CYP1A2 är ett viktigt enzym som hjälper till att bryta ner toxiner i våra kroppar. Det är också det viktigaste enzymet som ansvarar för att metabolisera koffein. Därför kan variationer i CYP1A2-genen ha stor inverkan på hur kaffe kommer att påverka våra kroppar. Dessutom har CYP1A2-varianter associerats med risk för hjärtsjukdom. Läs vidare för att ta reda på mer om detta enzym och faktorer som kan öka eller minska det.
vad är CYP1A2?
CYP1A2 är ett viktigt detoxenzym som bryter ner giftiga kemikalier, droger, hormoner och andra metaboliska produkter för att eliminera dem från din kropp. Det finns främst i levern .
detta enzym är ett av cytokrom P450 monooxygenaserna (CYP). Dessa är enzymer som eliminerar de flesta droger och toxiner från människokroppen . Du kan läsa mer om CYPs och CYP metabolizer typer här.
förutom levern har CYP1A2 också detekterats i bukspottkörteln och lungorna .
i levern står det för cirka 13% av alla CYP-enzymer .
funktion
CYP1A2 metaboliserar:
- koffein – CYP1A2 är det huvudsakliga koffeinmetaboliserande enzymet
- hormoner: melatonin och östrogener (östron och östradiol)
- metaboliska avfallsprodukter, såsom bilirubin och uroporfyrinogen
- toxiner, såsom aromatiska heterocykliska aminer (i cigarettrök, charbroiled kött), polycykliska aromatiska kolväten (i cigarettrök, charbroiled kött), polycykliska aromatiska kolväten (i cigarettrök, charbroiled kött), polycykliska aromatiska kolväten (i cigarettrök, charbroiled kött), polycykliska aromatiska kolväten (i cigarettrök, charbroiled kött), polycykliska aromatiska kolväten (i cigarettrök, charbroiled kött), polycykliska aromatiska kolväten rök, dieselavgas, förorening) och aflatoxin B1 (i förorenad mat)
- droger: teofyllin, takrin, atypiska antipsykotika, Tylenol (acetaminophen) och MDMA (ecstasy)
detta enzym aktiveras via arylkolvätereceptorn (Ahr) .
CYP1A2-aktivitet visar en anmärkningsvärd grad av variation (upp till 40 gånger) mellan individer baserat på deras gener, anor och miljöfaktorer (t .ex. rökning, kaffekonsumtion och diet).
Ärftlighetsstudier tyder på att genetiska varianter kan bestämma upp till 75% av CYP1A2-enzymaktiviteten, medan mat, kosttillskott och rökning är ansvariga för resten .
CYP1A2: Den goda
detta enzym är viktigt för att ta bort giftiga kemikalier från vår kropp och bearbeta hormoner och andra produkter av vår ämnesomsättning.
CYP1A2: Bad
CYP1A2 aktiverar cancerframkallande ämnen som aromatiska heterocykliska aminer, polycykliska aromatiska kolväten (Pah) och aflatoxin B1 . Dessa måste sedan neutraliseras av andra enzymer.
både ökad och minskad CYP1A2-enzymaktivitet har kopplats till ökad risk för cancer .
polymorfismer av intresse
Mer än 40 enkla nukleotidpolymorfismer (SNP) i CYP1A2-genen har hittills upptäckts .
studier tyder på att afrikanska och asiatiska populationer kan ha lägre enzymaktivitet i genomsnitt .
RS762551
rs762551 (även känd som-163c>a eller CYP1A2*1F) är en av de bäst studerade SNP: erna i CYP1A2-genen. Det påverkar enzymets aktivitet och bestämmer därmed hur kroppen kommer att reagera på koffein i en kopp kaffe.
det finns två möjliga varianter (alleler): ’A’ och ’C’. Baslinjenivåer av enzymet kan vara lika mellan de två, men ”A” är associerad med högre ”inducerbarhet”, vilket innebär att enzymet blir mer aktivt i närvaro av inducerare såsom koffein eller cigarettrök .
människor med’ AA ’ genotyp (snabba metaboliserare) bearbetar koffein och andra ämnen som metaboliseras av denna gen mycket snabbare (när de induceras), och dessa ämnen kommer att ha mindre effekt på deras kroppar.
människor med’ AC ’och’ CC ’ genotyper (långsamma metaboliserare) bearbetar koffein och andra ämnen som metaboliseras av detta enzym långsammare, varför de kan ha mer effekt på kroppen. Samma mängd koffein tenderar därför att ha mer negativa effekter på CYP1A2 långsamma metaboliserare.
i linje med ovanstående, i en liten pilotstudie med 21 deltagare, rapporterade 31% av långsamma metaboliserare (CC eller AC) ökad nervositet efter koffeinintag, medan ingen av de snabba metaboliserarna (AA) rapporterade denna effekt .
studier har visat att snabba metaboliserare:
- är mer benägna att dra nytta av koffein som en atletisk prestationsförstärkare
- är mindre benägna att utveckla högt blodtryck (hypertoni) och hjärtsjukdom när de dricker kaffe
en metaanalys av 21 studier med över 10k-personer tyder på att AA-genotypen kan vara förknippad med en högre risk för lungcancer, men en lägre risk för blåscancer .
å andra sidan tyder studier på att långsamma metaboliserare som dricker kaffe:
- kan ha en högre risk att utveckla högt blodtryck (hypertoni) och hjärtsjukdom när de dricker kaffe regelbundet
- kan ha en lägre risk för bröstcancer (kvinnor). I synnerhet fann en studie en koppling mellan att dricka kaffe medan unga och lägre risk för bröstcancer hos kvinnor som var CYP1A2 långsam metaboliserare och även bärare av BRCA1-mutationen .
det är viktigt att notera att bara för att vissa genotyper är associerade med en sjukdom, betyder det inte nödvändigtvis att alla med den genotypen faktiskt kommer att utveckla sjukdomen. Många olika faktorer, inklusive andra genetiska och miljömässiga faktorer, kan påverka risken för högt blodtryck, hjärtsjukdomar och cancer!
RS11854147
människor som har ’ CC ’ – genotypen av denna SNP är snabba metaboliserare (mer aktivt enzym), medan ’CT’ och ’TT’ – genotyper är långsamma metaboliserare (mindre aktivt enzym).
i en studie av 717 seniorer som drack mycket kaffe tenderade snabba metaboliserare att ha en lägre benmineraldensitet (BMD) än långsamma metaboliserare .
faktorer som ökar eller minskar CYP1A2
dessa kan öka CYP1A2-aktiviteten enligt humana studier:
- cigarettrök: dosberoende, 1, 72-faldig för >20 cigaretter per dag
- kaffekonsumtion: 1, 45-faldig per liter kaffe berusad dagligen
- kött stekt vid hög temperatur temperaturer: 1,4-faldigt
- chargrilled kött: 1,89-faldigt .
- Cruciferous grönsaker, inklusive broccoli, kål, bröstspiror och blomkål . Till exempel ökar 500g broccoli dagligen enzymaktiviteten 1,19 gånger
- att vara kvinnlig: 0.90-faldigt .
- tung träning
- omeprazol
dessa kan öka CYP1A2-aktiviteten hos djur:
- grönt och svart te
- Insulin
dessa kan minska CYP1A2-aktiviteten baserat på humana studier:
- Apiaceous grönsaker (morötter, persilja, selleri och persilja)
- Curcumin
- grapefruktjuice och dess komponent naringenin
- Echinacea purpurea
- quercetin
- antibiotika fluorokinoloner
- fluvoxamin, ett antidepressivt medel
dessa kan minska CYP1A2-aktiviteten hos djur:
- pepparmynta, kamomill och maskros te
- Kale förtäring, till skillnad från andra korsblommiga grönsaker
det är viktigt att betona att det som finns hos djur inte alltid matchar det som senare finns hos människor. I detta speciella fall bekräftas ämnen som påverkar CYP1A2 hos djur i vissa fall att de har samma effekt hos människor, medan de i andra inte har någon effekt . Informationen från djurstudier ges endast i informationssyfte och kommer att uppdateras så snart nya resultat från humanstudier blir tillgängliga.