru prevenirea migrenei și are relativ puține efecte secundare. (Diamond, Pepper și colab. 1998; Nascimento 1998; Adelman, Adelman și colab. 2000; Bulut, Berilgen și colab.2004; Ozyalcin, Talu și colab. 2005; Tarlaci 2009; Salviz 2015; Li și colab., 2017). Favorizăm în special acest medicament pentru dependența vizuală simptomul frecvent observat în migrenă, dar se găsește și la persoanele cu anxietate și la cei care s-au adaptat la o tulburare vestibulară. deși am descoperit că venlafaxina este foarte eficientă, ea tinde să fie mai puțin favorizată de alți autori. De exemplu, Dr.Stefan Evers de la Departamentul de Neurologie din Munster Germania (2008), a declarat într-o „opinie a experților” că venlafaxina a fost un „medicament de a doua alegere”. Dr. Evers a enumerat un medicament ca primă alegere (Flunarizină), care nu a fost niciodată aprobat în SUA din motive serioase de siguranță. Pe măsură ce găsim venlafaxina foarte eficientă aici în Chicago, poate că diferențele se află în protocol. Dr. Evers recomandă doze destul de mari – -75 până la 150, în timp ce folosim doze mult mai mici. O altă posibilitate este ca pacienții noștri să aibă mai multe amețeli (aproximativ 100%) decât alte studii pentru migrenă și este posibil să funcționeze mai bine pentru amețeli cu migrenă. Un studiu recent realizat de Salviz și colab (2015) a sugerat că venlafaxina a fost mult mai eficientă decât propranololul pentru „migrena vestibulară”. Li și colab (2017) au sugerat că venlafaxina a fost superioară atât flunarizinei, cât și acidului valproic pentru migrena vestibulară.

doza uzuală de venlafaxină este mică-variind între 12,5 mg și 75 mg/zi, administrată dimineața. De obicei, începem persoanele cu 1/3 din eliberarea timpului (37,5) și titrăm în sus în fiecare săptămână. Cu alte cuvinte, rețeta obișnuită pentru venlafaxina generică arată astfel:

Venlafaxine 37,5 XR capsule.

începeți cu 1/3 capsule QAM pentru prima săptămână.
crește la 2/3 capsulă pentru a doua săptămână.
luați capsula completă începând cu a 3-a săptămână și mai departe.

Acest lucru poate fi, de asemenea, prescris ca Venlafaxine ER.

pentru a evita conflictul cu farmaciști bine intenționați, dar neinformați, punem aceste instrucțiuni pe o fișă și punem doar rețeta: „porniți conform instrucțiunilor din fișă”. Acest lucru evită apelurile telefonice.

Venlafaxina crește ușor tensiunea arterială și este neutră în ceea ce privește greutatea. Venlafaxina reduce adesea bufeurile la menopauză. (Evans și colab., 2005) pe de altă parte, am întâlnit pacienți care se simt „fierbinți tot timpul”. Dovezile pentru alte tratamente non-hormonale, cum ar fi herbalele, care reduc bufeurile nu sunt puternice (Franco și colab., 2016)

am întâmpinat probleme de sevraj la persoanele care opresc effexor în doze mai mari de 37, 5 mg, dar aproape niciuna cu doza mică de 37, 5 utilizată în general pentru migrenă. Cel mai deranjant simptom de sevraj este „capul zaps”. (Papp și colab., 2018). Acest lucru poate fi aproape întotdeauna evitată prin simpla downtapering în același mod în care a fost uptapered.

de asemenea, am întâlnit ocazional gândire suicidară la adulți cu venlafaxină, în ciuda controlului bun al durerilor de cap și fără depresie anterioară-oprim medicamentul sau reducem doza în această situație (vezi și Todder și Baune, 2007). În doze mai mari (adică 150 mg), am întâlnit pacienți care au dezvoltat manie. Din acest motiv, credem că este mai bine să încercați să păstrați doza/zi la 75 mg sau mai puțin. Dacă pacientul ar putea beneficia de mai multă venlafaxină decât 75 mg/zi, poate din cauza depresiei, preferăm ca acestea să fie monitorizate de un psihiatru. Venlafaxina este, de asemenea, uneori asociată cu „vise ciudate”. Acest efect secundar este rareori intolerabil și probabil este legat de nivelul mai ridicat de adrenalină asociat cu această familie de medicamente.

au existat rapoarte ocazionale despre „sindromul serotoninei” provocat de combinația de effexor și triptani (vezi abortive), precum și familia de antidepresive „SSRI”. Pare puțin probabil ca acest lucru să apară atunci când se utilizează doze mici tipice pentru profilaxia migrenei (37, 5 până la 75 pe zi), dar se recomandă prudență.

nu cunoaștem niciun raport (începând cu 2014) care să sugereze că există efecte secundare mai mari atunci când se combină două medicamente noradrenergice în același timp, cum ar fi un medicament de tip ADD (de exemplu, o amfetamină) și venlafaxină. Deși nu există rapoarte, acest lucru ni se pare relativ înțelept și poate duce la probleme precum pierderea în greutate și hipertensiunea. Dacă cineva trebuie să facă acest lucru, vă sugerăm să vedeți un medic care este expert în farmacologia acestor medicamente.

majoritatea interacțiunilor medicamentoase cu Venlafaxina se referă la metabolismul acesteia sau la mecanismul său de acțiune.

Venlafaxina are un metabolism complex ! O discuție aprofundată a metabolismului venlafaxinei, de la Colvard (2014) poate fi găsită aici : https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis”.

Venlafaxina este metabolizată în ficat la mai mulți metaboliți, inclusiv desvenlafaxină (o-desmetilvenlafaxină), precum și la câțiva metaboliți minori. Venlafaxina și metabolitul său principal (desvenlafaxina) fac lucruri similare cu serotonina și norepinefrina, sunt inhibitori selectivi la transportorii serotoninei și norepinefrinei, deci această conversie nu este neapărat o problemă de îngrijorare. Cu toate acestea, desvenlafaxina are o potență mult mai mare decât venlafaxina la aceste pompe (adică aproximativ o diferență de 4:1 la pompa de norepinefrină, precum și o afinitate de aproximativ 2:1 mai mare la pompa de serotonină). Cu alte cuvinte, metabolismul determină o creștere întârziată a efectului asupra neurotransmițătorilor. În plus, este rezonabil posibil ca unul dintre metaboliții ignorați ai venlafaxinei, produs în ficat, să fie cel care are activitate anti-migrenă, deoarece alte SNRI-SSRI sunt ineficiente pentru migrenă (de exemplu, duloxetină).

principala enzimă hepatică care face conversia venlafaxinei în desvenlafaxină este citocromul P450 al CYP2D6, dar există și unele metabolizări minore prin enzimele CYP1A2, CYP3A4 și CYP2C19. Potrivit lui Colvard (2014), aproximativ 55% dintr-o singură doză de venlafaxină este transformată în desvenlafaxină. Desvenlafaxina este inactivată în ficat și atât venlafaxina, cât și desvenlafaxina sunt, de asemenea (în principal) eliminate prin rinichi. Enzima citocromului CYP2D6 variază în populație și aproximativ 7% din populația caucaziană se numește metabolizatori lenți (PM) care au niveluri crescute sau scăzute ale CYP2D6. Afro-americanii și asiaticii au o prevalență mult mai mică a metabolizatorilor săraci. Fenotiparea CYP2D6 se poate face pentru aproximativ 250 USD. deoarece venlafaxina și desvenlafaxina acționează în mod similar, dar desvenlafaxina este mai puternică (în special la locul noradrenergic), aceasta poate duce la o eficacitate relativ mai mare sau mai mică între venlafaxină și desvenlafaxină. Desigur, această concluzie depinde de presupunerea că eficacitatea migrenei este legată fie de efectul său asupra transportorului de serotonină, fie de norepinefrină-pe care nimeni nu l-a dovedit încă. S-ar aștepta, de asemenea, că metabolismul hepatic al venlafaxinei la desvenlafaxină ar putea duce la o afinitate relativ mai mare a norepinefrinei și la mai multe efecte secundare adrenergice (cum ar fi tremorul). Un alt mod de a pune acest lucru este că s-ar aștepta la mai multe efecte secundare (cum ar fi tremorul) de la orice crește raportul dintre desvenlafaxină și venlafaxină, cum ar fi prescrierea desvenlafaxinei în sine sau dacă cineva este un metabolizator rapid.

There are many other CYP2D6 antidepressants — such as fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine, amitriptyline, doxepin, maprotiline, clomipramine, imipramine, and trimipramine. Other interactors include many beta blockers and opiods. Venlafaxine and desvenlafaxine have relatively minor effects on the CYP2D6 enzyme — causing other substrates (e.g. desipramine) to increase modestly.

medicamentele care sunt metabolizate de ficat pot reduce conversia venlafaxinei în desvenlafaxină și pot reduce efectul net al medicamentului asupra serotoninei și norepinefrinei, deoarece desvenlafaxina este mai puternică la acești receptori. Acesta poate fi motivul pentru care topiramatul, adăugat la venlafaxină pentru gestionarea migrenei, pare uneori să înrăutățească depresia. Acest lucru înseamnă, de asemenea, că interacțiunile medicament-medicament cu venlafaxină, în general, nu au ca rezultat obținerea unui efect prea mare al medicamentului, deoarece majoritatea interacțiunilor reduc conversia la forma mai activă a venlafaxinei (desvenlafaxină). Acest lucru adaugă siguranța acestui medicament.

medicamentele care cresc serotonina sau adrenalina pot provoca reacții adverse datorate prea multor dintre aceste neurochimice atunci când sunt combinate cu venlafaxină. Practic, există mulți oameni pe venlafaxină combinate cu diverse alte agoniști adrenergici, și foarte puțini pacienți cu orice probleme de sănătate trasabile la această combinație. Literatura mai critică susține ideea că această interacțiune medicamentoasă este mult supradiagnosticată. Astfel, acest „sindrom serotoninergic” pare a fi supradiagnosticat în setările Departamentului de urgență care caută explicații ușoare și de către farmaciștii de protecție care verifică cu sârguință interacțiunile medicamentoase în sistemele lor informatice, dar există probabil și câteva cazuri reale. Venlafaxina, atunci când este administrată pentru migrenă, trebuie oprită înainte de a rămâne gravidă. Există mai multe motive pentru aceasta. În primul rând, migrena se remite de obicei în timpul sarcinii. În al doilea rând, poate exista un risc de malformații congenitale. Briggs et al (2017) afirmă că „studiile umane sugerează risc în trimestrul 3”. Un studiu recent a sugerat, de asemenea, riscul în timpul sarcinii timpurii (Anderson și colab., 2020).

Venlafaxina este în general considerată a fi sigură la mamele care alăptează (vezi drugs.com sitehttps://www.drugs.com/pregnancy/venlafaxine.html). Nu este aprobat pentru tratamentul copiilor. Beta-blocantele pot fi combinate cu venlafaxină cu efecte secundare minime legate de interacțiunea lor. După cum sa menționat mai sus, acestea ar putea interacționa prin scăderea conversiei venlafaxinei în desvenlafaxină, ceea ce ar putea reduce eficacitatea venlafaxinei. Cu toate acestea, datele recente sugerează că receptorii beta sunt critici pentru eficacitatea antidepresivă în durerea neuropatică (Yalcin și colab., 2009) și, din acest motiv, rezervăm această opțiune până când se observă efecte secundare.

alternative la venlafaxine ER care sunt, de asemenea, medicamente de tip SNRI / SSRI.

SNRI/SSRI type antidepressants

Drug	Effectiveness for migraine	Comment
venlafaxine (Effexor) ER	good
desvenlafaxine (Pristiq)	good	more expensive metabolite of venlafaxine
duloxetine (Cymbalta)	poor	might work in higher doses
milnacipran (Savella)	unsure	mainly used for fibromyalgia, high cost
Fetsima	nesigur	izomer optic de Savella, cost ridicat, efect secundar ridicat, precum și (greață).

nu favorizăm utilizarea venlafaxinei cu eliberare non-timp (cea mai ieftină formă), din cauza efectelor secundare. Este mult mai frecvent să întâlniți tremurături de pornire cu genericul. Acest lucru se datorează probabil unui „vârf” al nivelurilor de droguri în comparație cu forma de eliberare extinsă. Pe de altă parte, după ce problemele de „pornire” s-au terminat, mulți oameni se descurcă bine cu varianta non-ER a venlafaxinei. S-ar aștepta, de asemenea, să existe mai puține probleme de somn din cauza insomniei, cu acest medicament fiind luate în AM.

desvenlafaxina pentru migrenă

o rudă apropiată a venlafaxinei este este desvenlafaxina, discutată pe larg mai sus în secțiunea metabolism. Acest medicament poate fi înlocuit cu Venlafaxina, ca eliberare de timp și este asociat cu mai puține interacțiuni cu alte medicamente, precum și cu un răspuns mai previzibil. Problema principală cu ea este că nu este ușor să Sus sau în jos conica, pentru că nu vine într-o capsulă cu margele.

bănuim că desvenlafaxina are mai multe efecte secundare de tip „norepinefrină” decât venlafaxina, deoarece are o afinitate mai mare pentru transportorul de norepinefrină. Desvenlafaxina este metabolitul activ al venlafaxinei – conversia are loc în ficat prin intermediul CYP2D6. Biodisponibilitatea desvenlafaxinei este mai mare decât a venlafaxinei, după ce ați luat în considerare metabolizarea. Astfel, doza inițială de desvenlafaxină (50 mg) este mult mai mare decât doza inițială de venlafaxină recomandată (12.5). Din acest motiv, în general, trecem la desvenlafaxine ER numai dacă venlafaxina eșuează la o doză mai mică. În mod logic, totuși, doar creșterea venlafaxinei ar putea funcționa și ea.

am avut câțiva pacienți care se plâng de sevraj. Acest lucru are sens, deoarece retragerea este dependentă de doză cu venlafaxină, iar 50 mg de pristiq are mai mult „ingredient activ” decât 37,5 de venlafaxină. Pur și simplu nu credem sugestiile făcute că pristiq nu are sindrom de sevraj.

desvenlafaxina este disponibilă numai ca medicament de marcă și, din păcate, doar ca tabletă, mai degrabă decât capsula mai simplă cu margele. Aceasta înseamnă că desvenlafaxina nu poate fi” împărțită”, astfel încât oamenii să o poată intensifica treptat. Un alt motiv pentru a nu utiliza desvenlafaxină. Probabil că va trebui să așteptăm până când genericul va ieși, deoarece tehnologia „bead” a venlafaxinei ar părea perfect potrivită și pentru desvenlafaxină-au ales doar o metodă de livrare nefericită.

concluzia pentru desvenlafaxină este că credem că ar trebui rezervată ca o rezervă pentru venlafaxină, în principal pentru persoanele care nu răspund, sau poate la persoanele care iau multe alte medicamente care interacționează potențial cu sistemul P-450 și reduc conversia venlafaxinei în vărul său mai puternic, desvenlafaxina. Costă mult mai mult decât venlafaxina, probabil are mai multe efecte secundare datorită afinității crescute pentru norepinefrină și nu poate fi „împărțită”.

celălalt SNRI/SSRI pentru migrenă

celălalt SNRI comun, Cymbalta (duloxetină) este minim eficace pentru migrenă (Taylor et al, 2007). Cu toate acestea, a fost raportat ca fiind „eficient” pentru cefaleea cronică combinată cu depresia (Volpe și colab., 2008) și, de asemenea, raportat ca fiind eficient în doze destul de mari la persoanele care nu suferă de depresie (Young și colab., 2013). Părerea noastră este că probabil funcționează pentru migrenă, în doze foarte mari. Acest lucru ar sugera că afinitatea norepinefrinei venlafaxinei este cea care o face mai eficientă decât duloxetina pentru migrenă, deoarece duloxetina are o afinitate scăzută a norepinefrinei. Această logică înseamnă că, dacă cineva ia deja doze mari de duloxetină, nu este nevoie urgentă de a le trece la venlafaxină.

până în prezent, pur și simplu nu suntem siguri de un alt SNRI – -Savella (milnacipran), care a fost aprobat pentru fibromialgie. Puțini oameni iau Savella datorită costului ridicat și, de asemenea, pentru că este „aprobat” pentru fibromialgie, care limitează acoperirea. Engel (2014) a raportat că este promițător, dar trebuie început în doze foarte mici. Acest lucru s-ar potrivi în modelul pe care le-am observat pentru venlafaxină (doze mici sunt cele mai bune la pornire).

izomerul optic al Savellei este Fetzima. Din nou, nu suntem siguri dacă acest medicament funcționează pentru migrenă. În general, izomerii optici sunt” mai curați ” decât originalele. Fetzima are o acțiune mai mare a norepinefrinei decât venlafaxina, care se traduce în general în mai multe efecte secundare de tip „activare”. De asemenea, se poate traduce într-o eficacitate mai mare a migrenei. Este prea devreme să spun. Deoarece Fetzima este o variantă a Savella, s-ar crede că dacă Savella funcționează, Fetzima ar funcționa și ea. Cu toate acestea, din nou, dozele mici la pornire ar părea cruciale pentru a evita efectele secundare de tip norepinefrină (de exemplu, tremor). În puținele persoane în care am încercat Fetzima, pare a fi mai greață decât Venlafaxina. Fetzima a fost un medicament nou în 2014-ceea ce înseamnă, în general, și un medicament scump.

alte antidepresive pentru migrenă

suntem, de asemenea, nesiguri cu privire la alte două noi medicamente antidepresive. Viibryd (vilazodonă), este un agonist SSRI/5HT1A. Vortioxetina are efecte oarecum complexe asupra mai multor receptori 5-HT. Bănuim că nu funcționează asupra migrenei, dar în prezent există puține dovezi într-un fel sau altul. Pentru a pune acest lucru în perpsective, excelent migrena abortive de droguri, Sumatriptan, de exemplu, este un selectiv 5-HT1B și 5-HT1D agonist. Vorioxetina este un agonist 5HT1A ca sumatriptanul, dar un antagonist 5HT1D (făcând opusul). Vilazodona, având agonism 5HT1A, ar putea avea un efect pozitiv asupra migrenei.

quetiapina (Seroquel), a fost, de asemenea, sugerată ca potențial eficientă pentru exagerările senzoriale. Creșterea în greutate poate fi o problemă cu seroquel. în timp ce amitriptilina triciclică și nortriptilina sunt ambele medicamente profilactice excelente pentru migrenă, ambele au efecte secundare foarte semnificative. Așteptați în special creșterea în greutate.

referințe: venlafaxină pentru migrenă

• Adelman, L. C., J. U. Adelman și colab. (2000). „Venlafaxineliberare extinsă (XR) pentru profilaxia migrenei și a tipului de tensiunedureri de cap: Un studiu retrospectiv într-un cadru clinic.”Dureri de cap 40(7): 572-80.
• Anderson, K. N., și colab. (2020). „Utilizarea maternă a medicamentelor antidepresive specifice în timpul sarcinii timpurii și riscul de defecte congenitale selectate.”JAMA Psihiatrie.
• Briggs GG, Freeman RK, Towers CV, Forinash AB. Medicamente în timpul sarcinii și alăptării. Ed.11. Walters Kluver, Philadelphia. 2017
• Bulut, S., M. S. Berilgen, și colab. (2004). „Venlafaxine versusamitriptilină în tratamentul profilactic al migrenei: studiu randomizat,dublu-orb, încrucișat.”Clin Neurol Neurochirurg 107 (1): 44-8.
• Colvard MD. Diferențe cheie între venlafaxină XR și Desvenlafaxină: o analiză a datelor farmacocinetice și clinice. ment sănătate Clin 2014; 4(1):50. Disponibil la: https://cpnp.org/resource/mhc/2014/01/key-differences-between-venlafaxine-xr-and-desvenlafaxine-analysis. Accesat La 06 Decembrie 2014.
• Diamond, S., B. J. Pepper, și colab. (1998). „Sindromul serotoninei indusprin trecerea de la fenelzină la venlafaxină: patru rapoarte ale pacienților.”Neurologie 51 (1): 274-6.
• Evans, M. L., și colab. (2005). „Gestionarea bufeurilor postmenopauzale cu clorhidrat de venlafaxină: un studiu randomizat, controlat.”Obstetret Gynecol 105 (1): 161-166.
• Franco o și mulți alții. Utilizarea terapiilor pe bază de plante și a simptomelor menopauzei. O revizuire sistemică și meta-analiză. JAMA 2016, 315 (23) 2554-2563
• Liu, F., și colab. (2017). „Eficacitatea venlafaxinei, Flunarizinei și acidului Valproic în profilaxia migrenei vestibulare.”Neurol Frontal 8: 524.
• Krymchantowski, A. V., C. Jevoux și colab. (2010). „Un studiu pilot deschis care evaluează beneficiile quetiapinei pentru prevenirea migrenei refractare la combinația de atenolol, nortriptilină și flunarizină.”Durerea Med 11 (1): 48-52.
• Engel, E. R. și colab. (2014). „Un studiu prospectiv, deschis, al milnacipranului în prevenirea durerilor de cap la pacienții cu migrenă episodică sau cronică.”Neurol Sci 35 (3): 429-435.
• Evers S. tratamentul migrenei cu medicamente profilactice. Expert Opin Pharmacother (2008) 9(15): 2565-2673
• Nascimento, E. D. (1998). „.”Arq Neuropsiquiatr 56 (4): 744-6.
• Ozyalcin, S. N., G. K. Talu, și colab. (2005). „Eficacitatea și siguranța venlafaxinei în profilaxia migrenei.”Dureri de cap 45(2): 144-52.
• Papp, A. și J. A. Onton (2018). „Brain Zaps: Un simptom subapreciat al întreruperii tratamentului antidepresiv.”Companion de îngrijire prim CNS Disord 20 (6).
• Salviz, M., și colab. (2015). „Propranolol și venlafaxină pentru profilaxia migrenei vestibulare: un studiu controlat randomizat.”Laringoscop.
• Tarlaci, S. (2009). „Escitalopram și venlafaxină pentru Profilaxiamigrenă durere de cap fără tulburări de dispoziție.”Clin Neuropharmacol. Epub: 2009/08/12
• Taylor AP, Adelman JU, Freeman Mc. Eficacitatea doluxetinei ca medicament preventiv pentru migrenă: posibili predictori ai răspunsului într-o revizuire retrospectivă a diagramei. Dureri de cap 2007; 47 (8) 1200-3
• Todder, D. și B. T. Baune (2007). „Reapariția ideii suicidare datorată tratamentului cu antidepresive în tulburarea de anxietate: un raport de caz.”Rapoarte De Caz J Med 1: 166.
• Volpe, F. M. (2008). „Un studiu deschis de 8 săptămâni al duloxetinei pentru tulburarea depresivă majoră comorbidă și cefaleea cronică.”J Clin Psihiatrie 69 (9): 1449-1454.
• Young, W. B. și colab. (2013). „Profilaxia duloxetinei pentru migrena episodică la persoanele fără depresie: un studiu prospectiv.”Cefalee 53 (9): 1430-1437.