Diabetes Mellitus är associerad med en lägre risk för gikt: en metaanalys av observationsstudier

Abstrakt

mål. Även om flera epidemiologiska studier har undersökt sambandet mellan diabetes mellitus (DM) och risken för gikt, är resultaten inkonsekventa. Därför retrospekterade vi systematiskt tillgängliga observationsstudier för att klargöra effekterna av DM på risken för gikt. Sätt. Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, Web of Science och China National Knowledge Infrastructure sökte efter relevanta artiklar från början till 2 mars 2020. Kvaliteten på de inkluderade studierna bedömdes med hjälp av Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale. De multivariata justerade relativa riskerna (aRR) och motsvarande 95% konfidensintervall (CI) poolades baserat på en slumpmässig effektmodell. Cochran test och användes för att utvärdera heterogenitet. Resultat. Fem studier med 863 755 deltagare inkluderades i vår metaanalys. DM var associerad med en lägre risk för gikt (aRR: 0,66; 95% CI: 0,59 till 0,73) men hade en hög heterogenitet (). Metaregressionsanalys avslöjade att typerna av DM var källan till heterogenitet. Subgruppsanalys efter typer av DM visade att risken för gikt var signifikant lägre i typ 1 DM (T1DM) (aRR: 0, 42; 95% CI: 0, 28 till 0, 63) än i typ 2 DM (T2DM) (aRR: 0, 72; 95% CI: 0, 70 till 0, 74). Vidare, när det stratifierades enligt kön i DM, hittades könsspecifik förening. Den omvända föreningen observerades endast hos män (aRR: 0,57; 95% ki: 0,43 till 0,77) och inte hos kvinnor (aRR: 0,96; 95% ki: 0,87 till 1,05). Ytterligare stratifierade baserat på glykerade hemoglobinnivåer (HbA1c) i DM, ökade A1C-nivåer var associerade med en minskad risk för gikt hos patienter med DM. Slutsats. Denna metaanalys indikerade att DM var relaterad till en lägre risk för gikt, och den skyddande effekten av DM på risken för gikt var starkare hos män, T1DM eller DM med höga HbA1c-nivåer. Men mer prospektiva kohortstudier krävs för att bekräfta dessa resultat.

1. Introduktion

gikt är en kristallassocierad artropati som kännetecknas av deponering av mononatriumurat (MSU), som är direkt relaterad till hyperurikemi orsakad av störningar i purinmetabolism och/eller minskad urinsyrautsöndring. Förekomsten av gikt står för cirka 5% av den medelålders och äldre globala befolkningen, och förekomsten av gikt har ökat stadigt de senaste åren . Individer med T2DM har i allmänhet en högre förekomst av högt blodtryck , fetma och nedsatt njurfunktion . Dessa comorbida tillstånd är också riskfaktorer för gikt. Både dm och gikt är relaterade till en hög risk för kardiovaskulära händelser, njursvikt och dödlighet . Därför har förhållandet mellan DM och gikt väckt stor uppmärksamhet.

flera prospektiva studier visade att gikt var positivt associerad med risken för DM . På samma sätt rapporterade en metaanalys av 11 kohortstudier med 42 834 deltagare en positiv korrelation mellan serumurinsyranivån och risken för DM . Effekten av DM på risken för gikt var emellertid inkonsekvent. Flera små tvärsnittsstudier visade att DM var associerad med en högre risk för gikt , medan en prospektiv kohortstudie och en fallkontrollstudie föreslog att DM var negativt korrelerad med risken för gikt, och ingen association hittades i en annan prospektiv kohortstudie . Därför retrospekterade vi tillgängliga observationsstudier för att klargöra effekterna av DM på risken för gikt.

2. Metoder

2.1. Sökstrategi

denna metaanalys registrerades i PROSPERO med registreringsnummer CRD42020159645. Sex databaser inklusive Embase, PubMed, Cochrane Library, Scopus, Web of Science och China National Knowledge Infrastructure (CNKI) sökte efter relevanta artiklar av två författare (X-L L och Y-L X) oberoende från starten till 2 mars 2020. Sökstrategin var kombinationen av Nätvillkoren och inträdesvillkoren för ”gikt eller giktartrit” och ”DM eller T1DM eller T2DM.”Under tiden var de sökta studierna begränsade till människor och det fanns ingen begränsning på språk. Med PubMed-och Embase-databaser listas till exempel detaljerna i hämtningsprocessen i tilläggsmaterial Excel S1-S2.

2.2. Behörighetskriterier

syftet med denna studie var att undersöka effekten av DM på risken för gikt. Våra behörighetskriterier är följande: (1) studier bör ha en observationsdesign och bör undersöka förhållandet mellan DM och risken för gikt. (2) studier bör diagnostisera DM före diagnosen gikt. (3) resultaten bör presenteras som multivariat justerad relativ risk (rr), oddsförhållande (eller) eller riskförhållande (HR) med motsvarande 95% ki. (4) studier bör involvera ämnen utan DM eller gikt som motsvarande kontrollgrupp.

2.3. Studieval och datautvinning

screeningen av artiklar utfördes oberoende av tre författare (X-L L, L-J L och T-T C). För inkonsekventa resultat skulle vi diskutera dem tillsammans eller begära den slutliga domen av seniorforskaren (H-J M). Standardiserade datablad användes av ovannämnda utredare för att självständigt samla in data. Följande information extraherades: första författare, publiceringsår, studiedesign, datakälla, studieperiod, definition av fall och kontroller, fastställande av DM/gikt, uppföljningsperiod, antal fall och kontroller, könsförhållande, åldrar av fall och kontroller, typer av DM, justeringsförstörare och justerad eller/RR/HR (95% CI). Alla poster bekräftades av två av författarna som nämnts ovan och kontrollerades minst två gånger för att säkerställa noggrannhet och fullständighet.

2.4. Studiekvalitet

kvaliteten på de inkluderade studierna bedömdes med hjälp av Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS). Som ett kvalitetsbedömningsverktyg utvärderade NOS kvaliteten på en studie genom tre aspekter: 4 stjärnor för urval, 2 stjärnor för jämförbarhet och 3 stjärnor för exponering/resultat, med totalt 9 stjärnor för fallkontrollstudier och kohortstudier. En poäng på 0-5 ansågs vara låg kvalitet, medan en poäng som nådde sex eller fler stjärnor ansågs vara hög kvalitet . För att säkerställa noggrannhet genomfördes kvalitetsbedömningsprocessen av två författare oberoende och övervakades av seniorforskaren (H-J M).

2,5. Statistisk analys

eftersom förekomsten av gikt var relativt låg (<5%) användes OR i en fallkontrollstudie eller HR i en kohortstudie som en uppskattning för RR för att beräkna de poolade RRs . De multivariata justerade relativa riskerna (aRR) och motsvarande 95% ki rapporterade i studierna användes för att producera skogsmarker i vår metaanalys. Heterogenitet utvärderades genom Cochrans test och . Graden av heterogenitet bedömdes enligt följande: representerade obetydlig heterogenitet, indikerade låg heterogenitet, visade måttlig heterogenitet och representerade hög heterogenitet . Om heterogeniteten mellan grupperna var låg och en fast effektmodell användes. Medan, för, heterogeniteten var uppenbar och en slumpmässig effektmodell användes. Metaregressionsanalys och undergruppsanalys utfördes för att utforska källan till heterogenitet. För att identifiera källor till heterogenitet och bedöma resultatens robusthet genomfördes känslighetsanalys genom att ta bort varje studie individuellt och beräkna en poolad effektuppskattning för de återstående studierna för att bedöma om en enda studie påverkade resultaten. Alla statistiska analyser utfördes med STATA 14.0 programvara.

3. Resultat

3.1. Litteratur sökresultat

genom att söka i sex databaser identifierades 3254 potentiellt relevanta artiklar (787 från Embase, 503 från PubMed, 13 från Cochrane Library, 971 från Scopus, 355 från Web of Science och 625 från CNKI). Efter att ha kontrollerat posterna och tagit bort dubbletter screenades 2423 artiklar av titlar och abstrakter. 2392 artiklar togs bort på grund av irrelevanta studier, vilket lämnade 31 artiklar för fulltextgranskning. 26 av de 31 artiklarna avvisades av följande skäl: effekten av gikt / hyperurikemi på risken för DM (), inte händelse som resultat (), ämne inte relevant (), studier utan kontrollgrupp (), studiefel för att bevisa diagnosen DM före gikt (), publicerad studie () och ofullständiga data (). Slutligen uppfyllde fem studier inklusionskriterierna och inkluderades i denna metaanalys. Screeningprocessen visas i Figur 1.

Figur 1

flödesschema för val av litteratur. CNKI: Kinas nationella Kunskapsinfrastruktur; DM: diabetes mellitus.

3.2. Egenskaper för de inkluderade studierna

tre kohortstudier och två fallkontrollstudier med 863 755 deltagare inkluderades i denna metaanalys. De inkluderade studierna publicerades från 2010 till 2016. Av de tre kohortstudierna undersökte två studier förhållandet mellan DM och risken för gikt, medan en annan studie visade effekten av T2DM på risken för gikt. Två fallkontrollstudier avslöjade effekten av T1DM respektive T2DM på risken för gikt. Fyra studier diskuterade effekterna av könsskillnader hos patienter med DM på risken för gikt. Alla studier baserades på stora databaser, och diagnosen DM eller gikt baserades huvudsakligen på diagnostiska koder, självrapport, recept för narkotikamissbruk eller laboratoriefynd. Kvaliteten på de inkluderade studierna utvärderades enligt NOS, och NOS-poängen varierade från 6 till 8. De detaljerade egenskaperna hos de inkluderade studierna illustreras i tabellerna 1 och 2.

3.3. Övergripande metaanalys och känslighetsanalys

Med tanke på att två fallkontrollstudier diskuterade effekterna av T1DM och T2DM på risken för gikt, därför kombinerade var och en av de två studierna effektuppskattningen enligt två studier. Slutligen beräknades en poolad effektberäkning för att bedöma effekten av DM på risken för gikt från sju studier med totalt 863 755 deltagare. Jämfört med kontrollgrupperna var den poolade aRR av gikt hos patienter med DM 0,66 (95% CI: 0,59 till 0,73), men heterogeniteten var hög (), som visas i Figur 2. För att identifiera källor till heterogenitet och bedöma resultatens robusthet utfördes känslighetsanalys genom att ta bort varje studie individuellt och de uppskattade arr: erna i känslighetsanalysen varierade från 0,64 (95% CI: 0,54 till 0,75) till 0,70 (95% CI: 0,64 till 0,77) (tabell S1). Radering av en enda studie förändrade inte den totala statistiska signifikansen, vilket visar att resultaten var stabila och tillförlitliga i statistiken. Eftersom mindre än 10 studier inkluderades, ingen trattplot producerades för att bedöma publiceringsförspänning.

Figur 2

Skogsplot av risken för gikt hos patienter med DM jämfört med kontroller. DM: diabetes mellitus; RR: relativ risk; CI: konfidensintervall.

3.4. Undergruppsanalys och Metaregressionsanalys

för att ytterligare utforska källor till heterogenitet utfördes en metaregressionsanalys och en undergruppsanalys enligt geografisk plats, studiedesign och typer av DM. I undergruppsanalysen visade majoriteten av strata invers samband mellan DM och risken för gikt. Men förutom typer av DM fanns det ingen signifikant statistisk signifikans mellan undergrupper med en metaregressionsanalys, vilket indikerar att typer av DM bidrog mest till heterogeniteten (tabell 3).

Subgruppsanalys efter typer av DM (två studier i DM , tre studier i T2DM och två studier i T1DM ) visade att heterogenitet hade en signifikant minskning av DM-undergruppen () och T2DM-undergruppen () men var fortfarande hög i T1DM-undergruppen (). Risken för gikt var signifikant lägre i T1DM än i T2DM; den poolade aRR i T1DM var 0,42 (95% CI: 0,28 till 0,63) och aRR i T2DM var 0,72 (95% CI: 0,70 till 0,74), medan ingen association hittades i DM-undergruppen (aRR: 0,84; 95% CI: 0,68 till 1,05), som visas i Figur 3.

Figur 3

Subgruppsanalys av risken för gikt hos individer med DM: grupperade efter typer av DM. DM: diabetes mellitus; T2DM: typ 2 diabetes mellitus; T1DM: typ 1 diabetes mellitus; RR: relativ risk; CI: konfidensintervall.

3.5. Könsspecifik analys av DM och risken för gikt

Med tanke på könsskillnaden i förekomsten av gikt diskuterades ytterligare sexstratifierad analys mellan DM och risken för gikt. Fyra studier inklusive 345,943 män och 334,752 kvinnor visade att det fanns inversa korrelationer mellan T2DM och risken för gikt bland män; den poolade aRR var 0.57 (95% CI: 0.43 till 0.77), med hög heterogenitet (). Risken försvann emellertid hos kvinnor; den poolade aRR var 0,96 (95% CI: 0,87 till 1,05), med låg heterogenitet () (Figur 4).

Figur 4

könsspecifik analys av risken för gikt hos individer med DM. Rr: relativ risk; CI: konfidensintervall.

3.6. HbA1c-nivåer och Riskgikt

för att utvärdera effekten av HbA1c-nivåer på risken för gikt inkluderades två studier och stratifierades enligt HbA1c-nivåer i DM. Intressant fann vi att HbA1c-nivåerna var omvänt relaterade till risken för gikt. Jämfört med var risken för gikt 22% reducerad bland dem med HbA1c-nivåer på 7,0–7,9% (aRR: 0,78; 95% CI: 0,63 till 0,96), 33% reducerad bland dem med HbA1c-nivåer på 8,0-8,9% (aRR: 0,67; 95% CI: 0,48 till 0,92) och till och med 46% reducerad bland dem med (aRR: 0,54; 95% CI: 0,41 till 0,70); det finns emellertid hög heterogenitet (figur 5).

Figur 5

Skogsplot av association mellan HbA1c-nivå och risken för gikt. HbA1c: glykerat hemoglobin; RR: relativ risk; CI: konfidensintervall.

4. Diskussion

samspelet mellan dm och gikt är invecklat. Å ena sidan kan DM vara förknippat med en ökad risk för gikt, möjligen på grund av DM-relaterade komorbiditeter såsom hypertoni, fetma och metaboliskt syndrom . Å andra sidan kan vissa patofysiologiska mekanismer i DM ha motsatt effekt på risken för gikt, såsom nedsatt inflammatoriskt svar och urikosurisk effekt av glykosuri . Resultaten från denna metaanalys visade att patienter med DM hade en signifikant lägre risk att utveckla gikt, särskilt i T1DM. I motsats till våra slutsatser föreslog fyra små tvärsnittsstudier att DM var förknippat med en ökad risk för gikt, men eftersom deras resultat inte justerades för de vitala förvirrande faktorerna för samexistensen av gikt och DM , kan detta förklara de positiva föreningarna. Ännu viktigare var att tre av dessa studier inte hade en kontrollgrupp och ingen av studierna visade att DM diagnostiserades tidigare än gikt. Därför uppfyllde de inte våra inklusionskriterier och ingick inte i vår metaanalys. Dessutom hittades en könsspecifik koppling mellan DM och risken för gikt i denna metaanalys. Den omvända föreningen observerades endast hos män, inte hos kvinnor. Dessutom var ökade HbA1c-nivåer associerade med en minskad risk för gikt hos patienter med DM.

men hög heterogenitet kunde inte ignoreras. Metaregressionsanalys avslöjade att typer av DM var källan till heterogenitet. Även om undergruppsanalys efter typer av DM visade att heterogeniteten hade en signifikant minskning av DM-undergruppen () och T2DM-undergruppen (), fanns det fortfarande hög heterogenitet i T1DM-undergruppen () (Figur 3). Så de möjliga orsakerna till hög heterogenitet i T1DM-undergruppen undersöktes ytterligare. Denna metaanalys avslöjade att den inversa föreningen endast observerades hos män (aRR: 0,57; 95% CI: 0,43 till 0,77) och inte hos kvinnor (aRR: 0,96; 95% CI: 0,87 till 1,05). Därför innebar det högre manliga förhållandet med DM en lägre risk för gikt. Intressant är andelen män (fall/kontroller—72,5%/73,9%) i studien av Rodriguez et al. var signifikant högre än i andra studier (Pan et al.: fall/kontroller—39,7% / 39,8%; Wijnands et al.: fall / kontroller-49,4% / 49,4%), som visas i Tabell 2, vilket kan orsaka lägre risk för gikt (aRR: 0,33; 95% CI: 0,24 till 0,46) och hög heterogenitet i T1DM-undergruppen. Tyvärr gav den andra studien i T1DM-undergruppen inte deltagarnas könsförhållande, och även om vi utövade allt för att kontakta författaren erhölls inga tillräckliga rådata. Fler prospektiva kohortstudier behövs för att verifiera resultaten och ge mer bevis. Ett annat problem med undergruppsanalys efter typer av DM var att risken försvann i DM-undergruppen. Det bör noteras att av alla inkluderade studier, endast studien av Chen et al. hittade ingen negativ korrelation mellan DM och risken för gikt, vilket slutligen ledde till ingen statistisk signifikans i DM-undergruppen. Så de möjliga orsakerna till detta resultat analyserades ytterligare. Å ena sidan var valet av kontroller i denna studie inte strikt, vilket bara tog de utan DM i databasen som kontrollgrupp; de viktiga faktorerna som ålder och kön matchades dock inte med DM-gruppen. Å andra sidan justerades inte några viktiga förvirrande faktorer, såsom kronisk njursjukdom, kroniskt hjärtsvikt och olika typer av diuretika, som bekräftades vara kopplade till en signifikant ökning av risken för gikt i tidigare studier .

den omvända korrelationen mellan DM och risken för gikt kan förklaras av den urikosuriska effekten av glykosuri, som vanligtvis uppstår när serumglukosnivåerna överstiger 10 mmol/L . Vissa studier visade att måttligt förhöjda serumglukosnivåer var relaterade till högre serumurinsyranivåer, medan högre glukosnivåer som var tillräckliga för att orsaka glykosuri (>10 mmol/L) korrelerades med lägre serumurinsyranivåer . Det observerades faktiskt att utsöndringen av urinsyra var direkt proportionell mot serumglukosnivåerna när glukosbelastningen var tillräcklig för att leda till glykosuri . Dessutom hade personer med prediabetes en högre risk att utveckla gikt, medan risken sjönk till en lägre nivå när de utvecklade diabetes jämfört med nondiabetics . På samma sätt har flera studier konsekvent visat att personer med DM har lägre serumurinsyranivåer än normala individer . Därför kan glykosuri öka utsöndringen av urinsyra genom en hög filtreringshastighet och osmotisk diurese, vilket minskar serumurinsyranivån och risken för gikt i DM .

Dessutom kan ett nedsatt inflammatoriskt svar vara en annan viktig orsak till den lägre risken för gikt i DM. Gikt är en vanlig akut inflammatorisk artrit orsakad av deponering av mononatriumuratkristaller i lederna. Uratkristaller kan snabbt utlösa en inflammatorisk reaktion genom att stimulera syntesen och frisättningen av inflammatoriska mediatorer och sedan förstärka och upprätthålla ett allvarligt inflammatoriskt svar . Emellertid befanns många inflammatoriska processer vara skadade i DM, vilket exakt hindrade den intensiva inflammatoriska processen orsakad av uratkristaller . Det försämrade inflammatoriska svaret som hittades i DM inkluderade hämning av leukocytkemotaxi och ökad leukocytapoptos , minskat svar från endotelceller på permeabilitetsfaktorer såsom histamin och bradykinin , minskad mastcelldegranulering , skadad vidhäftning av neutrofiler till endotelceller och migration till inflammatoriska ställen och minskad frisättning av cytokiner och prostaglandin av neutrofiler . Dessa fynd ger ytterligare en potentiell biologisk mekanism och kan ligga till grund för den omvända föreningen som observerats i denna studie.

i denna metaanalys hade patienter med höga HbA1c-nivåer eller T1DM en signifikant minskad risk för gikt, med möjliga mekanistiska förklaringar såsom en dåligt kontrollerad eller långvarig DM som ledde till en signifikant urikosurisk effekt av glykosuri och ett allvarligt nedsatt inflammatoriskt svar. När det gäller den skyddande föreningen som endast observerats hos män snarare än kvinnor, kan könsskillnaden mellan serumurinsyranivåer och seruminsulinnivåer vara en rimlig förklaring. Å ena sidan har studier visat att serumurinsyranivåerna är oberoende och nära relaterade till graden av insulinresistens , och denna korrelation var signifikant starkare bland kvinnor än män . Dessutom, eftersom fasteseruminsulinnivåerna var signifikant högre hos både premenopausala och postmenopausala kvinnor med hyperurikemi än hos män med hyperurikemi , kan könshormoner också spela en roll. Å andra sidan har många studier funnit att ökad insulinkoncentration signifikant främjade urinsyrareabsorption via reglering av urattransportör 1 (URAT1) och ATP-bindande kassettunderfamilj g-medlem 2 (ABCG2) i njurarna, vilket minskar urinutsöndringen av urinsyra och ökar serumurinsyranivåerna . Därför antar vi att den skyddande föreningen hos män sannolikt kommer att vara den kvarvarande föreningen efter att ha avbrutit effekten av insulin på reabsorptionen av urinsyra. Medan effekten av insulin på reabsorptionen av urinsyra var starkare hos kvinnor än hos män, föreslår vi att de motsatta effekterna bara avbryter varandra hos kvinnor. I överensstämmelse med denna könsskillnad har många bevis bekräftat att serumurinsyranivåer är prediktiva för kranskärlssjukdom bland kvinnor men inte bland män, och könsskillnaderna mellan serumurinsyranivåer och seruminsulinnivåer kan vara en del av orsaken till denna skillnad i korrelation . Det verkar emellertid omöjligt att förklara denna könsskillnad av T1DM genom effekten av insulin på reabsorptionen av urinsyra. Därför kan det finnas andra potentiella mekanismer för könsskillnader, som uppenbarligen behöver fler studier för att ytterligare bekräfta deras existens.

ändå hade denna studie vissa begränsningar. För det första genomfördes alla inkluderade studier med hjälp av medicinska registreringsdatabaser. Definitionerna av DM och gikt baserades på diagnostiska koder eller självrapport, och det var oundvikligt att ha en viss grad av felklassificering. Sådan felklassificering kan också uppstå vid valet av kontrollerna. Till exempel i studien av Wijnands et al. , kontrollerna var individer utan ett noninsulin antidiabetiskt läkemedel eller ett insulinrecept under hela studieperioden, vilket kan inkludera några individer med DM.

För det andra var detta en metaanalys av observationsstudier där flera potentiella förvirrande faktorer justerades för att minska förvirrande bias. På grund av vissa objektiva skäl för datainsamling var dock de förvirrande faktorerna justerade för varje studie olika och vissa ojusterade förvirrande faktorer i de ursprungliga studierna kunde inte ignoreras. Vissa komorbiditeter (såsom hypertoni, hyperlipidemi, hjärtsvikt och kronisk njursjukdom) och komedoner (såsom statiner, lågdos aspirin och särskilt olika typer av diuretika) har visat sig vara associerade med en signifikant ökad risk för gikt i tidigare studier. Men förutom studien av Wijnands et al. som justerade både komorbiditeter och komedationer som förvirrande faktorer justerades fler komorbiditeter men komedationer ignorerades i andra studier. Dessutom justerades inte andra viktiga riskfaktorer för gikt, såsom kostexponering och fysisk aktivitet i de flesta studier. Lyckligtvis justerades alla studier av BMI i samband med kostvanor och fysisk aktivitet för att kontrollera dessa riskfaktorer i viss utsträckning. Dessutom behövde effekterna av antidiabetika och urinsyrasänkande läkemedel på resultaten också övervägas. Bruderer et al. tillhandahöll bevis för att olika typer av antidiabetika inte förändrade risken för gikt, medan användningen av uratsänkande läkemedel för att behandla hyperurikemi kan påverka risken för gikt i teorin, och individer med DM är i allmänhet mer benägna att behandla hyperurikemi än icke-diabetiska individer, eftersom diabetespatienter har större chans att upptäcka hyperurikemi under uppföljningen av sjukdomen. Tyvärr gav ingen av de inkluderade studierna data om användningen av urinsyrasänkande läkemedel. Därför bör dessa resultat tolkas med försiktighet, och fler högkvalitativa prospektiva kohortstudier behövs i framtiden för att ge mer väsentliga bevis.

För det tredje, även om vi hade försökt vårt bästa för att samla in all tillgänglig data, inkluderade denna metaanalys färre originalstudier och hade en viss grad av heterogenitet, även om vi utövade vårt yttersta för att hitta källan till heterogenitet. Därför krävs fler prospektiva kohortstudier i framtiden för att bekräfta resultaten och mer grundläggande studier behövs för att utforska potentiella molekylära mekanismer.

5. Slutsats

Sammanfattningsvis föreslog denna metaanalys att DM minskade den framtida risken för gikt och den skyddande effekten var starkare hos män, T1DM eller DM med hög HbA1c-nivå. Den betydande rollen av den urikosuriska effekten av glykosuri och det försämrade inflammatoriska svaret kan erbjuda potentiella mekanismer. Dessa resultat kan verka kontraintuitiva, men det är inte motsägelsefullt att betona förebyggandet av DM och gikt samtidigt. Gikt bör förebyggas genom kostjusteringar eller behandling av hyperurikemi snarare än genom att fokusera på DM. Diabetespersonal bör vara medvetna om förhållandet mellan DM och gikt, särskilt hos patienter med välkontrollerad DM. Dessa bevis kan till och med ändra behandlingsstrategin för diabetespatienter för att använda urinsyrasänkande läkemedel mer aggressivt.

intressekonflikter

författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.

författarnas bidrag

Huijian Ma och Xiaoli Li konceptualiserade denna studie. Xiaoli Li och Yuling Xing sökte och visade dokumenten. Xiaoli Li, Lianju Li och Tiantian Cheng slutförde datautvinning och kvalitetsbedömning. Xiaoli Li och Shaohui Ren genomförde statistisk analys och gjorde tolkningar för resultaten. Xiaoli Li skrev det första utkastet till manuskriptet. Huijuan Ma granskade och reviderade manuskriptet. Alla författare har läst, reviderat och granskat det slutliga manuskriptet.

bekräftelser

denna studie stöddes av Natural Science Foundation of Hebei-provinsen (No. H2019307108).

kompletterande material

kompletterande 1. Tabell S1. Känslighetsanalys av risken för gikt hos DM-patienter och kontroller.

tillägg 2. Excel S1-S2. Hämtningshistoriken i PubMed och EMBASE databaser.