allmän Information
Entereg är en oral, perifert verkande, mu-opioidreceptor(PAMOR) antagonist. Efter oral administrering, alvimopanantagonizes de perifera effekterna av opioider på gastrointestinalmotilitet och utsöndring genom konkurrenskraftigt bindning till gastrointestinaltract mu-opioidreceptorer.
Entereg är specifikt indicerat för att påskynda tiden toupper och lägre gastrointestinal återhämtning efter partiell largeor tunntarmen resektion kirurgi med primär anastomos.
Entereg levereras som en tablett avsedd för oral administration. Den rekommenderade initialdosen av läkemedlet är 12 mgadministreras 30 minuter till 5 timmar före operationen följt av 12 mg två gånger dagligen med början dagen efter operationen i högst 7 dagar eller tills urladdning. Patienterna ska inte få mer än 15doser av entereg.
kliniska resultat
FDA-godkännande
FDA-godkännande av Entereg baseras på resultaten från femmulticenter, randomiserade, dubbelblinda, parallellgrupps -, placebokontrollerade studier: fyra i USA och en ex-US. Detrials registrerade över 2000 vuxna försökspersoner som genomgick partiell storeller tunntarmsresektionskirurgi med primär anastomos eller totalabdominal hysterektomi under generell anestesi. Försökspersonerna tilldelades slumpmässigt att få orala doser av Entereg 12 mg ellermatchande placebo. Den initiala dosen administrerades minst 30 minuter och upp till 5 timmar före den planerade starten av operationenför de flesta patienter, och efterföljande doser administrerades två gångerdagligen börjar den första postoperativa dagen och fortsatte tillsjukhusurladdning eller högst 7 dagar. Det fanns ingenbegränsningar på vilken typ av generell anestesi som användes, men intratekalor epidural opioider eller anestetika var förbjudna. Alla patienter i de amerikanska studierna var planerade att få intravenös patientkontrollerad opioid analgesi, medan patienterna i den icke-amerikanska studien planerades att få opioider antingen genom intravenös patientkontrollerad opioid analgesi eller bolus parenteraladministration. Det fanns inga begränsningar för typen eller varaktigheten av opioidanvändning. Ämnen som fick mer än 3 doser av en opioid(oavsett rutt) under de 7 dagarna före operationen utesluts. Den primära slutpunkten var tid för att uppnå upplösning avpostoperativ ileus, definierad som ett sammansatt mått på både övre och lägre gastrointestinal återhämtning. Detta baserades på tvåkomponenter: GI2-tolerans av fast mat och första bowelrörelse.
studie ett – i enteregarmen var medelantalet timmar till GI2 92,0 timmar mot 111,8 timmar i placeboarmen (Hazard Ratio 1,533; 95% CI). Studie två Meanantal timmar till GI2 var 105,9 i entereg-armen och 132,0 i placeboarmen (Hazard ratio 1,625; 95% CI). StudyThree – i Entereg-armen var det genomsnittliga antalet timmar till Gi2116.4 verser 130,3 timmar i placeboarmen (Hazard Ratio1, 365; 95% CI). Studie Fyra-det genomsnittliga antaltimmar till GI2 i entereg-armen var 106,7 mot 119,9 timmar iplacebo-armen (Hazard ratio 1.400; 95% CI). Studiefem – i enteregarmen var det genomsnittliga antalet timmar till GI2 98, 8 mot 109, 5 timmar i placeboarmen (Hazard Ratio 1, 299;95% CI). Dessutom, i studier 1-4, fick patienter som fickentereg sin urladdningsordning skriven ungefär 13 till 21 timmar tidigare jämfört med patienter som fick placebo. Incidensen av anastomotisk läcka var låg och jämförbar hos patienter som fick antingen Entereg eller placebo (0,8% respektive 1,1%). Entereg reverserade inte opioid analgesi mätt med visuella analoga skalorsmärtintensitetspoäng och / eller mängd postoperativa opioideradministrerade i alla 5 studier.
tarmresektion
effekten av Entereg efter total abdominal hysterektomi har inte fastställts. Därför är följande data endast för bowel resektion population. Totalt 1877 ämnengenomgick tarmresektion. I den icke-amerikanska studien (studie 5) var den genomsnittliga dagliga postoperativa opioidkonsumtionen cirka 50% lägre och användningen av icke-opioidanalgetika betydligt högre, jämfört med de amerikanska studierna (studier 1-4) för båda behandlingsgrupperna. Under de första 48 timmarna postoperativt var användningen avicke-opioida analgetika 69% jämfört med 4% för respektive icke-amerikanska andUS-studier. I var och en av de 5 studierna accelererade Enteregaccelererade tiden till återhämtning av gastrointestinal funktion, mätt av den sammansatta slutpunkten GI2, och tid till urladdning ordnad jämfört med placebo.
pågående Studieåtaganden
- Adolor har gått med på att genomföra en studie av Entereg förAcceleration av gastrointestinal återhämtning hos barnålderstörre än 1 månad upp till 16 år som genomgår tarmresektionkirurgi. Studien kommer att mäta tiden till första tolererade foder, populationsfarmakokinetiska parametrar, andelen postoperativa dagar med avföring passerade på sjukhus, längd på sjukhusvistelse, behovet av postoperativ nasogastrisk tubeinsertion för symtom på postoperativ ileus och säkerhet.
protokoll inlämning: December 2012
studiestart: Juni 2013
slutrapport inlämning: juni 2016 - Adolor har gått med på att genomföra en studie av Entereg förAcceleration av gastrointestinal återhämtning hos barnålder0 till 1 månad som genomgår tarmresektionskirurgi. Studien kommer attmäta populationsfarmakokinetiska parametrar, säkerhet och tid tillförst tolererat foder på sjukhuset.
protokoll inlämning: December 2016
studiestart: juni 2017
slutrapport inlämning: Juni 2019 - Adolor har gått med på en multicenter, dubbelblind,placebokontrollerad, parallell grupp klinisk studie av Entereg förhantering eller postoperativ ileus hos patienter som genomgår radikal cystektomi.
protokoll inlämning: juni 2008
Trial Start: mars 2009
slutrapport inlämning: juni 2012
biverkningar
biverkningar i samband med användning av Enetereg kan inkludera,men är inte begränsade till, följande:
- förstoppning
- flatulens
- hypokalemi
- dyspepsi
- anemi
- urinretention
- ryggsmärta
verkningsmekanism
Entereg är en oral, perifert verkande, mu-opioidreceptorantagonist(PAMOR). Efter oral administrering, alvimopanantagonizes de perifera effekterna av opioider på gastrointestinalmotilitet och utsöndring genom konkurrenskraftigt bindning till gastrointestinaltract mu-opioidreceptorer.
litteraturreferenser
Foss JF, Fisher DM, Schmith VD Farmakokinetikav alvimopan och dess metabolit hos friska frivilliga och patienteri postoperativa ileusstudier. Klinisk farmakologi och terapeutbehandling 2008 maj;83 (5): 770-6
b Aubbichler MW, Seiler CM, Monson JR, Flamant Y,Thompson-Fawcett MW, Byrne MM, Mortensen ER, Altman JF, WilliamsonR klinisk prövning: alvimopan för hantering avpostoperativ ileus efter bukoperation: resultat av eninternationell randomiserad, dubbelblind, multicenter,placebokontrollerad klinisk studie. Alimentary Pharmacology& Therapeutics 2008 Mar 28
Webster l, Jansen JP, Peppin J, Lasko B, Irving G,Morlion B, Snidow J, Pierce a, Mortensen E, Kleoudis C, CarterE Alvimopan, en perifert verkande mu-opioidreceptor(PAM-OR) antagonist för behandling av opioidinducerad boweldysfunktion: resultat från a randomiserad, dubbelblind,placebokontrollerad, dosfyndstudie hos patienter som tar opioider för kronisk smärta utan cancer. Smärta 2007 Dec 28
Wolff BG, Viscusi ER, Delaney CP, Du W, TechnerL mönster av gastrointestinal återhämtning efter bowelresection och total abdominal hysterektomi: poolade resultat frånplacebo armar av Alvimopan fas III nordamerikanska kliniska prövningar.Journal of the American College of Surgeons 2007jul; 205 (1): 43-51
Fukuda h, Suenaga K, Tsuchida D, Mantyh CR, Pappas TN,Hicks GA, Dehaven-Hudkins DL, Takahashi t den selektiva muopioidreceptorantagonisten, alvimopan, förbättrar fördröjd gi transitof postoperativ ileus hos råttor. Hjärnforskning 2006 Aug2;1102 (1):63-70
Delaney CP, Weese JL, Hyman NH, Bauer J, Techner L, Gabriel K, Du W, Schmidt WK, Wallin BA; Alvimopan Postoperativileus studiegrupp fas III-studie av alvimopan,en ny, perifert verkande, mu-opioidantagonist, för postoperativ ileus efter större bukoperation. Sjukdomar i tjocktarmen ochrektum 2005 Jun;48(6): 1114-25; diskussion 1125-6; författare svar1127-9
Paulson DM, Kennedy DT, Donovick RA, Carpenter RL, Cherubini M, Techner L, Du W, Ma Y, Schmidt WK, Wallin B, JacksonD Alvimopan: en oral, perifert verkande, mu-opioidreceptorantagonist för behandling av opioidinducerad boweldysfunktion – en 21-dagars randomiserad klinisk studie. TheJournal of Pain : official journal of the American PainSociety 2005 Mar;6(3):184-92
Wolff BG, Michelassi F, Gerkin TM, Techner L, Gabriel K,Du W, Wallin BA; Alvimopan postoperativ Ileus-Studiegruppalvimopan, en ny, perifert verkande mu-opioidantagonist:resultat av en multicenter, randomiserad, dubbelblind,placebokontrollerad, fas III-studie av större bukoperation ochpostoperativ ileus. Annaler av kirurgi 2004Oct; 240 (4):728-34
ytterligare Information
För ytterligare information om Enetereg eller postoperativeileus, besök Enteregs webbsida.