levertoxicitet / leverdysfunktion: förekomstförhållanden: leversvikt som resulterar i dödsfall har inträffat hos patienter som får valproinsyra. Dessa incidenter har vanligtvis inträffat under de första sex månaderna av behandlingen. Försiktighet bör iakttas vid administrering av valproinsyraprodukter till patienter med tidigare leversjukdom. Patienter på flera antikonvulsiva medel, de med medfödda metaboliska störningar, de med allvarliga anfallsstörningar åtföljda av mental retardation och de med organisk hjärnsjukdom kan vara särskilt utsatta. Erfarenheten har visat att barn under två år har en avsevärt ökad risk att utveckla dödlig hepatotoxicitet, särskilt de med ovannämnda tillstånd. När valproinsyra används i denna patientgrupp ska den användas med extrem försiktighet och som enda medel. Fördelarna med terapi (anfallskontroll) bör vägas mot riskerna. Över denna åldersgrupp har erfarenhet av epilepsi visat att förekomsten av dödlig hepatotoxicitet minskar avsevärt i progressivt äldre patientgrupper.
suggestiva tecken: allvarlig eller dödlig hepatotoxicitet kan föregås av icke-specifika symtom som illamående, svaghet, slöhet, ansiktsödem, anorexi och kräkningar. Hos patienter med epilepsi kan en förlust av anfallskontroll också uppstå. Patienterna bör övervakas noggrant med avseende på uppkomsten av dessa symtom.
upptäckt: Leverfunktionstester bör utföras före behandling och med täta intervall därefter, särskilt under de första sex månaderna. Läkare bör dock inte förlita sig helt på serumbiokemi eftersom dessa tester kanske inte är onormala i alla fall, men bör också överväga resultaten av noggrann tillfällig medicinsk historia och fysisk undersökning.
läkemedlet ska avbrytas omedelbart i närvaro av signifikant leverdysfunktion, misstänkt eller uppenbar. I vissa fall har leverdysfunktionen utvecklats trots att läkemedlet har avbrutits (se kontraindikationer).
patienter med känd eller misstänkt mitokondriell sjukdom: Valproatinducerad akut leversvikt och leverrelaterade dödsfall har rapporterats hos patienter med ärftliga neurometaboliska syndrom orsakade av mutationer i genen för mitokondriellt DNA-polymerasexperiment (POLG) (t.ex. Alpers-Huttenlocher syndrom) i högre takt än de utan dessa syndrom (se kontraindikationer).
POLG – relaterade störningar bör misstänkas hos patienter med en familjehistoria eller suggestiva symtom på en POLG-relaterad sjukdom, inklusive men inte begränsat till oförklarlig encefalopati, refraktär epilepsi (fokal, myoklonisk), status epilepticus vid presentation, utvecklingsförseningar, psykomotorisk regression, axonal sensorimotorisk neuropati, myopati cerebellär ataxi, oftalmoplegi eller komplicerad migrän med occipital aura. POLG-mutationstestning bör utföras i enlighet med gällande klinisk praxis för diagnostisk utvärdering av sådana störningar.
hos patienter över två år som kliniskt misstänks ha en ärftlig mitokondriell sjukdom, ska divalproex sodium endast användas efter att andra antikonvulsiva medel har misslyckats. Denna äldre patientgrupp bör övervakas noggrant under behandling med valproinsyra för utveckling av akut leverskada med regelbundna kliniska bedömningar och övervakning av leverfunktionstest.
pankreatit: fall av livshotande pankreatit har rapporterats hos både barn och vuxna som får valproinsyra. Några av fallen har beskrivits som hemorragisk med snabb progression från initiala symtom till döden. Vissa fall har inträffat strax efter initial användning och efter flera års användning. Frekvensen baserad på de rapporterade fallen överstiger den förväntade i den allmänna befolkningen och det har förekommit fall där pankreatit återkom efter återinsättning med valproat. Patienter och vårdnadshavare som upplever buksmärta, illamående, kräkningar och/eller anorexi bör varnas för att dessa kan vara symtom på pankreatit som kräver snabb medicinsk utvärdering. Om pankreatit diagnostiseras ska valproat vanligtvis avbrytas. Alternativ behandling för det underliggande medicinska tillståndet bör initieras enligt klinisk indikation.
självmordsbeteende och tankar: en ökning av risken för självmordstankar eller beteende hos patienter som tar antiepileptika (AED) för någon indikation har rapporterats. Den ökade risken för självmordstankar eller beteende med AED observerades så tidigt som en vecka efter påbörjad läkemedelsbehandling med AED och kvarstod under den bedömda behandlingstiden. Den relativa risken för självmordstankar eller beteende var högre i kliniska prövningar för epilepsi än i kliniska prövningar för psykiatriska eller andra tillstånd, men de absoluta riskskillnaderna var likartade för epilepsi och psykiatriska indikationer.den som överväger att förskriva valproinsyra eller någon annan AED måste balansera risken för självmordstankar eller beteende med risken för obehandlad sjukdom. Epilepsi och många andra sjukdomar för vilka AED är föreskrivna är i sig förknippade med sjuklighet och ökad risk för självmordstankar och beteende. Om självmordstankar och beteenden uppstår under behandlingen måste förskrivaren överväga om uppkomsten av dessa symtom hos en viss patient kan vara relaterad till den sjukdom som behandlas. Patient (och vårdgivare av patienter) bör informeras om att AED ökar risken för självmordstankar och beteende och bör informeras om behovet av att vara uppmärksam på uppkomsten eller försämringen av tecken och symtom på depression, eventuella ovanliga förändringar i humör eller beteende eller uppkomsten av självmordstankar, beteende eller tankar om självskada. Beteenden av oro bör rapporteras omedelbart till vårdgivare.
interaktion med karbapenemantibiotika: samtidig användning av INN-och karbapenemmedel rekommenderas inte (se karbapenemantibiotika under interaktioner).
trombocytopeni: se allmänt enligt följande.hyperammonemi: hyperammonemi har rapporterats i samband med behandling med valproinsyra och kan förekomma trots normala leverfunktionstester. Hos patienter som utvecklar oförklarlig letargi och kräkningar eller förändringar i mental status bör hyperammonemisk encefalopati övervägas och en ammoniaknivå mätas. Hyperammonemi bör också övervägas hos patienter som uppvisar hypotermi (se hypotermi enligt följande). Om ammoniak ökas ska behandlingen med valproinsyra avbrytas. Lämpliga ingrepp för behandling av hyperammonemi bör initieras, och sådana patienter bör undersökas för underliggande ureacykelstörningar (se kontraindikationer).asymptomatiska höjningar av ammoniak är vanligare och, när de är närvarande, kräver noggrann övervakning av ammoniaknivåerna i plasma. Om höjningen kvarstår bör avbrytande av behandlingen med valproinsyra övervägas.
Ureacykelstörningar (UCD): Hyperammonemisk encefalopati, ibland dödlig, har rapporterats efter initiering av valproatbehandling hos patienter med ureacykelstörningar, en grupp ovanliga genetiska avvikelser, särskilt ornitintranskarbamylasbrist. Innan valproatbehandling påbörjas bör utvärdering av UCD övervägas hos följande patienter: de med en historia av oförklarlig encefalopati eller koma, encefalopati associerad med proteinbelastning, graviditetsrelaterad eller postpartum encefalopati, oförklarlig mental retardation eller historia av förhöjd plasma ammoniak eller glutamin; de med cyklisk kräkningar och slöhet, episodisk extrem irritabilitet, ataxi, låg BUN, protein undvikande; de med en familjehistoria av UCD eller en familjehistoria av oförklarliga spädbarnsdöd (särskilt män); de med andra tecken eller symtom på UCD. Patienter som utvecklar symtom på oförklarlig hyperammonemisk encefalopati medan de får valproatbehandling bör få snabb behandling (inklusive avbrytande av valproatbehandling) och utvärderas för underliggande ureacykelstörningar (se kontraindikationer och hyperammonemi och encefalopati associerad med samtidig användning av topiramat enligt följande).
hyperammonemi och encefalopati associerad med samtidig användning av topiramat: Kliniska symtom på hyperammonemisk encefalopati inkluderar ofta akuta förändringar i medvetenhetsnivå och/eller kognitiv funktion med slöhet eller kräkningar. Hypotermi kan också vara en manifestation av hyperammonemi (se hypotermi enligt följande). I de flesta fall minskade symtom och tecken med avbrytande av något läkemedel. Denna biverkning beror inte på farmakokinetisk interaktion.
det är inte känt om topiramat monoterapi är associerad med hyperammonemi.
patienter med medfödda fel i ämnesomsättningen eller nedsatt lever mitokondriell aktivitet kan ha en ökad risk för hyperammonemi med eller utan encefalopati. Även om det inte studerats kan en interaktion mellan topiramat och valproinsyra förvärra befintliga defekter eller avslöja brister hos mottagliga personer (se kontraindikationer).
hypotermi: hypotermi, definierad som en oavsiktlig minskning av kroppskärntemperaturen till <35 kg (95 kg F), har rapporterats i samband med valproinsyrabehandling både i samband med och i frånvaro av hyperammonemi. Denna biverkning kan också förekomma hos patienter som använder samtidig topiramat med valproat efter start av topiramatbehandling eller efter att ha ökat den dagliga dosen av topiramat (se topiramat under interaktioner och hyperammonemi och encefalopati associerad med samtidig Topiramatanvändning och hyperammonemi tidigare). Man bör överväga att stoppa valproat hos patienter som utvecklar hypotermi, vilket kan manifesteras av olika kliniska avvikelser inklusive slöhet, förvirring, koma och signifikanta förändringar i andra större organsystem såsom hjärt-och respiratoriska system. Klinisk hantering och bedömning bör omfatta undersökning av ammoniaknivåer i blodet.
hjärnatrofi: det har förekommit rapporter efter marknadsföring av reversibel och irreversibel cerebral och cerebellär atrofi temporärt associerad med användningen valproatprodukter; i vissa fall återhämtade sig patienterna med permanenta följder (se biverkningar). De motoriska och kognitiva funktionerna hos patienter på valproat bör övervakas rutinmässigt och läkemedlet bör avbrytas i närvaro av misstänkta eller uppenbara tecken på hjärnatrofi.rapporter om cerebral atrofi med olika former av neurologiska problem inklusive utvecklingsförseningar och psykomotorisk försämring har också rapporterats hos barn som exponerades i livmodern för valproatprodukter (se användning under graviditet & amning).
allmänt: laboratorietester: På grund av rapporter om trombocytopeni (se trombocytopeni tidigare) rekommenderas hämning av den sekundära fasen av trombocytaggregation och onormala koagulationsparametrar (t.ex. lågt fibrinogen), trombocytantal och koagulationstester innan behandlingen påbörjas och med periodiska intervall. Före planerad operation rekommenderas att patienter som får valproinsyra övervakas med avseende på trombocytantal och koagulationsparametrar. Bevis på blödning, blåmärken eller en störning av homeostas/koagulering är en indikation på minskning av dosen eller avbrytande av behandlingen.eftersom valproatnatrium kan interagera med samtidigt administrerade läkemedel som kan enzyminduktion rekommenderas periodiska plasmakoncentrationsbestämningar av valproat och samtidiga läkemedel under den tidiga behandlingsperioden (se interaktioner).
valproinsyra elimineras delvis i urinen som en keto-metabolit som kan leda till en falsk tolkning av urinketontestet.
det har förekommit rapporter om förändrade sköldkörtelfunktionstester i samband med valproat. Den kliniska betydelsen av dessa är okänd.
rekommendationer: Bevis på blödning, blåmärken eller en störning av hemostas/koagulering är en indikation på minskning av dosen eller avbrytande av behandlingen.eftersom valproatnatrium kan interagera med samtidigt administrerade läkemedel som kan enzyminduktion rekommenderas periodiska plasmakoncentrationsbestämningar av valproat och samtidiga läkemedel under den tidiga behandlingsperioden (se interaktioner).det finns in vitro-studier som tyder på att valproat stimulerar replikationen av HIV-och CMV-virus under vissa experimentella förhållanden. Den kliniska konsekvensen, om någon, är inte känd. Dessutom är relevansen av dessa in vitro-fynd osäker för patienter som får maximalt undertryckande antiretroviral behandling. Dessa data bör dock beaktas vid tolkning av resultaten från regelbunden övervakning av virusbelastningen hos HIV-infekterade patienter som får valproat eller när de följer CMV-infekterade patienter kliniskt.
patienter med en underliggande karnitinpalmitoyltransferas (CPT) typ II-brist bör varnas för den större risken för rabdomyolys när de tar valproat.frekvensen av biverkningar (särskilt förhöjda leverenzymer och trombocytopeni) kan vara dosrelaterad. Den terapeutiska nyttan som kan åtfölja de högre doserna bör därför vägas mot risken för en större förekomst av biverkningar.
det verkar klokt att inte använda valproatnatrium hos patienter med akut huvudtrauma för profylax av posttraumatiska anfall tills ytterligare information finns tillgänglig.
överkänslighetsreaktioner med flera Organ: Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), även känd som överkänslighetsreaktioner med flera organ, har sällan rapporterats i nära tidsmässig förening efter initiering av valproatbehandling hos vuxna och barn (mediantid till detektion 21 dagar; intervall 1 till 40). Även om det har förekommit ett begränsat antal rapporter resulterade många av dessa fall i sjukhusvistelse och minst en död har rapporterats.
tecken och symtom på denna sjukdom var olika; men patienter vanligtvis, men inte uteslutande, presenteras med feber och utslag i samband med andra organsystem engagemang. Andra associerade manifestationer kan inkludera lymfadenopati, hepatit, leverfunktionstestavvikelser, hematologiska avvikelser (t.ex. Eosinofili, trombocytopeni, neutropeni), klåda, nefrit, oliguri, hepato-renalt syndrom, artralgi och asteni. Eftersom störningen är variabel i sitt uttryck kan andra organsystemsymtom och tecken som inte noteras här förekomma. Om denna reaktion misstänks ska valproat sättas ut och en alternativ behandling påbörjas. Även om förekomsten av korskänslighet med andra läkemedel som producerar detta syndrom är oklart, skulle erfarenheten bland läkemedel som är associerade med överkänslighet i flera organ indikera att detta är en möjlighet.
förvärrade kramper: som med andra antiepileptika kan vissa patienter i stället för en förbättring uppleva en reversibel försämring av krampfrekvens och svårighetsgrad (inklusive status epilepticus) eller uppkomsten av nya typer av kramper med valproat. Vid förvärrade kramper bör patienterna rådas att omedelbart kontakta sin läkare.
Information relaterad till hjälpämnen: detta läkemedel innehåller 3, 5 mmol (141 mg) natriumhydroxid per dos. Att beaktas av patienter på en kontrollerad natriumdiet.
effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner: eftersom valproinsyra kan ge CNS-depression, särskilt i kombination med ett annat CNS-depressivt medel (t. ex., alkohol), bör patienter rådas att inte delta i farliga aktiviteter, som att köra bil eller använda farliga maskiner, tills det är känt att de inte blir dåsiga från läkemedlet.
Information för kvinnliga patienter: eftersom valproinsyra har associerats med vissa typer av fosterskador och utvecklingsrisker, bör kvinnliga patienter i fertil ålder som överväger användning av valproinsyra informeras om riskerna i samband med användning av valproinsyra under graviditet.
kvinnliga barn / kvinnliga ungdomar / fertila kvinnor / graviditet: Valproinsyra har en hög teratogen potential och barn som exponeras in utero för valproinsyra har en hög risk för medfödda missbildningar och neuroutvecklingsstörningar (se användning under graviditet & amning).
valproinsyra är kontraindicerat i följande situationer: behandling av epilepsi: under graviditet om det inte finns någon lämplig alternativ behandling (se användning under graviditet & amning); hos fertila kvinnor, såvida inte åtgärderna för förebyggande av graviditet enligt följande och vid kontraindikationer och användning under graviditet & amning är uppfyllda.
behandling av mani och profylax av migränattacker: under graviditet (se användning under graviditet & amning); hos fertila kvinnor, såvida inte åtgärderna för förebyggande av graviditet som nämns nedan och vid kontraindikationer och användning under graviditet & amning är uppfyllda.
den behandlande läkaren måste se till att: Individuella omständigheter bör utvärderas i varje fall, involvera patienten i diskussionen, för att garantera hennes engagemang, diskutera terapeutiska alternativ och säkerställa hennes förståelse för riskerna och de åtgärder som behövs för att minimera riskerna.
potentialen för graviditet bedöms för alla kvinnliga patienter.
patienten har förstått och erkänt riskerna för medfödda missbildningar och neuroutvecklingsstörningar inklusive omfattningen av dessa risker för barn utsatta för valproinsyra in utero.
patienten förstår behovet av att genomgå graviditetstest innan behandlingen påbörjas och under behandlingen, efter behov.
patienten får råd om preventivmedel och att patienten kan uppfylla behovet av att använda effektiva preventivmedel (för ytterligare detaljer se preventivmedel enligt följande), utan avbrott under hela behandlingstiden med valproinsyra.
patienten förstår behovet av regelbunden (minst årlig) granskning av behandlingen av den behandlande läkaren, helst av en specialist med erfarenhet av hantering av epilepsi eller mani eller profylax av migrän.
patienten förstår behovet av att konsultera sin läkare så snart hon planerar graviditet för att säkerställa snabb diskussion och byta till alternativa behandlingsalternativ före befruktningen, och innan preventivmedel avbryts.
patienten förstår riskerna och nödvändiga försiktighetsåtgärder i samband med användning av valproinsyra och behovet av att snarast kontakta sin läkare vid graviditet.
patienten har fått patientguiden.
dessa tillstånd gäller också kvinnor som för närvarande inte är sexuellt aktiva om inte den behandlande läkaren anser att det finns tvingande skäl att indikera att det inte finns någon risk för graviditet.
kvinnliga barn: Den behandlande läkaren måste se till att föräldrar / vårdgivare till kvinnliga barn förstår behovet av att kontakta specialisten när det kvinnliga barnet som använder valproinsyra upplever menarche.
den behandlande läkaren måste se till att föräldrar/vårdgivare till kvinnliga barn som har upplevt menarche får omfattande information om riskerna för medfödda missbildningar och neuroutvecklingsstörningar inklusive omfattningen av dessa risker för barn som utsätts för valproinsyra in utero.
hos patienter som upplevde menarche måste förskrivningsspecialisten ompröva behovet av Valproinsyrabehandling årligen och överväga alternativa behandlingsalternativ. Om valproinsyra är den enda lämpliga behandlingen, bör behovet av att använda effektivt preventivmedel och alla andra åtgärder som beskrivs i kontraindikationer, försiktighetsåtgärder och användning under graviditet & amning diskuteras. Alla ansträngningar bör göras av specialisten för att byta kvinnliga barn till alternativ behandling innan de når barnbärande potential.
graviditet måste uteslutas innan behandling med valproinsyra påbörjas.
preventivmedel: kvinnor i fertil ålder som ordineras valproinsyra måste använda effektivt preventivmedel utan avbrott under hela behandlingen med valproinsyra. Dessa patienter måste få omfattande information om förebyggande av graviditet och bör hänvisas till preventivmedel om de inte använder effektiv preventivmedel. Minst en effektiv preventivmetod (helst en användaroberoende form såsom en intrauterin anordning eller implantat) eller två kompletterande former av preventivmedel inklusive en barriärmetod bör användas. Individuella omständigheter bör utvärderas i varje fall, när man väljer preventivmetod som involverar patienten i diskussionen, för att garantera hennes engagemang och efterlevnad av de valda åtgärderna. Även om hon har amenorrhea måste hon följa alla råd om effektiv preventivmedel.
årliga behandlingsrecensioner helst av en specialist: Den behandlande läkaren bör åtminstone årligen granska om valproinsyra är den lämpligaste behandlingen för patienten.
den behandlande läkaren bör se till att patienten har förstått och erkänt riskerna för medfödda missbildningar och neuroutvecklingsstörningar inklusive omfattningen av dessa risker för barn som utsätts för valproinsyra in utero.
graviditetsplanering: för indikationen epilepsi, om en kvinna planerar att bli gravid, måste en specialist med erfarenhet av hantering av epilepsi ompröva valproinsyrabehandling och överväga alternativa behandlingsalternativ. Alla ansträngningar bör göras för att byta till lämplig alternativ behandling före befruktningen och innan preventivmedel avbryts (se användning under graviditet & amning). Om byte inte är möjligt bör kvinnan få ytterligare rådgivning om valproinsyrariskerna för det ofödda barnet för att stödja sitt välgrundade beslutsfattande om familjeplanering.
för indikationerna mani och profylax av migrän, om en kvinna planerar att bli gravid, måste en specialist med erfarenhet av hantering av mani och profylax av migrän konsulteras och behandling med valproinsyra ska avbrytas och vid behov bytas till en alternativ behandling före befruktningen och innan preventivmedel avbryts.
vid graviditet: vid graviditet ska patienten omedelbart kontakta en specialist / läkare för att omvärdera behandlingen och överväga alternativa alternativ.
apotekare måste se till att: patienterna rekommenderas att inte sluta med valproinsyra och omedelbart kontakta en specialist vid planerad eller misstänkt graviditet.
utbildningsmaterial: för att hjälpa vårdpersonal och patienter att undvika exponering valproinsyra under graviditeten har innehavaren av godkännandet för försäljning tillhandahållit utbildningsmaterial som en läkarguide för att förstärka varningarna och ge vägledning om användning av valproinsyra hos kvinnor i fertil ålder och detaljerna i graviditetsförebyggande programmet. En patientguide ska ges till alla fertila kvinnor som använder valproinsyra.
användning hos barn: erfarenhet av oral valproat har visat att barn under två år har en avsevärt ökad risk att utveckla dödlig hepatotoxicitet, särskilt de med ovannämnda tillstånd (se hepatotoxicitet tidigare). När valproinsyrainjektion används i denna patientgrupp ska den användas med extrem försiktighet och som enda medel. Fördelarna med behandlingen bör vägas mot riskerna. Över 2 års ålder har erfarenhet av epilepsi visat att förekomsten av dödlig hepatotoxicitet minskar avsevärt i progressivt äldre patientgrupper.yngre barn, särskilt de som får enzyminducerande läkemedel, kommer att kräva större underhållsdoser för att uppnå riktade totala och obundna valproinsyrakoncentrationer.
variationen i fri fraktion begränsar den kliniska användbarheten av övervakning av totala serumvalproinsyrakoncentrationer. Tolkning av valproinsyrakoncentrationer hos barn bör inkludera hänsyn till faktorer som påverkar levermetabolism och proteinbindning.
hos patienter över två år som kliniskt misstänks ha en ärftlig mitokondriell sjukdom, bör valproinsyra endast användas efter att andra antikonvulsiva medel har misslyckats. Denna äldre patientgrupp bör övervakas noggrant under behandling med valproinsyra för utveckling av akut leverskada med regelbundna kliniska bedömningar och övervakning av leverfunktionstest.
de grundläggande toxikologiska och patologiska manifestationerna av valproatnatrium hos nyfödda (4 dagar gamla) och unga (14 dagar gamla) Råttor liknar dem som ses hos unga vuxna råttor. Ytterligare fynd, inklusive njurförändringar hos unga råttor och njurförändringar och retinal dysplasi hos nyfödda råttor, har dock rapporterats. Dessa fynd inträffade vid 240 mg/kg/dag, en dos som ungefär motsvarar den maximala rekommenderade dagliga dosen för människa på mg / m2-basis. De sågs inte vid 90 mg/kg eller 40% av den maximala humana dagliga dosen på mg / m2-basis.
säkerheten för valproatnatriuminjektion har inte studerats hos personer under två års ålder.
användning hos äldre: inga patienter över 65 år registrerades i dubbelblinda prospektiva kliniska prövningar av mani i samband med bipolär sjukdom. I en fallstudie med 583 patienter var 72 patienter (12%) äldre än 65 år. En högre andel patienter över 65 år rapporterade oavsiktlig skada, infektion, smärta, somnolens och tremor. Utsättning av valproat associerades ibland med de två senare händelserna. Det är inte klart om dessa händelser indikerar ytterligare risk eller om de är resultatet av redan existerande medicinsk sjukdom och samtidig medicinering bland dessa patienter.somnolens hos äldre: en studie av äldre patienter med demens avslöjade läkemedelsrelaterad somnolens och avbrott för somnolens. Startdosen bör minskas hos dessa patienter, och dosreduktioner eller avbrytande bör övervägas hos patienter med överdriven somnolens (se dosering & administrering). Hos äldre patienter bör dosen ökas långsammare och med regelbunden övervakning av vätske-och näringsintag, uttorkning, somnolens och andra biverkningar. Dosreduktion eller avbrytande av valproat bör övervägas hos patienter med minskat mat-eller vätskeintag och hos patienter med överdriven somnolens (se dosering & administrering).
inga unika säkerhetsproblem identifierades hos de 19 patienter >65 år som fick valproatnatrium i kliniska prövningar.