syntetiska katinoner (”Badsalt”)
katinoner härledda från khat-växten (Catha edulis) har använts rekreationellt i århundraden. Att tugga växtens löv och kvistar ger amfetaminliknande euforiska effekter. År 2006 fanns det 10 miljoner khat-användare över hela världen. Listan över syntetiska katinoner är lång: butylon, dimetylkatinon, etkatinon, etylon, 3 – och 4 – flourometkatinon, mefedron, methedron, methlenedioxypyrovaleron (MDPV), metylon och pyrovaleron, bland andra. Bupropion är det enda katinonderivatet som har en medicinsk indikation i USA och Europa. Den första syntetiska katinonen, metkatinon, producerades 1928. Metkatinon användes tidigare i Ryssland som ett antidepressivt medel, även känt som ”katt” och ”Jeff” när det användes rekreationsmässigt. FN: s konvention listade katinoner som ett schema 1-ämne 1988 och USA gjorde det 1993. Mefedron, en annan typ av syntetisk katinon, kom från Europa till USA 2009. USA. poison control centers fick 12 gånger så många samtal som involverade ”badsalt” exponering under de första sex månaderna av 2011 än under hela 2010. Antalet anfall från syntetiska katinoner ökade från 14 2009 till 290 2010. I September 2011 planerade DEA tre syntetiska katinoner som schema ett (mefedron, metylon och MDPV). Tillverkare säljer drogerna som badsalt, växtmat, insekticider, kycklingfodertillsatser eller forskningskemikalier med namn som energi och Meow. De märker dem också som” inte för konsumtion ” för att undvika laglig reglering och åtal. De syntetiska katinonerna finns på internet, i rökbutiker och bensinstationer. Flera dödsfall i samband med badsalt exponering har rapporterats internationellt och i den medicinska litteraturen, vilket väcker oro eftersom läkemedlet blir mer populärt i USA syntetiska katinoner säljs vanligtvis som ett vitt eller brunt pulver, men kapslar och tabletter finns också tillgängliga.
metoden för intag varierar, men syntetiska katinoner är oftast nasalt inhalerade eller intagna. Rektal administrering (känd som ”booty bombing” eller ”keystering”), gingival leverans, inandning och intramuskulär eller intravenös injektion har alla rapporterats. ”Bombning” förpackar pulver i cigarettpapper och sväljer det. ”Keying” doppar en nyckel i pulver och inhalerar den. Syntetiska katinoner utsöndras mestadels via urinen och kan mätas via gas-eller vätskekromatografi-masspektrometri i blod, urin och maginnehåll. De kan också analyseras i hår.
det finns begränsade data om farmakokinetik och farmakodynamik för syntetiska katinoner. Katinonstimulanten från khat-växten har manipulerats med biokemiska substitutioner som skapar en ny klass av läkemedel med variabel styrka. Dessa syntetiska katinoner är beta-ketofenetylaminer, som strukturellt liknar amfetamin. Katinonderivat tenderar emellertid att vara mer hydrofila, vilket minskar deras förmåga att korsa blod-hjärnbarriären. De har visat sig hämma återupptaget av dopamin, serotonin och noradrenalin. Baserat på djurmodeller ökar amfetaminderivat synaptiska koncentrationer av biogena aminer (noradrenalin, dopamin och serotonin) med två primära mekanismer. Den första är genom att hämma monoaminupptagstransportörer. Den andra är genom att orsaka frisättning av neurotransmittorer från intracellulära butiker via förändring av vesikulärt pH eller inhibering av vesikulär monoamintransport (VMAT2) receptor. Mekanismen för olika syntetiska katinoner varierar. Metylon verkar mindre på VMAT2-receptorer jämfört med andra amfetaminderivat. Det är en konkurrerande hämmare av noradrenalinåterupptag men en icke-konkurrerande hämmare av dopamin-och serotoninreceptorer. Mefedron orsakar en större ökning av hjärndopaminkoncentrationen och noterades ha en snabbare återgång till baslinjenivån av neurotransmittorer jämfört med MDMA. Pyrovaleron hämmar noradrenalin och dopaminåterupptag, men har liten effekt på serotoninupptag.
de symptom som rapporterats av användare inkluderar eufori, vakenhet, energi, talkativeness, ökad sexuell upphetsning och tvång att återdosera ofta. Vissa fallrapporter beskriver extremt aggressivt och psykotiskt beteende med ökad fysisk styrka, som ibland beskrivs i PCP-berusning. De kliniska effekterna av syntetisk katinonförgiftning överensstämmer med sympatomimetisk toxicitet och inkluderar hypertoni, takykardi, hypertermi, uttorkning och psykomotorisk agitation. Patienterna kan också rapportera hjärtklappning, huvudvärk, bröstsmärta, trismus, bruxism, tremor, sömnlöshet och paranoia. Även om mycket kan dras från de strukturella och kemiska likheterna mellan syntetiska katinoner och amfetamin, fortsatta studier behövs för att förstå de särskilda egenskaperna inklusive de långsiktiga effekterna av syntetiska katinoner.för närvarande kan rutinmässig urinläkemedelsscreening för amfetamin inte detektera syntetiska katinoner, även om de kan orsaka falska positiva metamfetaminskärmar. Men både GC-MS och LC-MS testsatser är kommersiellt tillgängliga för vissa syntetiska katinoner inklusive mefedron, MDPV och metylon. De syntetiska katinonerna utsöndras mestadels via urinen, men kan mätas i blod, hår, urin och maginnehåll.
stödjande vård är grunden för terapi baserad på hantering av andra sympatomimetiska tillstånd. Aggressiv sedering med bensodiazepiner indikeras för agitation, kramper, takykardi och hypertoni. Extrem hypertoni som kvarstår trots bensodiazepiner kan behandlas med titrerbara vasodilatatorer. Betablockerare bör undvikas på grund av risken att orsaka oemotsatt alfa-adrenerg stimulering, vilket förvärrar hypertoni. Betydande hypertermi kan kräva passiv eller aktiv kylning. Alla måttligt till svåra symtomatiska patienter ska ha ett elektrokardiogram (EKG), placeras på en hjärtmonitor och få seriella temperaturkontroller. Laboratoriestudier inklusive elektrolyter, njur-och leverfunktionstester, hjärtmarkörer och kreatinkinas bör övervägas, liksom testning för coingestants eller adulterants. Asymptomatiska patienter utan andra misstänkta coingestions eller psykiatriska symtom kan i allmänhet släppas ut. I en fallserie på 35 patienter som presenterade ED efter användning av badsalt togs 26% in på en intensivvårdsavdelning.