Allvarlig depression som kännetecknas av dopamindysfunktion

Diego Pizzagalli

Allvarlig depressiv sjukdom, särskilt med återkommande episoder, var kopplad till lägre dopamintransportnivåer i dorsalstriatum, enligt in vivo positronemissionstomografi och postmortem bevis publicerad i JAMA Psychiatry.

”trots flera teorier som spänner över årtionden som medför minskad nivå av dopamin — en neurotransmittor som är starkt inblandad i motivation och förmågan att lära av belöningar — i stor depression har bevis på människor varit tvetydiga”, berättade Diego A. Pizzagalli, PhD, från Institutionen för psykiatri, Harvard Medical School och McLean Hospital, Healio Psychiatry.

forskare undersökte om individer med MDD som inte tog medicin kännetecknades av lägre dopamintransportör (DAT) nivåer inom hjärnbelöningssystemet jämfört med friska kontroller med hjälp av PET-skanningar. För validering utvärderade de också DAT-uttryck i postmortemvävnader från givare med MDD som dog av självmord.

totalt genomgick 25 individer med MDD och 23 friska kontroller rekryterade från McLean Hospital PET, och postmortemvävnad bedömdes från 15 individer med MDD och 14 friska kontroller.

PET-fynd avslöjade att 25 individer med MDD hade signifikant lägre in vivo dat-tillgänglighet i de bilaterala putamen av striatum och ventral tegmental område i mellanhjärnan än de 23 friska kontrollerna (Cohen d range = 0.62 till 0.71). Dessutom förvärrade ökande antal depressiva episoder dessa minskningar.

även om heathy-kontrollindivider visade en åldersassocierad minskning av striatal dat-tillgänglighet, gjorde de med MDD inte. När det gäller DAT-tillgänglighet, yngre vuxna med depression (medianålder = 21.72 år) var oskiljbara från äldre friska kontroller (32, 09 år), enligt Pizzagalli och kollegor.dessutom fann forskarna att vuxna med MDD som rapporterade att” känna sig fångade i stressiga situationer ” hade den lägsta dat-tillgängligheten i det ventrala tegmentala området. I postmortemanalys fann de också lägre dopamintransportnivåer, tillsammans med tyrosinhydroxylas, i putamen av MDD jämfört med friska kontroller (Cohen d range = -0.92 till -1.15).

”dessa data ger några av de starkaste bevisen på att MDD är kopplad till nedreglering av dopaminerg signalering (som manifesteras av minskad dopamintransportör) i hjärnregioner som är kritiskt viktiga för motivation och lärande från belöning i vår miljö”, berättade Pizzagalli Healio Psychiatry.

”det är för närvarande oklart om reducerad dopamintransportör representerar kumulativ effekt av upprepad (särskilt obehandlad) depression, eller snarare en markör för sårbarhet för återfall”, fortsatte han. ”Slutligen, om replikeras i större studier, pekar fynd som kopplar dopaminerg nedreglering till känslor av infångning på användbarheten av interventioner som riktar sig mot stressuppfattning och reglering, som inkluderar mindfulness-baserade eller kognitiva beteendeterapier.”- av Savannah Demko

upplysningar: Pizzagalli rapporterar bidrag från NIMH och personliga avgifter från Akili Interactive Labs, Alkermes, BlackThorn Therapeutics, Boehringer Ingelheim och Takeda. Se studien för alla andra författares relevanta finansiella upplysningar.