biverkningar
PI: intravenös: de vanligaste biverkningarnaobserveras med en hastighet av 5% av patienter med intravenös behandling ikliniska studier var huvudvärk, hosta, reaktion på injektionsstället, illamående, faryngit och urtikaria.
PI: subkutan: De vanligaste negativa reaktionerna observerades med en hastighet av 5% av patienterna med subkutan behandlingi de kliniska prövningarna var reaktioner på infusionsstället, huvudvärk, influensa,trötthet, artralgi och pyrexi.
ITP: de vanligaste biverkningarna som observerades vid en hastighet av 5% ata hos försökspersoner i de kliniska studierna var huvudvärk,kräkningar, feber, illamående, ryggsmärta och utslag.
CIDP: de vanligaste biverkningarna som observerades i takt med att 5% av patienterna i den kliniska prövningen var huvudvärk, feber,frossa, hypertoni, utslag, illamående och asteni.
kliniska prövningar erfarenhet
eftersom kliniska studier utförs under vitt skilda förhållanden, kan biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvensen i andra kliniska prövningar av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i klinisk praxis.
PI: intravenös administrering
den allvarligaste biverkningen som observerades i klinisk studieämnen som fick GAMUNEX-C IV för PI var en förvärring av autoimmun renad cell aplasi hos en patient.
i fyra olika kliniska prövningar för att studera PI, av 157 ämnen behandlade med GAMUNEX-C, avbröts 4 personer på grund av följandebiverkningar: Coombs negativ hypokromisk anemi, autoimmun ren röd cellaplasi, artralgi/hyperhidros/trötthet/myalgi/illamående och migrän.
i en studie av 87 försökspersoner förbehandlades 9 försökspersoner i varje behandlingsgrupp med icke-steroida läkemedel före infusion, såsom difenhydramin och acetaminophen.
tabell 2 visar alla biverkningar som inträffar hos störreän 10% av patienterna oavsett orsakssambandsbedömning.
tabell 2: biverkningar som förekommer i > 10% av ämnen oavsett orsakssamband
| biverkningar | Gamunex-C-nr. av ämnen: 87 Nej. av försökspersoner med AE (procent av alla försökspersoner) | GAMIMUNE brasilian N, 10% Nej. av ämnen: 85 Nej. of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Cough increased | 47 (54%) | 46 (54%) |
| Rhinitis | 44 (51%) | 45 (53%) |
| Pharyngitis | 36 (41%) | 39 (46%) |
| Headache | 22 (25%) | 28 (33%) |
| Fever | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Diarrhea | 24 (28%) | 27 (32%) |
| Asthma | 25 (29%) | 17 (20%) |
| Nausea | 17 (20%) | 22 (26%) |
| Ear Smärta | 16 (18%) | 12 (14%) |
| asteni | 9 (10%) | 13 (15%) |
tabell 3 visar de biverkningar som rapporterats av minst 5% av patienterna under 9-månadersbehandlingen.
tabell 3: biverkningar som förekommer i 5% av 5% av ämnen
| biverkningar | Gamunex-C-nr. av ämnen: 87 Nej. av försökspersoner med biverkning (procentandel av alla försökspersoner) | GAMIMUNE Ukrainian N, 10% Nej. av ämnen: 85 Nej. of subjects with adverse reaction (percentage of all subjects) |
| Headache | 7 (8%) | 8 (9%) |
| Cough increased | 6 (7%) | 4 (5%) |
| Injection site reaction | 4 (5%) | 7 (8%) |
| Nausea | 4 (5%) | 4 (5%) |
| Pharyngitis | 4 (5%) | 3 (4%) |
| Urticaria | 4 (5%) | 1 (1%) |
Table 4 lists the frequency of adverse reactions, whichwere reported by at least 5% of subjects, and their relationship to infusionsadministered.
Table 4: Adverse Experience Frequency
| Adverse Experience | GAMUNEX®-C No. of infusions: 825 Number (percentage of all infusions) | GAMIMUNE® N, 10% No. of infusions: 865 Number (percentage of all infusions) | |
| Cough increased | All | 154 (18.7%) | 148 (17.1%) |
| Drug related | 14 (1.7%) | 11 (1.3%) | |
| Pharyngitis | All | 96 (11.6%) | 99 (11.4%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 9 (1.0%) | |
| Headache | All | 57 (6.9%) | 69 (8.0%) |
| Drug related | 7 (0.8%) | 11 (1.3%) | |
| Fever | All | 41 (5.0%) | 65 (7.5%) |
| Drug related | 1 (0.1%) | 9 (1.0%) | |
| illamående | alla | 31 (3, 8%) | 43 (5, 0%) |
| Läkemedelsrelaterat | 4 (0, 5%) | ||
| urticaria | alla | 5 (0, 6%) | 8 (0, 9%) | läkemedelsrelaterat | 4 (0, 5%) | 5 (0, 6%) |
det genomsnittliga antalet biverkningar per infusion som inträffade under eller på samma dag som en infusion var 0,21 i både gamimune-C och gamimune Ukrainian n, 10% behandlingsgrupper.
i alla tre studierna vid primär humoral immunbrist var den maximala infusionshastigheten 0, 08 mL/kg/min (8 mg/kg/min).Infusionshastigheten sänktes för 11 av 222 exponerade personer (7 GAMUNEX-C, 4GAMIMUNE N, 10%) vid 17 tillfällen. I de flesta fall var mild till måttlig urtikaria, klåda, smärta eller reaktion vid infusionsstället, ångest eller huvudvärk den främsta orsaken. Det var ett fall av svåra frossa. Det förekom inga anafylaktiska eller anafylaktoida reaktioner på GAMUNEX-C eller GAMIMUNE N, 10% inkliniska studier.
I IV-effekt-och säkerhetsstudien ritades serumprover för att övervaka virussäkerheten vid baslinjen och en vecka efter den första infusionen (för parvovirus B19), åtta veckor efter den första och femte infusionen och 16 veckor efter den första och femte infusionen av IGIV (för hepatit C) och vid vilken tidpunkt som helst för tidig avbrytande av studien. Virala markörer för hepatit C, hepatit B, HIV-1 och parvovirus B19 övervakades genom nukleinsyratestning (NAT, polymeraskedjereaktion (PCR)) och serologisk testning.
PI: Subkutan administrering (PK och säkerhetsstudier)
biverkningar delades in i 2 typer: 1) reaktioner på Lokalinfusion och 2) biverkningar utanför infusionsstället. Tabell 5 listorde biverkningar som inträffade i 2% av infusionerna under SC-fasenav två farmakokinetiska crossover-och säkerhetsstudier, en hos vuxna ochungdomar och den andra hos barn och ungdomar. (se klinisk farmakologi)
tabell 5: Most Frequent Adverse Experience ( ≥ 2%of infusions) by Infusion Irrespective of Causality in the SC Phase
| Adverse Experience | Number (Rate*) | |
| Adult, Adolescent | Child, Adolescent | |
| Local Infusion Site Reactions | 427 (0.59) | 71 (0.59) |
| Mild | 389 (0.54) | 66 (0.55) |
| Moderate | 29 (0.04) | 4 (0.03) |
| Severe | 9 (0.01) | 1 ( < 0.01) |
| Non-infusion Site Adverse Events | ||
| Headache | 37 (0.05) | 2 (0.02) |
| Sinusitis | 11 (0.02) | 0 (0.00) |
| Abdominal Pain | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| Pyrexia | 1 ( < 0.01) | 2 (0.02) |
| * för varje försök beräknas frekvensen av det totala antalet händelser dividerat med antalet mottagna infusioner (725 för vuxen-och Adolescent-studien och 121 för barn-och ungdomsstudien) | ||
tabell 6 visar de biverkningar som förekommer i 5% av patienterna och frekvensen av biverkningar per infusion. Alla lokala reaktioner på infusionsstället ansågs a priori vara läkemedelsrelaterade.
tabell 6: De flesta Frekventabiverkningar (5% av patienterna) efter ämne och Infusion i SCPhase
| biverkning | Vuxen, Ungdom | barn, ungdomar | ||
| nej. 32 (%) | Nej. biverkningar (frekvens*) | Nej. av ämnen n=11 (%) |
Nej. of Adverse Reactions (Rate*) | |
| Local Infusion Site Reaction | 24 (75%) | 427 (0.59) | 11 (100%) | 71 (0.59) |
| Non-infusion Site Adverse Reaction | ||||
| Headache | 4 (13%) | 21 (0.03) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) |
| Influenza | 0 (0%) | 0 (0%) | 1 (9.1%) | 1 ( < 0.01) |
| Arthralgia | 2 (6.3%) | 4 (0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Fatigue | 2 (6.3%) | 3 ( < 0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| Pyrexia | 2 (6.3%) | 2 ( < 0.01) | 0 (0%) | 0 (0%) |
| * för varje försök beräknas frekvensen av det totala antalet händelser dividerat med antalet mottagna infusioner (725 för vuxen-ochungdomsstudien och 121 för barn-och ungdomsstudien) | ||||
det fanns inga allvarliga bakterieinfektioner i scphasen i pk-och säkerhetsstudierna.
lokala reaktioner på infusionsstället
lokala reaktioner på infusionsstället med SC GAMUNEX-C bestod av erytem, smärta och svullnad. Ett barn avbröts på grund av infusionsplatsensmärta. Majoriteten av lokala reaktioner på infusionsstället försvann inom 3 dagar. Antalet försökspersoner som fick en reaktion på infusionsstället och antalet infusionsreaktioner minskade med tiden då försökspersonerna fick fortsatta veckovisa Scinfusioner. I början av SC-fasen (vecka 1) i den vuxna och adolescenta studien rapporterades en frekvens på cirka 1 infusionsställets reaktion per infusion, medan i slutet av studien (vecka 24) reducerades denna frekvens till 0,5 infusionsställets reaktioner per infusion, en minskning med 50%. Ibarn-och ungdomsstudien minskade frekvensen av lokala infusionsställenreaktioner från vecka 1 för alla åldersgrupper i slutet av studien.
ITP
i två olika kliniska prövningar för att studera ITP, av 76 ämnen behandlade med GAMUNEX-C, avbröts 2 patienter på grund av följandenegativa händelser: nässelfeber och huvudvärk/feber/kräkningar.
ett ämne, en 10-årig pojke, dog plötsligt av myokardit 50 dagar efter sin andra infusion av GAMUNEX-C. döden bedömdes vara orelaterad med GAMUNEX-C.
ingen premedicinering med kortikosteroider tilläts avprotokollet. Tolv ITP-patienter som behandlades i varje behandlingsgrupp förbehandlades med medicinering före infusion. I allmänhet användes difenhydramin och / elleracetaminophen. Mer än 90% av de observerade läkemedelsrelaterade negativahändelserna var av mild till måttlig svårighetsgrad och av övergående natur.
infusionshastigheten reducerades för 4 av de 97 exponerade ämnena (1 GAMUNEX-C, 3 GAMIMUNE N, 10%) vid 4 tillfällen. Mild till måttlighuvudvärk, illamående och feber var de rapporterade orsakerna.
tabell 7 visar eventuella biverkningar, oberoende av orsakssamband, rapporterade av minst 5% av patienterna under 3-månadersstudien för effekt och säkerhet.
tabell 7: biverkningar som förekommer i 5% av ämnen oavsett orsakssamband
| biverkningar | Gamunex brasilian-C nr. av ämnen: 48 Nej. av försökspersoner med AE (procent av alla försökspersoner) | GAMIMUNE brasilian N, 10% Nej. av ämnen: 49 Nej. of subjects with AE (percentage of all subjects) |
| Headache | 28 (58%) | 30 (61%) |
| Ecchymosis, Purpura | 19 (40%) | 25 (51%) |
| Hemorrhage (All systems) | 14 (29%) | 16 (33%) |
| Epistaxis | 11 (23%) | 12 (24%) |
| Petechiae | 10 (21%) | 15 (31%) |
| Fever | 10 (21%) | 7 (14%) |
| Vomiting | 10 (21%) | 10 (20%) |
| Nausea | 10 (21%) | 7 (14%) |
| Thrombocytopena | 7 (15%) | 8 (16%) |
| Accidental injury | 6 (13%) | 8 (16%) |
| Rhinitis | 6 (13%) | 6 (12%) |
| Pharyngitis | 5 (10%) | 5 (10%) |
| Rash | 5 (10%) | 6 (12%) |
| Pruritis | 4 (8%) | 1 (2%) |
| Asthenia | 3 (6%) | 5 (10%) |
| Abdominal Pain | 3 (6%) | 4 (8%) |
| Arthralgia | 3 (6%) | 6 (12%) |
| Back Pain | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Dizziness | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Flu Syndrome | 3 (6%) | 3 (6%) |
| Neck Pain | 3 (6%) | 1 (2%) |
| Anemia | 3 (6%) | 0 (0%) |
| Dyspepsia | 3 (6%) | 0 (0%) |
Table 8 lists the adverse reactions reported by at least5% of subjects during the 3-month efficacy and safety study.
Table 8: Biverkningar som förekommer i 5% avtutslag
| biverkning | Gamunex SECURIC-C No. av ämnen: 48-nummer (procentandel av alla ämnen) | GAMIMUNE brasilian N, 10% Nej. av ämnen: 49 Number (percentage of all subjects) |
| Headache | 24 (50%) | 24 (49%) |
| Vomiting | 6 (13%) | 8 (16%) |
| Fever | 5 (10%) | 5 (10%) |
| Nausea | 5 (10%) | 4 (8%) |
| Back Pain | 3 (6%) | 2 (4%) |
| Rash | 3 (6%) | 0 (0%) |
Serum samples were drawn to monitor the virus safety ofthe ITP subjects at baseline, nine days after the first infusion (forparvovirus B19), och 3 månader efter den första infusionen av IGIV och när som helst av för tidigt avbrytande av studien. Virala markörer för hepatit C, hepatit B, HIV-1 och parvovirus B19 övervakades genom nukleinsyratestning(NAT, PCR) och serologisk testning. Det fanns inga behandlingsrelaterade framväxande resultat av virusöverföring för antingen GAMUNEX-C eller GAMIMUNE N, 10%.
CIDP
I CIDP: s effekt-och säkerhetsstudie exponerades 113 patienter för GAMUNEX-C och 95 exponerades för Placebo. (se kliniska studier) som ett resultat av studiedesignen var läkemedelsexponeringen med GAMUNEX-C nästantvå gånger den för Placebo, med 1096 Gamunex-C-infusioner mot 575 Placeboinfusioner. Därför rapporteras biverkningar per infusion (representedas frekvens) för att korrigera för skillnader i läkemedelsexponering mellan de 2 grupperna.Majoriteten av laddningsdoserna administrerades under 2 dagar. Majoriteten avunderhållsdoser administrerades under 1 dag. Infusioner administrerades igenomsnittet under 2,7 timmar.
tabell 9 visar antalet försökspersoner per behandlingsgruppi den kliniska CIDP-prövningen och orsaken till avbrytande på grund av negativa händelser.
tabell 9: orsaker till avbrytande på grund av AdverseEvents
| antal försökspersoner | antal försökspersoner avbruten på grund av biverkningar | biverkning | |
| Gamunex Ukrainian-C | 113 | 3 (2.7%) | Urticaria, Dyspnea, Bronchopneumonia |
| Placebo | 95 | 2 (2.1%) | Cerebrovascular Accident, Deep Vein Thrombosis |
Table 10 shows adverse events reported by at least 5% ofsubjects in any treatment group irrespective of causality.
Table 10: Adverse Events Irrespective of Causality Occurringin ≥ 5% of Subjects
| MedDRA * Preferred Term | GAMUNEX®-C No. av ämnen: 113 |
Placebo Nej. av ämnen: 95 |
||||
| Nej. av ämnen (%) | Nej. av biverkningar | Incidensdensitet bisexuell | Nej. av ämnen (%) | Nej. av biverkningar | Incidensdensitet 25 | alla biverkningar | 85 (75) | 377 | 0,344 | 45 (47) | 120 | 0, 209 |
| huvudvärk | 36 (32) | 57 | 0.052 | 8 (8) | 15 | 0.026 |
| Pyrexia (fever) | 15 (13) | 27 | 0.025 | 0 | 0 | 0 |
| Hypertension | 10 (9) | 20 | 0.018 | 4 (4) | 6 | 0.010 |
| Rash | 8 (7) | 13 | 0.012 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Arthralgia | 8 (7) | 11 | 0.010 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Asthenia | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 4 | 0.007 |
| Chills | 9 (8) | 10 | 0.009 | 0 | 0 | 0 |
| Back pain | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Nausea | 7 (6) | 9 | 0.008 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Dizziness | 7 (6) | 3 | 0.006 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Influenza | 6 (5) | 6 | 0.005 | 2 (2) | 2 | 0.003 |
| * rapporterade i 5% av patienterna i någon behandlingsgrupp oavsett orsakssamband. enligt det totala antalet biverkningar dividerat med antaletinfusioner mottagna (1096 för GAMUNEX-C och 575 för Placebo). |
||||||
tabell 11: Biverkningarförekommer i 0% av försökspersonerna
| MedDRA * föredragen term | Gamunex brasilian-C nej. av ämnen: 113 | Placebo nr. of subjects: 95 | ||||
| No. of Subjects (%) | No. of Adverse Events | Incidence density† | No. of Subjects (%) | No. of Adverse Events | Incidence density† | |
| Any Adverse Reaction | 62 (55) | 194 | 0.177 | 16 (17) | 25 | 0.043 |
| Headache | 31 (27) | 44 | 0.040 | 6 (6) | 7 | 0.012 |
| Pyrexia (fever) | 15 (13) | 26 | 0.024 | 0 | 0 | 0 |
| Chills | 8 (7) | 9 | 0.008 | 0 | 0 | 0 |
| Hypertension | 7 (6) | 16 | 0.015 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| Rash | 6 (5) | 8 | 0.007 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| Nausea | 6 (5) | 7 | 0.006 | 3 (3) | 3 | 0.005 |
| asteni | 6 (5) | 6 | 0,005 | 0 | 0 | 0 |
| enligt den totala beräkningen av antalet biverkningar dividerat med antaletinfusioner mottagna (1096 för GAMUNEX-C och 575 för Placebo). | ||||||
den allvarligaste biverkningen som observerats hos kliniska studiepersoner som fick GAMUNEX-C för CIDP var lungemboli (PE) i ett ämne med en historia av PE.
laboratorieavvikelser
under det kliniska programmet identifierades ALT och Astelevationer hos vissa ämnen.
- för AlAt, i IV PI-studien, var behandlingsframkomna förhöjningar över den övre normalgränsen övergående och observerades bland 14/80 (18%) av försökspersonerna i GAMUNEX-C-gruppen jämfört med 5/88 (6%) av försökspersonerna i GAMIMUNE N, 10% – gruppen (p = 0, 026).
- i SC PI-studien inträffade behandlingsrelaterade laboratorieavvikelser under SC-fasen hos flera försökspersoner. Fyra försökspersoner (4/32, 13%) hade förhöjt alkaliskt fosfatas och ett försökspersoner (1/32, 3%) hade ett lågt alkaliskt fosfatas. En patient (1/32, 3%) hade en förhöjd ALAT och tre patienter (3/32, 9%) hade en förhöjd ASAT. Inga höjningar var > 1,6 gånger den övre gränsen för normal.
- i ITP-studien som använde en högre dos per infusion, men högst endast två infusioner, observerades det omvända fyndet för höjning av ALAT bland 3/44 (7%) av försökspersonerna i GAMUNEX-C-gruppen jämfört med 8/43 (19%) av försökspersonerna i GAMIMUNE N, 10% – gruppen (p = 0,118).
- I CIDP-studien hade 15/113 (13%) av patienterna i GAMUNEX-C-gruppen och 7/95 (7%) i placebogruppen (p=0,168) en övergående förhöjning av ALAT.
förhöjningar av ALAT och ASAT var i allmänhet milda ( < 3times upper limit of normal), övergående och var inte associerade med uppenbara symtom på leverdysfunktion.
GAMUNEX-C kan innehålla låga nivåer av anti-blodgrupp aoch B-antikroppar främst av IgG4-klassen. Direkta antiglobulintest (DAT ellerdirekta Coombs-test), som utförs i vissa centra som en säkerhetskontrollprior till röda blodkroppstransfusioner, kan bli positiva tillfälligt. Hemolytiska händelser som inte associerades med positiva dat-fynd observerades inkliniska studier.
erfarenhet efter marknadsföring
eftersom biverkningar frivilligt rapporteraspost-godkännande från en population av osäker storlek, är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvenser eller upprätta ett orsakssamband tillproduktexponering.
Gamunex-C efter marknadsintroduktion
Följande biverkningar har identifierats och rapporterats under användning efter marknadsföring av GAMUNEX-C:
hematologisk: hemolytisk anemi
infektioner och infestationer: aseptisk meningit
Följande biverkningar har identifierats och rapporterats under den totala användningen efter marknadsföring av IGIV-produkter:(8)
- respiratorisk: Apnea, akut respiratorisk nödsyndrom (ARDS), trali, cyanos, hypoxemi, lungödem, andnöd, bronkospasm
- kardiovaskulär: Hjärtstopp, tromboembolism, vaskulär kollaps, hypotoni
- neurologisk: koma, medvetslöshet, anfall/kramper, tremor
- integumentär: Stevens-Johnsons syndrom, epidermolys, erythema multiforme, bullous dermatit
- hematologisk: pancytopeni, leukopeni, hemolys, positivt direkt antiglobulin (Coombs-test)
- allmänt/kropp som helhet: pyrexi, Rigor
- muskuloskeletala: ryggsmärta
- magtarmkanalen: Leverdysfunktion, buksmärta
Läs hela FDA-förskrivningsinformationen för Gamunex-C (Immunglobulininjektion (Human) 10% Kaprylat / kromatografi renad])