Les Cathinones synthétiques (« Sels de bain »)
Les cathinones dérivées de la plante khat (Catha edulis) sont utilisées à des fins récréatives depuis des siècles. Mâcher les feuilles et les brindilles de la plante produit des effets euphorisants semblables à des amphétamines. En 2006, il y avait 10 millions d’utilisateurs de khat dans le monde. La liste des cathinones synthétiques est longue: butylone, diméthylcathinone, éthcathinone, éthylone, 3- et 4-flourométhcathinone, méphédrone, méthédrone, méthlénedioxypyrovalérone (MDPV), méthylone et pyrovalérone, entre autres. Le bupropion est le seul dérivé de la cathinone qui a une indication médicale aux États-Unis et en Europe. La première cathinone synthétique, la méthcathinone, a été produite en 1928. La méthcathinone était auparavant utilisée en Russie comme antidépresseur, également connu sous le nom de « Chat » et de « Jeff » lorsqu’il était utilisé à des fins récréatives. La Convention des Nations Unies a inscrit les cathinones comme substance de l’annexe 1 en 1988 et les États-Unis l’ont fait en 1993. La méphédrone, un autre type de cathinone synthétique, est venue d’Europe aux États-Unis en 2009. AMÉRICAIN. les centres antipoison ont reçu 12 fois plus d’appels concernant une exposition au » sel de bain » au cours des six premiers mois de 2011 qu’au cours de toute l’année 2010. Le nombre de saisies de cathinones synthétiques est passé de 14 en 2009 à 290 en 2010. En septembre 2011, la DEA a programmé trois cathinones synthétiques comme annexe un (méphédrone, méthylone et MDPV). Les fabricants vendent les médicaments sous forme de sels de bain, d’aliments pour plantes, d’insecticides, d’additifs pour l’alimentation du poulet ou de produits chimiques de recherche portant des noms tels que Energy et Meow. Ils les étiquettent également comme « non destinés à la consommation humaine » pour éviter la réglementation légale et les poursuites. Les cathinones synthétiques peuvent être trouvées sur Internet, dans les magasins de fumée et les stations-service. Plusieurs décès liés à l’exposition aux sels de bain ont été signalés à l’échelle internationale et dans la littérature médicale, ce qui soulève des inquiétudes à mesure que le médicament devient plus populaire aux États-Unis. Les cathinones synthétiques sont généralement vendues sous forme de poudre blanche ou brune, mais des capsules et des comprimés sont également disponibles.
La méthode d’ingestion varie, mais les cathinones synthétiques sont le plus souvent inhalées ou ingérées par voie nasale. L’administration rectale (connue sous le nom de « bombardement de butin » ou de « keystring »), l’administration gingivale, l’inhalation et l’injection intramusculaire ou intraveineuse ont toutes été rapportées. Le « bombardement » consiste à envelopper la poudre dans du papier à cigarettes et à l’avaler. Le « Keying » consiste à plonger une clé dans de la poudre et à l’inhaler. Les cathinones synthétiques sont principalement excrétées par l’urine et peuvent être mesurées par chromatographie gazeuse ou liquide – spectrométrie de masse dans le sang, l’urine et le contenu de l’estomac. Ils peuvent également être analysés dans les cheveux.
Les données sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des cathinones synthétiques sont limitées. Le stimulant à la cathinone de l’usine de khat a été manipulé avec des substitutions biochimiques créant une nouvelle classe de médicaments à puissance variable. Ces cathinones synthétiques sont des bêta-cétophénéthylamines, qui sont structurellement similaires aux amphétamines. Les dérivés de la cathinone, cependant, ont tendance à être plus hydrophiles, ce qui diminue leur capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique. Il a été démontré qu’ils inhibent la recapture de la dopamine, de la sérotonine et de la noradrénaline. Sur la base de modèles animaux, les dérivés d’amphétamine augmentent les concentrations synaptiques d’amines biogènes (noradrénaline, dopamine et sérotonine) par deux mécanismes primaires. La première consiste à inhiber les transporteurs d’absorption des monoamines. La seconde consiste à provoquer la libération de neurotransmetteurs à partir des réserves intracellulaires en modifiant le pH vésiculaire ou en inhibant le récepteur du transport vésiculaire de la monoamine (VMAT2). Le mécanisme des différentes cathinones synthétiques varie. La méthylone agit moins sur les récepteurs VMAT2 que d’autres dérivés d’amphétamine. C’est un inhibiteur compétitif de la recapture de la noradrénaline mais un inhibiteur non compétitif des récepteurs de la dopamine et de la sérotonine. La méphédrone provoque une augmentation plus importante de la concentration de dopamine dans le cerveau et a été notée pour avoir un retour plus rapide au niveau de base des neurotransmetteurs par rapport à la MDMA. La pyrovalérone inhibe la recapture de la noradrénaline et de la dopamine, mais a peu d’effet sur l’absorption de la sérotonine.
Les symptômes rapportés par les utilisateurs comprennent l’euphorie, la vigilance, l’énergie, la bavarderie, l’augmentation de l’excitation sexuelle et la contrainte de ré-doser fréquemment. Certains rapports de cas décrivent un comportement extrêmement agressif et psychotique avec une force physique accrue, comme parfois décrit dans l’intoxication au PCP. Les effets cliniques de l’intoxication à la cathinone synthétique sont compatibles avec la toxicité sympathomimétique et comprennent l’hypertension, la tachycardie, l’hyperthermie, la déshydratation et l’agitation psychomotrice. Les patients peuvent également signaler des palpitations, des maux de tête, des douleurs thoraciques, un trismus, un bruxisme, des tremblements, de l’insomnie et de la paranoïa. Bien que l’on puisse tirer beaucoup des similitudes structurelles et chimiques entre les cathinones synthétiques et les amphétamines, des études continues sont nécessaires pour comprendre les propriétés particulières, y compris les effets à long terme des cathinones synthétiques.
À l’heure actuelle, le dépistage systématique des amphétamines dans l’urine n’est pas en mesure de détecter les cathinones synthétiques, bien qu’elles puissent provoquer des dépistages de méthamphétamines faussement positifs. Cependant, des kits de test GC-MS et LC-MS sont disponibles dans le commerce pour certaines cathinones synthétiques, y compris la méphédrone, le MDPV et la méthylone. Les cathinones synthétiques sont principalement excrétées par l’urine, mais peuvent être mesurées dans le sang, les cheveux, l’urine et le contenu de l’estomac.
Les soins de soutien sont le pilier de la thérapie basée sur la prise en charge d’autres affections sympathomimétiques. La sédation agressive avec des benzodiazépines est indiquée pour l’agitation, les convulsions, la tachycardie et l’hypertension. L’hypertension extrême qui persiste malgré les benzodiazépines peut être traitée avec des vasodilatateurs titrables. Les bêta-bloquants doivent être évités en raison du potentiel de provoquer une stimulation alpha-adrénergique sans opposition, aggravant l’hypertension. Une hyperthermie importante peut nécessiter un refroidissement passif ou actif. Tous les patients symptomatiques modérément à sévères doivent subir un électrocardiogramme (ECG), être placés sur un moniteur cardiaque et recevoir des contrôles de température en série. Des études en laboratoire comprenant des électrolytes, des tests de la fonction rénale et hépatique, des marqueurs cardiaques et de la créatine kinase doivent être envisagées, tout comme des tests de coingestants ou d’adultérants. Les patients asymptomatiques ne présentant aucune autre coingestion suspectée ou symptômes psychiatriques peuvent généralement être libérés. Dans une série de cas de 35 patients qui se sont présentés à l’urgence après avoir utilisé des sels de bain, 26% ont été admis dans une unité de soins intensifs.