amyloid positron emission tomography (PET) imaging var associerad med förändringar i diagnoser och medicinsk hantering av patienter med mild kognitiv försämring eller demens av osäker etiologi, IDEAS-studien av Medicare-mottagare fann.Amyloidskanningar hjälpte till att ändra diagnoser från Alzheimers till icke-Alzheimers sjukdom i 25% av fallen och förändrad klinisk hantering hos nästan två tredjedelar av alla patienter i studien, rapporterade Gil Rabinovici, MD, vid University of California, San Francisco och medförfattare i JAMA.
”denna forskning visar att tillgängligheten av amyloid PET-avbildning kan ha en betydande inverkan på hur läkare bryr sig om patienter med minnesförlust och kognitiv försämring”, berättade Rabinovici MedPage Today.
”omfattningen av de kliniska förändringarna som orsakats av amyloid PET-avbildning var dubbelt så stor som vi hade förväntat oss,” tillade han. ”Dessa resultat illustrerar behovet av att göra dessa tester mer tillgängliga för specialister i samhället som bryr sig om dessa patienter, så att de kan ge patienter och vårdgivare bästa möjliga vårdplan.”
Amyloid PET detekterar ett av två kännetecken som är nödvändiga för att diagnostisera Alzheimers sjukdom; för att bekräfta Alzheimers sjukdom behövs bevis på både amyloid-hawaiiavsättning och patologiska tau-insättningar. Studien IDEAS (Imaging Dementia-Evidence for Amyloid Scanning) var ett samarbete med Medicare, läkemedelsföretag, Alzheimers Association och American College of Radiology för att möta tredjeparts betalare krav på mer bevis på den kliniska nyttan av amyloid PET-skanningar.
Amyloid PET-skanningar är dyra-ungefär $ 4,000 till $5,000, men kostnaderna varierar mycket, noterade Rabinovici-och försäkringsgivare, inklusive Medicare, har varit tveksamma att betala utan att se tydlig klinisk nytta. IDEAS utformades för att utvärdera om amyloid PET förändrade klinisk hantering och om förbättrade patientresultat resulterade. (Resultatdelen av studien pågår och kommer att rapporteras vid ett senare tillfälle.) Resultat från försöket kan därför stimulera Medicare såväl som privata försäkringsbolag för att slutligen ge täckning, vilket sannolikt skulle göra en sådan testrutin för många om inte de flesta äldre individer.studien – delvis stödd av de tre företag som säljer för närvarande godkända amyloid PET-spårämnen-involverade 946 demensspecialister på 595 amerikanska webbplatser, som registrerade 16 008 patienter från februari 2016 till September 2017. Specialister dokumenterade sin diagnos och förvaltningsplan före PET-skanningar och igen 90 dagar efter PET.
det primära resultatet var att bedöma förändringar i klinisk hantering från pre-PET till post-PET, med hjälp av en sammansatt slutpunkt som införlivade förändringar i läkemedelsföreskrifter och rådgivning om säkerhet och framtida planering. Det primära målet var att bedöma om denna slutpunkt förändrades hos 30% eller mer av deltagarna i både mild kognitiv försämring och demensundergrupper.
berättigade deltagare var Medicare-mottagare med en diagnos av mild kognitiv försämring eller demens fastställd av en demensspecialist. Deltagarna var skyldiga att uppfylla lämpliga användningskriterier som uppgav att etiologin för kognitiv försämring var okänd, Alzheimers sjukdom var ett diagnostiskt övervägande och kunskap om PET-resultat förväntades förändra diagnos och hantering.
av 16 008 registrerade deltagare slutförde 11 409 studieprocedurer och inkluderades i analysen. Medianåldern var 75; cirka 51% var kvinnor och 60,5% hade en diagnos av mild kognitiv försämring vid baslinjen.
förändringar mellan slutpunkten Pre-PET och post-PET composite management inträffade hos 4 159 av 6 905 patienter med mild kognitiv försämring (60,2%) och hos 2 859 av 4 504 patienter med demens (63,5%), vilket signifikant översteg den förutbestämda tröskeln på 30%. Den etiologiska diagnosen förändrades från Alzheimers till icke-Alzheimers sjukdom hos 25,1% av deltagarna och från icke-Alzheimers sjukdom till Alzheimers hos 10,5%.
den vanligaste förändringen i klinisk hantering involverade Alzheimers sjukdomsläkemedel, som förändrades hos 43, 6% av patienterna med mild kognitiv försämring och 44.9% av demenspatienterna. Förändringar i rådgivning inträffade hos 24,3% av patienterna med mild kognitiv försämring och 20,7% av demenspatienterna. Läkare rapporterade att PET-resultat väsentligt påverkade förändringar i klinisk hantering i 85% av de förändringar de gjorde.
dessa resultat stöder-men utan randomisering, bevisar inte – ett samband mellan PET-fynd och post-PET-förändringar i ledningen, noterade Clifford Jack Jr., MD och Ronald Petersen, MD, PhD, båda Mayo Clinic i Rochester, Minnesota, i en medföljande redaktionell.
ett viktigt resultat var skillnaden mellan antagen etiologi underliggande försämring baserat på bedömningar före och efter PET, observerade de. Amyloid PET-resultat var negativa hos 36% av personer som antogs ha Alzheimers sjukdom som en viktig bidragande etiologi före PET. Omvänt var de positiva hos 52% av personer med pre–PET antagen icke-Alzheimers sjukdom etiologi.
”dessa data belyser kopplingen mellan förmodad etiologi av försämring baserat på enbart syndrompresentation och den underliggande biologin baserad på biomarkör eller neuropatologiska bevis och har viktiga konsekvenser för framtida kliniska prövningar”, skrev Jack och Petersen. Medan positiv amyloid PET ensam inte är helt diagnostisk för Alzheimers sjukdom, ökar ett ”onormalt amyloid PET-skanningsresultat kraftigt sannolikheten för att Alzheimers sjukdom är närvarande”, tillade de.
denna studie hade andra begränsningar, noterade Rabinovici och medförfattare. Dess utformning och brist på kontrollgrupp begränsade huruvida ledningsförändringar kunde hänföras direkt till PET. Patienter visste på förhand att PET-resultat förväntades förändra diagnos och hantering. Studien jämförde inte heller andra Alzheimers avbildning eller cerebrospinalvätskebiomarkörer.
IDEAS deltagarna var övervägande icke-spansktalande vita och återspeglade inte tillräckligt mångfalden av Medicare-mottagare eller befolkningen i USA. ”Vi utvecklar en” New IDEAS ” -studie som kommer att rekrytera patienter med ett bredare utbud av kliniska presentationer och återspegla ett mer rasistiskt och etniskt varierat tvärsnitt av den amerikanska allmänheten, säger Rabinovici.
”Jag hoppas att resultaten av IDEAS-studien i slutändan kommer att leda försäkringsbolagen att ge täckning för amyloid PET-bildbehandling,” tillade han. ”Utöver rent kliniska överväganden tror jag att personer med Alzheimers sjukdom förtjänar möjligheten att veta vad de står inför och att göra informerade planer för framtiden med sina familjer och nära och kära.”
Disclosures
IDEAS finansierades av Alzheimers Association, American College of Radiology, Avid Radiofarmaceuticals (ett helägt dotterbolag till Eli Lilly and Company), General Electric Healthcare och Life Molecular Imaging (tidigare Piramal imaging). PET-skanningar i studien återbetalades av Centers for Medicare & Medicaid-tjänster under sitt” coverage with evidence development ” – program.
Rabinovici rapporterade relationer med Genentech, Eisai, Merck, Roche, Avid Radiopharmaceuticals och Eli Lilly, och fungerar som associerad redaktör för JAMA Neurology; en medförfattare rapporterade relationer med GE Healthcare, Blue Earth Diagnostics, Avid Radiopharmaceuticals, BTG Management Services, Capella Imaging, Curium Pharma, Merrimack Pharmaceuticals och Progenics Pharmaceuticals.
Jack rapporterade att han var konsult för Lilly och tjänstgjorde på en oberoende dataövervakningskort för Roche, men får ingen personlig ersättning från någon kommersiell enhet; han får Forskningsstöd från National Institutes of Health och Alexander Family Alzheimers Disease Research Professor i Mayo Clinic.
Petersen rapporterade att han fick personliga avgifter Från Hoffman-La Roche, Merck, Genentech, Biogen, GE Healthcare och Eisai.
sekundär källa
JAMA
Källreferens: Jack C, Petersen R” amyloid PET och förändringar i klinisk hantering för patienter med kognitiv försämring ” JAMA 2019; DOI:doi:10.1001/jama.2019.1998.