abstrakt och introduktion
introduktion
den 16 oktober 2009 licensierade Food and Drug Administration quadrivalent humant papillomavirusvaccin (HPV4; Gardasil, Merck & Co. Inc.) för användning hos män i åldern 9 till 26 år för förebyggande av könsvårtor orsakade av humant papillomavirus (HPV) typ 6 och 11. HPV4 hade tidigare licensierats för användning hos kvinnor i åldern 9 till 26 år för förebyggande av HPV 6, 11, 16 och 18-relaterade resultat (dvs. vaginala, vulvar-och cervixprecancers och cancer och könsvårtor). Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) rekommenderar rutinmässig vaccination av kvinnor i åldern 11 eller 12 år och catch-up vaccination för kvinnor i åldern 13 till 26 år. Den 21 oktober 2009 gav ACIP vägledning om att HPV4 kan ges till män i åldern 9 till 26 år för att minska sannolikheten för att förvärva könsvårtor; ACIP rekommenderar inte HPV4 för rutinmässig användning bland män. Denna rapport presenterar ACIP policy statement och sammanfattar bakgrundsdata. Frågor som granskades av ACIP inkluderade effekt, immunogenicitet och säkerhet för hpv4-vaccinet hos män, epidemiologi av HPV och börda av HPV-associerade sjukdomar och cancer hos män, kostnadseffektivitet för manlig vaccination och programmatiska överväganden.
HPV-typerna 6 och 11 orsakar cirka 90% av könsvårtor och de flesta fall av återkommande respiratorisk papillomatos. Cirka 500 000 fall av könsvårtor beräknas inträffa varje år i USA bland sexuellt aktiva män och kvinnor. Direkta medicinska kostnader relaterade till könsvårtor uppskattas till 200 miljoner dollar per år; dessutom kan könsvårtor ha en negativ inverkan på livskvaliteten. HPV-associerade cancerformer hos män inkluderar vissa anal -, penile-och orofaryngeal-och munhålscancer orsakade främst av HPV 16.
HPV4 har hög effekt för förebyggande av könsvårtor. I fas III-effektstudien ingick 4 065 män i åldern 16 till 26 år. Deltagarna var inskrivna från Nordamerika, Sydamerika, Europa, Australien och Asien. Effekten för förebyggande av könsvårtor relaterade till HPV-typerna 6, 11, 16 eller 18 bland män som fick alla 3 vaccindoser och var seronegativa dag 1 och DNA-negativa dag 1 till och med månad 7 för respektive HPV-typ (per protokollpopulation) var 89,4%; effekten för HPV 6 eller 11-relaterade könsvårtor enbart var ungefär densamma (tabell). Effekten för förebyggande av HPV 6, 11, 16 eller 18-relaterade könsvårtor bland män som fick minst 1 vaccindos och oavsett baslinje-DNA eller serologi (intent to treat population) var 67,2% och effekten för förebyggande av könsvårtor relaterade till någon HPV-typ var 62,1% (tabell). Inga tecken på effekt observerades hos män som var infekterade med respektive HPV-typ vid baslinjen. Mediantiden för uppföljningen vid tidpunkten för studiens interimsanalys var cirka 2,3 år.
Data om immunogenicitet hos män finns tillgängliga från fas III-studien som genomfördes bland män i åldern 16 till 26 år och från överbryggande immunogenicitetsstudier utförda bland män i åldern 9 till 15 år. Serokonversionsfrekvensen var hög för alla fyra HPV-typerna (HPV 6, 11, 16 eller 18) riktade mot HPV4, och antikroppstitrar efter vaccination var signifikant högre hos män i åldern 9 till 15 år jämfört med män i åldern 16 till 26 år.
som tidigare observerats hos kvinnor var de vanligaste biverkningarna i de kliniska prövningarna för män reaktioner på injektionsstället, varav de flesta var milda eller måttliga i intensitet. Huvudvärk och feber var de vanligaste rapporterade systemiska biverkningarna i båda behandlingsgrupperna. Postlicensure-data hos kvinnor indikerar att hpv4-biverkningar liknar de biverkningar som rapporterats efter administrering av andra vacciner till ungdomar.
matematisk modellering tyder på att tillägg av manlig HPV-vaccination till ett HPV-vaccinationsprogram endast för kvinnor inte är den mest kostnadseffektiva vaccinationsstrategin för att minska den totala bördan av HPV-associerade tillstånd hos män och kvinnor när vaccinationstäckningen för kvinnor är hög (>80%). När täckningen av kvinnor är mindre än 80% kan manlig vaccination vara kostnadseffektiv, även om resultaten varierar väsentligt mellan modeller. Eftersom hälsobördan är större hos kvinnor än män och många modeller har visat att vaccination av tonårsflickor är en kostnadseffektiv användning av folkhälsoresurser, kan förbättrad täckning hos kvinnor i åldern 11 och 12 år potentiellt vara en mer effektiv och kostnadseffektiv strategi än att lägga till manlig vaccination.
män som har sex med män (MSM) är särskilt utsatta för tillstånd associerade med HPV-typerna 6, 11, 16 och 18; sjukdomar och cancer som har en högre förekomst bland MSM inkluderar anal intraepiteliala neoplasier, analcancer och könsvårtor. HPV4 har hög effekt för förebyggande av anal intraepiteliala neoplasier i MSM; denna information var dock inte tillgänglig före ACIP-mötet i oktober 2009 och har ännu inte granskats av FDA.