vår vård Oncology läkare får ofta frågade sin åsikt om olika tillägg inklusive vanliga och ovanliga antioxidanter: vitamin C, vitamin E, betakaroten, N-acetylcystein (NAC) och glutation för att nämna några. Förstående, nydiagnostiserade cancerpatienter och deras vänner och familj inleder ofta en djup sökning efter allt som kan göras för att stödja hälsa och immunsystemfunktion. Och varför inte antioxidanter? En stadig ström av media och tilläggstillverkare har berättat för oss i årtionden att antioxidanter erbjuder en panacea av hälsofördelar. Och med rätta kan en lätt internetsökning lätt leda till artiklar som visar antioxidanternas dygder. Kalkylen: de kan hjälpa till att bekämpa min cancer, och i alla fall kan de inte skada. Eller hur?
var kom tanken antioxidanter är bra ifrån?
1972 föreslog Denham Harman, en luminary inom området för friradikalbiologi, mitokondriell teori om åldrande. Det går så här: Inuti varje cell mitokondrier är centrum för oxidativ metabolism och därmed den primära källan till fri radikal generation i kroppen. Fria radikaler som genereras från mitokondrier fäller sedan ut en kaskad av skador på omgivande mitokondrier, lipider, kolhydrater och till och med kärn-DNA. Cellen kan reparera det mesta av denna skada, men med tiden förlorar cellen långsamt förmågan att hålla jämna steg med den fria radikala inducerade skadan och nätskadorna som följer är den proximala orsaken till åldrande.
ett enkelt och intuitivt förföriskt antagande sprang fram ur Harmans teori: fria radikaler som släcker antioxidanter bör sakta åldras och förebygga sjukdom. Denna till synes oskyldiga förutsägelse har förvirrat en generation molekylärbiologer. Under de över fyrtio år som följde Harmons förutsägelse har forskare skjutit antioxidanter i cellkulturer, möss, råttor, apor och människor som försöker bevisa att de saktar åldrande och förebygger sjukdom.trots deras bästa ansträngningar för att bevisa något annat har en överväldigande konsensus uppstått från årtionden av forskning om antioxidanter och åldrande: de fungerar bara inte. De kan korrigera kostbrister och / eller kanske ge en liten skyddande effekt mot vissa sjukdomar, men de gör ingenting för att förlänga livslängden—värre, det finns bevis som tyder på att de till och med kan främja vissa sjukdomar. Ändå har nästan ett halvt sekel av tröghet och en miljard dollartillskottsindustri som växte ut ur Harmons förutsägelse lyckats fortsätta att stödja tanken att antioxidanter är en välvårdad hälsa. (Blanda inte ihop livsmedel som innehåller antioxidanter och antioxidanttillskott. De flesta kvalitetsmat innehåller stora mängder naturliga antioxidanter och en bra kost har visat sig vara mycket fördelaktig.)
studier började utmana många antaganden om antioxidanter
filt antagandet att antioxidanter långsam åldrande och förebygga sjukdom var först allvarligt utmanas från en stor studie i 1994 som följde rökare tar massiva doser av antioxidant betakaroten. Det fantastiska resultatet: rökarna som tog betakaroten hade en 18% ökad risk att utveckla lungcancer. Som forskare var fortfarande kliade huvudet om förvirrande resultat en rättegång två år senare stoppades tidigt efter det upptäcktes att hög dos betakaroten och retinol visade sig öka risken för att utveckla lungcancer med 28 procent hos rökare och arbetstagare som utsätts för asbest. Och dessa tidiga studier visar sig inte vara flukes: en 2011-studie med mer än 35 500 män över 50 fann att stora doser av E-vitamin ökade risken för prostatacancer med 17 procent.
antioxidanter och cancerterapi
ovanstående studier belyser en trend av studier som tyder på att antioxidanter kan bidra till förekomsten av vissa cancerformer under specifika förhållanden och kan göra cancer mer aggressiv när den uppstår. Men serien av studier utlöste en mer omedelbar oro för att utöva onkologer: eftersom traditionell standard för vårdterapier som strålning och kemoterapi dödar cancerceller genom generering av fria radikaler kanske patienter som tar antioxidanter negerade eller minskade effekterna av deras cancerbehandling. Trots en uppsjö av studier i början av 2000―talet―både observation och randomiserade kontrollerade studier-ingen tydlig konsensus om effekten av antioxidant på standardterapier framkom. Studierna nådde en mängd olika slutsatser, vissa visar förbättrad överlevnad och status och andra, en minskning av överlevnaden. Mest sannolikt är de vanliga antioxidanterna, som ges i normala doser, helt enkelt svaga för att övervinna de kraftfulla effekterna av strålning och kemoterapi.
den pyrande debatten om antioxidanter och cancer återupplivades igen 2012 när Nobelprisvinnaren och tidigare chef för NCI, James Watson, lät av på risken för antioxidanter i cancer, penning en recension med titeln oxidanter, antioxidanter och den nuvarande obotligheten hos metastatiska cancerformer, hävdar att arbetet var ”hans viktigaste arbete sedan dubbelhelixen.”Hans epiphany var delvis påståendet att antioxidanter kan motverka de flesta cancerterapier om de inte direkt orsakar cancer genom att förhindra mitokondriell driven apoptotisk kaskad utlöst av fria radikaler. ”Så länge jag har fokuserat på förståelse och härdning av cancer (jag undervisade i en kurs om Cancer vid Harvard hösten 1959) har välmenande individer konsumerat antioxidativa näringstillskott som cancerförebyggande medel om inte faktiska terapier. Mot bakgrund av de senaste uppgifterna som starkt antyder att mycket av cancer i sen stadium kan uppstå från dess besittning av för många antioxidanter, är det dags att allvarligt fråga om antioxidantanvändning mycket mer sannolika orsaker än förhindrar cancer.”Watson fortsätter,” friradikalförstörande antioxidativa näringstillskott kan ha orsakat fler cancerformer än de har förhindrat.”
en serie studier under åren efter Watsons uppenbarelse tycktes stödja hans påstående. En studie från 2015 publicerad i Science Translational Medicine, tittade på melanom eftersom priserna har ökat och eftersom cancer är känd för att vara känslig för effekterna av fria radikaler. De matade antioxidanten N-acetylcystein (NAC) till möss som hade fötts upp för att vara mottagliga för melanom i en dos som överensstämmer med vad människor vanligtvis konsumerar i kosttillskott. Även om de behandlade mössen inte utvecklade fler hudtumörer än kontrollmössen, utvecklade de dubbelt så många tumörer i lymfkörtlarna, ett kännetecken för spridningen av cancer. När forskarna tillsatte NAC eller en form av E-vitamin till odlade humana melanomceller visade de igen att antioxidanterna förbättrade cellernas förmåga att migrera och invadera ett närliggande membran.
ytterligare bevis dök upp och pekade på risken för antioxidanter nya klasser av friradikalgenererande terapier. En studie som kom ut omedelbart före Watsons papper visade övertygande vikten av fri radikal inducerad apoptos genom upptäckten att den första i klassen anti-cancer mitokondriella läkemedlet elesclomol dödar cancerceller genom att främja ROS generation. När dessa resulterande fria radikaler neutraliserades genom samtidig administrering av antioxidanten N-acetylcystein, stoppar preferensdödande av cancerceller. Elesclomols misslyckande att generera apoptos i icke-cancerceller uppstår troligen från den inneboende lägre ROS-nivån som genereras av normala mitokondriella elektrontransportmaskiner.
kritiskt utvecklas många nya terapier som sänker glutationnivån i cancerceller vilket gör dem mer sårbara—det är inte klart hur antioxidanter kommer att påverka denna nya klass av läkemedel och terapier.
bilden förblir mörk
Även om det inte finns någon överväldigande enighet om att antioxidanter som tas under cancerbehandling kommer att leda till sämre resultat, kastar befintliga bevis upp tillräckligt med röda flaggor för att motivera försiktighet. Inte mycket är känt om effekterna av antioxidanter i förhållande till många av de nya metabolisk verkande och immunterapier. Det måste beaktas att kompletterande terapier som ketogen diet, hyperbariskt syre och Care Oncology Protocol också föreslås fungera genom att utlösa oxidativ stress i cancerceller samtidigt som cancercellernas förmåga att tillverka interna antioxidanter minskar. Det är inte orimligt att ifrågasätta användningen av antioxidanter samtidigt med dessa terapier―särskilt med tanke på att de tenderar att generera mycket mildare oxidativ stress än traditionella cancerterapier och därför kan antioxidanter ha kapacitet att påverka resultaten i högre grad. Faktiskt, det finns bevis som belyser detta tuffa förhållande. Det har visats att vissa av medicinerna i Care Oncology Protocol verkar genom att inducera oxidativ stress i cancerceller. Både doxycyklin och metformin föreslås fungera genom att inducera en oacceptabel ökning av fria radikaler inom redan oxidativa stressade cancerstamceller samtidigt som man hämmar en transkriptionsfaktor som kallas STAT3 som cancercellen uppreglerar för att tillverka interna, adaptiva antioxidanter-ett slags en—två slag. En studie från 2017 visade att tillsatsen av den potenta antioxidanten N-acetylcystein kunde avbryta den terapeutiska effekten av doxycyklin i en glioblastom-musmodell.
”vad vi börjar lära oss är att det kan finnas dåliga celler från cancer som verkar dra nytta av antioxidanter än normala celler”, säger forskaren Sean Morrison från University of Texas Southwestern Medical Center, who: s lab studerar effekterna av antioxidanter på cancerceller. ”Personligen, från de resultat vi har sett, skulle jag undvika att komplettera min diet med stora mängder antioxidanter om jag hade cancer.”
Martin Berg Bisexual, Ph. D., vid Göteborgs universitet i Sverige, sa att han var oerhört oroad över den aggressiva marknadsföringen av antioxidanter till cancerpatienter. Uppgifterna tyder starkt på att användning av antioxidanter ”kan vara väldigt farligt i lungcancer och melanom, och eventuellt andra cancerformer”, sa han. ”Och eftersom det inte finns några starka bevis för att antioxidanter är fördelaktiga, bör cancerpatienter uppmuntras att undvika kosttillskott efter att de har diagnostiserats.”
Care Oncology Science Advisor, Thomas Seyfried från Boston College delar Morrisons och Berghubbis sediment. ”Varför skulle du ge antioxidanter till cancerpatienter? Det strider helt mot metaboliska terapeutiska ingrepp.”
faktum är att den allmänna tanken att oxidativ stress kan vara en av cancerens största sårbarheter, och att antioxidanter, både exogena (tas oralt eller av IV) och endogena (tillverkade intracellulärt), kan representera en tunn slöja av skydd som kan vara terapeutiskt riktade, visar sig också vara sant med den framväxande klassen av immunterapier. Ny forskning har visat att genom att minska intracellulär glutation, cellens ”master antioxidant”, kan den celldödande effekten av immunterapier förbättras. Författarna till den senaste studien state: ”De hämmande effekterna av cancer på t-cellmetabolism har varit väl etablerade, men den metaboliska effekten av immunterapi på tumörceller är dåligt förstådd. Här utvecklade vi ett CD4+ T-cellbaserat adoptiv immunterapiprotokoll som var botande för möss med implanterade kolorektala tumörer. Genom att genomföra metabolisk profilering på tumörer visar vi att adoptiv immunterapi djupt förändrade tumörmetabolism, vilket resulterade i glutationutarmning och ackumulering av reaktiva syrearter (ROS) i tumörceller.”
Tja vad nu?
under de över fyrtio åren sedan Harmans föreslagna friradikaldrivna mitokondriella teori om åldrande har vi lärt oss att friradikalbiologi verkligen är mer komplex än vad som ursprungligen uppskattades. Även om det inte är fråga om fria radikaler är destruktiva för cellen, tyder nya bevis på att mitokondriella härledda fria radikaler också kan vara ett viktigt signalsystem som instruerar DNA i mitokondrierna att tillverka mitokondriella proteiner. Friradikalbiologi och dess ultimata roll i åldrande är fortfarande orolig vetenskap som ännu inte har beslutats slutgiltigt.förhållandet mellan antioxidanter och cancer, även om det fortfarande är grumligt, verkar dock luta mot en försiktighet när det gäller att inkludera antioxidanter som en del av cancerterapi. Medan lite om någon fördel någonsin har bevisats, kräver bevisen som pekar mot deras användning uppmärksamhet. Ett försiktigt tillvägagångssätt skulle vara att undvika höga doser antioxidanter under cancerbehandling. Ett mycket försiktigt tillvägagångssätt skulle vara att undvika antioxidanttillskott helt och hållet. Faktum är att de flesta dietister är överens om att tillräckligt med mikronäringsämnen kan erhållas―och i rätt förhållanden―från en bra diet.
Some common antioxidants:
Vitamin E, selenium, zinc, N-acetylcysteine, glutathione, Vitamin C (low dose only—high doses administered by IV are oxidative), and beta-carotene
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/antioxidants-metastasis
https://www.scientificamerican.com/article/antioxidants-may-make-cancer-worse/
https://www.washingtonpost.com/news/to-your-health/wp/2015/10/14/antioxidants-may-give-a-boost-to-cancer-cells-making-them-spread-faster-study-suggests/?noredirect=on&utm_term=.1acb7963fc25
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3603456/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28842551
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S155041311830319X?via%3Dihub
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413118301785
http://www.ascopost.com/issues/july-25-2014/avoiding-antioxidant-drug-interactions-during-cancer-treatment/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22189713
Check your eligibility for the COC Protocol now by filling out the following form: