familjärt Chylomicronemia syndrom (FCS) beräknas förekomma 1 av 1 till 2 miljoner människor (Burnett och Hegele, 1999; Pouwels et al. 2008). FCS kan diagnostiseras i alla åldrar och påverkar kön, ras och etnicitet lika (Brunzell 1999). FCS har kallats olika namn. Några vanliga synonymer för FCS inkluderar:
- Lipoproteinlipasbrist (LPLD)
- typ 1 hyperlipoproteinemi
- endogen hypertriglyceridemi
- familjär fettinducerad hypertriglyceridemi
- familjär hyperchylomicronemia
- familjär LPL-brist
- hyperlipidemi för att (Fredrickson)
- Hyperlipoproteinemi typ IA
- lipas D-brist
- chylomicronemia syndrom
- chylomicronemia, familjär
- familjär chylomicronemia
- hyperchylomicronemia familjär
- hyperlipemi idiopatisk burger-grutz produktion.
- lipas D-brist
- Burger-Grutz syndrom
att leva med FCS innebär en betydande börda för alla aspekter av patientens liv och deras familjer och vårdgivares liv. Personer med FCS rapporterar en minskad livskvalitet på grund av både symtomen på FCS och behöver följa en extremt begränsad fettsnål diet (Davidson et al. 2017). Tillsammans rapporterar personer med FCS att sjukdomen påverkar deras koncentrationsförmåga i skolan, begränsar anställningsmöjligheter på grund av frekvent frånvaro och oförmåga att resa och delta i sociala aktiviteter med kamrater och familj (Davidson et al. 2017). Familjemedlemmar och vårdgivare kan känna sig belastade och försöka tillgodose den begränsade fettsnåla kosten.
orsaker
FCS orsakas av otillräcklig eller nedsatt funktion av enzymet, lipoproteinlipas (LPL), som är ansvarig för att bryta ner (metabolisera) triglycerider. Minskad lipoproteinlipasfunktion är resultatet av antingen mutationer i genen som kodar för lipoproteinlipas eller mutationer i gener som kodar för andra proteiner som behövs för att lipoproteinlipas ska fungera korrekt.
utan lipoproteinlipas ackumuleras triglycerider i blodet. Triglycerider transporteras främst i dietlipider som kallas chylomikroner. Chylomikronerna förblir intakta och ackumuleras i plasma hos patienter med FCS (Johansen et al. 2011). Ackumuleringen av chylomikroner kan minska blodflödet genom bukspottkörteln, vilket leder till akut pankreatit (Valdivielso et al. 2014). Akut pankreatit kan leda till skador på bukspottkörteln eller vara dödlig, förutom andra symtom och komplikationer.
symtom
medan svår buksmärta är det vanligaste symptomet på FCS, kan symtomen på FCS vara kliniska, emotionella och kognitiva och kan inkludera (Brahm och Hegele, 2015; Davidson et al. 2017):
- buksmärta (daglig låg nivå till försvagande)
- illamående
- diarre
- uppblåsthet
- fysisk svaghet
- förstoppning
- matsmältningsbesvär
- akut pankreatit
- trötthet
- försämrat minne
- koncentrationssvårigheter och problemlösning
- ”hjärndimma”
- ångest/rädsla/oro för hälsa
- eruptiva xanthomas (rosa stötar som uppträder på din kropp, armar och ben)
- lipemia retinalis (mjölkaktig utseende av blodkärl i ögat)
- hepatosplenomegali
- socialt isolering på grund av diet
diagnos
FCS diagnostiseras baserat på fastande triglyceridnivåer över eller 750 mg/dL (8, 5 mmol/L), som inte svarar på standard lipidsänkande terapi (Brahm och Hegele 2015), en historia av återkommande buksmärta och/eller pankreatit och en familjehistoria med höga triglyceridnivåer i plasma (Brunzell 1993). Fasta triglyceridnivåer mäts från ett blodprov. När blod dras kan plasman ha ett mjölkigt utseende på grund av överdrivna lipider.
diagnosen av FCS kan bekräftas genom genetisk testning för mutationer i genen som kodar lipoproteinlipas (LPL) eller mutationer i gener som kodar för andra proteiner som behövs för att lipoproteinlipas (LPL) ska fungera korrekt. De vanligaste mutationerna är LPL, apolipoprotein C2 (APOC2), lipasmognadsfaktor 1 (LMF1), apolipoprotein A5 (APOA5) och glykosylfosfotidylinositol-förankrat högdensitetslipoprotein (HDL)-bindande protein 1 (GPIHBP1) (Brahm och Hegele 2015, Ahmad et al. 2017, Stroes et al. 2017).
behandling
det finns för närvarande inga FDA-godkända behandlingar för FCS. Traditionella behandlingar för att minska lipidnivåer som statiner, fibrer och niacin är inte effektiva hos personer med FCS eftersom effektiviteten av dessa läkemedel beror, åtminstone delvis, på ett funktionellt lipoproteinlipasenzym.
diethantering av FCS
hantering av höga triglyceridnivåer i serum är genom att äta en extremt restriktiv fettsnål diet (<20g fett/dag), vilket är 10 till 15% av det totala kaloriintaget. Människor med FCS kan äta grönsaker, frukt, fullkorn, äggvitor, baljväxter, fettfria mejeriprodukter, skaldjur och magert fjäderfä. Personer med FCS kan få essentiella fettsyror med kosttillskott som innehåller fettlösliga vitaminer (vitamin A, D, E, K), mineraler och triglycerider med medelkedja efter behov. Att äta små, frekventa måltider som innehåller fettfritt eller fettfattigt protein föreslås. Ytterligare rekommendationer för hantering av dietbegränsningar hos patienter med FCS är tillgängliga för spädbarn, barn och ungdomar (Williams och Wilson, 2016).
den strikta kosten undviker fett, enkla kolhydrater, produkter som är höga i sockerarter (desserter, fruktjuicer), alkohol och droger som är kända för att öka triglyceridnivåerna som diuretika, steroider, östrogener, högt blodtrycksmedicin, läkemedel som undertrycker immunsystemet, antidepressiva medel, vissa hjärtmediciner och fiskoljetillskott (Brunzell, 2011). Även efter den strikta kosten kan triglyceridnivåerna förbli förhöjda och patienter med FCS kan uppleva episoder av buksmärta och återkommande pankreatit. Personer med FCS rapporterar låg tillfredsställelse med denna diet (Davidson et al. 2017). Att äta hemifrån är svårt, särskilt på restauranger. Att köpa fettfria livsmedel kan vara dyrt och förbereda fettfria måltider kan vara tidskrävande. Personer med FCS övervakas regelbundet för att säkerställa korrekt näringsintag.
livskvalitet
FCS påverkar livskvaliteten för patienter och deras vårdgivare. Symtomen på FCS lägger en psykosocial och klinisk börda på patienter och deras familjer och/eller vårdgivare. Den psykosociala bördan är förknippad med den begränsade kosten, ångest och stress och oförutsägbarhet när FCS-symtom kan uppstå. Den kliniska bördan av FCS inkluderar kronisk buksmärta och pankreatit. Akut pankreatit orsakar försvagande smärta, ångest, förlust av anställning och sjukhusvistelser. Personer med FCS rapporterar trötthet, svaghet, rädsla, oro, kognitiv försämring som nedsatt minne och koncentrationssvårigheter. Dessa symtom kan ha en betydande inverkan på ens dagliga livskvalitet och kan försämra ens förmåga att arbeta (Davidson et al. 2017).
risker för FCS
upprepade episoder av akut pankreatit kan leda till kronisk pankreatit (Yang et al. 2009; Berglund et al. 2012) och tecken på exokrin eller endokrin pankreasinsufficiens, inklusive pankreatisk (typ 3C) diabetes (Gaudet et al. 2013). Patienter med extremt höga nivåer av triglycerider kan ha en allvarligare förlopp av pankreatit, vilket leder till sämre resultat inklusive längre sjukhusvistelser, en högre frekvens av pankreatisk nekros, mer frekvent ihållande organsvikt och högre dödlighet (Nawaz et al. 2015). Denna risk kan sänkas genom behandling med ett vårdteam som förstår alla aspekter av sjukdomen och kan inkludera en lipidolog, pankreatolog, gastroenterolog, primärvårdsläkare, registrerad dietist, psykolog och/eller socialarbetare.
Videor på FCS
HCPLive Portuguese är en omfattande klinisk nyhets-och informationsportal som ger läkare aktuella special-och sjukdomsspecifika resurser som är utformade för att hjälpa dem att ge bättre vård till patienter. Klicka här för att se HCPLive bisexual-videor om förståelse och hantering av familjärt Chylomicronemia-syndrom.
- Ahmad Z, Halter R, Stevenson M. bygga en bättre förståelse för sjukdomsbördan i familjärt chylomicronemia syndrom, expertrecension av Klinisk farmakologi, 2017; 10:1,1-3, DOI: 10.1080/17512433.2017.1251839
- Berglund L, Brunzell JD, Goldberg AC, et al. Utvärdering och behandling av hypertriglyceridemi: en endocrine society klinisk praxis riktlinje. J av klinisk endokrinologi & Metabolism 2012; 97: 2969-2989.
- Brahm, aj & Hegele, R. A. Chylomicronemia–aktuell diagnos och framtida terapier. Rev. Endocrinol. 2015; 11, 352-362; publicerad online 3 mars 2015; doi:10.1038/nrendo.2015.26
- Burnett JR HA, Hegele RA. Familjär Lipoproteinlipasbrist. I: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., redaktörer. GeneReviews . (University of Washington, Seattle, 1999 Oktober 12 )
- Davidson M, Stevenson M, Hsieh A, Ahmad Z, Witzum JL. Bördan av familjärt chylomicronemia syndrom: interimsresultat från In-Focus-studien. Tidning 2017.
- Gaudet D, M, T, D, et al. Effekt och långsiktig säkerhet för alipogen tiparvovec (aav1-LPLS447X) genterapi för lipoproteinlipasbrist: en öppen studie. Genterapi 2013; 20: 361-369.
- Johansen CT, Kathiresan S, Hegele RA. Genetiska determinanter för plasma triglycerider. Journal of lipid research, 52(2), 189-206 (2011).han är en av de mest populära och mest populära i världen. Allvarlig hypertriglyceridemi som ett resultat av familjär chylomicronemi: Kapstadsupplevelsen. Sydafrikansk medicinsk tidskrift = Suid-Afrikaanse tydskrif vir geneeskunde, 98(2), 105-108 (2008).
- Stroes e, Moulin P, Parhofer KG, Rebours V, l usci J-M, M. diagnostisk algoritm för familjär chylomicronemi syndrom. Åderförkalkning Kosttillskott 2017; 23: 1-7.
- Valdivielso P, Ramirez-Bueno A, Ewald N. aktuell kunskap om hypertriglyceridemisk pankreatit. Eur J Intern Med. 2014;25:689-94.
- Williams L, Wilson DP. Redaktionell kommentar: diethantering av familjärt chylomicronemia syndrom. J Clin Lipidol. 2016;10:462-465.
- Yang F, Wang Y, Sternfeld L, et al. Rollen av fria fettsyror, pankreaslipas och Ca2 + signalering i skada av isolerade acinarceller och pankreatitmodell i lipoproteinlipas-bristfälliga möss. Acta Physiologica 2009; 195: 13-28.