abstrakt och introduktion
mål: för att bedöma den långsiktiga (12 månader) effekten och säkerheten för fenofibrat administrerat med simvastatin vid behandling av primär blandad hyperlipidemi genomförde vi en studie som jämförde ökande doser av dessa läkemedel i undergrupper av män och kvinnor som till ett kliniskt urval av Out-patienter.
Design: Detta var en öppen studie utförd på patienter med primär blandad hyperlipidemi (lipoproteinfenotyp IIb) som behövde en kombinerad terapeutisk metod på grund av deras dåliga svar på en enda läkemedelsregim med en HMG-CoA-reduktashämmare (simvastatin). Således tillsattes ett fibrat (fenofibrat) till terapin. Studien varade i 12 månader.
patienter: fyrtiofem patienter (medelålder: 58,9 11,3 år) med primär blandad hyperlipidemi som visade ett dåligt svar på hypolipidemisk behandling med en enda läkemedel registrerades. Deras genomsnittliga triglyceridnivå i plasma var konsekvent över 300 mg/dL och lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) var över 160 mg/dL efter minst 6 månader av en enda hypolipidemisk läkemedels (simvastatin) regim plus antiaterogen dietbehandling.
interventioner: fem patienter fick simvastatin 10 mg en gång dagligen utöver fenofibrat 200 mg; 26 patienter fick simvastatin 20 mg en gång dagligen plus fenofibrat 200 mg; 11 patienter fick simvastatin 20 mg en gång dagligen plus fenofibrat 300 mg; och tre patienter fick simvastatin 30 mg en gång dagligen plus fenofibrat 200 mg. Patienterna tilldelades behandlingsgrupper på grundval av deras relativa svar på behandlingen. De som utgör de progressivt högre agent/dosgrupperna var individerna med högre kardiovaskulär risk enligt de totala kolesterol-och icke-högdensitetslipoproteinkolesterolvärdena (HDL-C).
resultat: dubbelläkemedelsregimen som gavs i 12 månader till fyra olika grupper, enligt de olika kombinerade doserna av simvastatin och fenofibrat, resulterade i en minskning av det totala kolesterolet på 18% (p 0,05 0,0) till 39% (p 0,0.05), i LDL-C på 21% (inte signifikant) till 39% (p 0,05 0,05) och i triglycerider på 35% (p 0,05 0,05) till 56% (p 0,01 0,01) och en ökning av HDL-C på 8% (p 0,05 0,05) till 30% (inte signifikant). Det kardiovaskulära riskförhållandet (totalt kolesterol/HDL-C) i slutet av studien reducerades med 33-60%, medan icke-HDL-C minskade med 25-38%. Inga allvarliga biverkningar rapporterades av patienterna. Varken leverbiokemi eller kreatinkinas serumkoncentration ändrades signifikant. Avbrytande av behandlingen, om nödvändigt, vid förekomst av kliniskt subjektiva eller objektiva bevis på biverkningar säkerställdes.
slutsats: resultaten bekräftade effekten av kombinationen av fenofibrat och simvastatin. Den kombinerade terapeutiska metoden visade sig vara säker för behandling av primär blandad hyperlipidemi, åtminstone hos patienter med normal lever-och njurfunktion.
koronar hjärtsjukdom (CHD) är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet i västländer. Bevis från epidemiologiska studier har etablerat ett direkt samband mellan ökade totala plasmakolesterolnivåer (TC) och utvecklingen av ateroskleros. En liknande association har rapporterats för förhöjda koncentrationer av lågdensitetslipoproteinfraktionen (LDL). Ett starkt omvänt förhållande har också hittats mellan högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) koncentrationer och risken för CHD. Även om det fortfarande diskuteras om ökade triglycerider (TG) är en oberoende riskfaktor, är höga koncentrationer vanligtvis förknippade med låga HDL-nivåer, och denna lipoproteinstörning, som nyligen kallades låg-HDL-syndrom, kan vara deras förmodade koppling till koronarrisk. Dessutom har epidemiologiska studier såsom ProCam-studien (ProCam) visat att hypertriglyceridemi när den är associerad med högt LDL-kolesterol (LDL-C) signifikant ökar risken för CHD.
primär blandad hyperlipidemi (PMH) är associerad med förhöjda nivåer av både LDL-C och mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL)-triglycerid. En mild till svår HDL-C-brist (HDL <40 mg/dL) är ofta närvarande. Förbättrad syntes av VLDL, minskad clearance av LDL och kanske en multifaktoriell status där miljöfaktorer interagerar med dåligt definierade känslighetsgener, tros vara den underliggande patologiska mekanismen som inducerar denna frekventa dyslipidemi. Patienter med PMH på monoterapi med fenofibrat eller med en HMG-CoA reduktashämmare (statin) kan ofta uppnå endast en partiell förbättring av deras plasmalipider och lipoproteiner. Det är allmänt erkänt att kombinationsbehandling kan normalisera plasmalipider bättre än en enda läkemedelsregim, åtminstone hos patienter med PMH. Kombinationen av fenofibrat och simvastatin har rapporterats vara mycket effektiv för att sänka både TG och LDL-C, samtidigt som HDL-C ökar, men erfarenheten av användning av de två läkemedlen som administreras tillsammans är fortfarande begränsad, eftersom en ökad risk för myopati (frekvens 3-5%) har rapporterats. Ibland har detta terapeutiska tillvägagångssätt associerats med allvarliga komplikationer, inklusive rabdomyolys och njursvikt. Statin / fibrat-inducerad myopati verkar vara särskilt frekvent i närvaro av följande kliniska egenskaper: ålder >70 år, viss grad av nedsatt njur-och leverfunktion, ett försvagat kliniskt tillstånd och höga doser av statin i kombination med fibrat.
kombinationsbehandling med ett fibrinsyraderivat såsom fenofibrat och en HMG-CoA-reduktashämmare såsom simvastatin har inte undersökts i stor utsträckning hos patienter med PMH, och klinisk erfarenhet av långvarig, kombinerad dosering av denna kombinationsbehandling saknas fortfarande. Denna studie syftade till att utvärdera den långsiktiga (12 månader) effekten, säkerheten och toleransen för gradvis ökande kombinerade doser av fenofibrat (200-300 mg en gång dagligen) och simvastatin (10, 20 och 30 mg en gång dagligen) hos 45 patienter med PMH, med hög kardiovaskulär risk enligt riktlinjer för vuxenbehandling Panel III.