medlemmar av ras-superfamiljen av proteiner fungerar som reglerade BNP/GTP-omkopplare som cyklar mellan aktiva GTP-komplexa och inaktiva BNP-komplexa tillstånd. Guaninnukleotidbytesfaktorer (GEF) stimulerar bildandet av det GTP-bundna tillståndet, medan gtpas-aktiverande proteiner (luckor) katalyserar bildandet av det BNP-bundna tillståndet. Vi beskriver tre studier som utvärderar verkningsmekanismen för Gefs för Ras (SOS1 och RasGRF/CDC25) eller Ras-relaterade Rho (Dbl och Vav) proteiner. Tillväxtfaktormedierad aktivering av Ras antas förmedlas genom aktivering av Ras GEFs (CDC25/GRF och SOS1/2). Även om mekanismerna för Ras GEF-reglering är oklara, tyder nya studier på att translokation av SOS1 till plasmamembranet, där Ras finns, kan vara ansvarig för Ras-aktivering. Vår observation att tillsatsen av Ras-plasmamembraninriktningssekvensen till de katalytiska domänerna CDC25 och SOS1 kraftigt förbättrade deras omvandlings-och transaktionsaktiviteter (10-50-faldigt respektive 5-10-faldigt) antyder att membrantranslokation ensam är tillräcklig för att förstärka GEF-aktivering av Ras. Vi har bestämt att två Ras-relaterade proteiner, betecknade R-Ras och R-Ras2 / TC21, kan utlösa den maligna omvandlingen av NIH 3T3-celler via aktivering av Ras-signaltransduktionsvägen. Dessutom, som Ras och R-Ras, observerade vi att tc21 Gtpas-aktivitet stimulerades av Ras-luckor. Vi observerade emellertid att både SOS1 och CDC25 var aktivatorer av normal TC21, men inte R-Ras, transformerande aktiviteter. Därför kan TC21, men inte R-Ras, aktiveras av samma extracellulära signalhändelser som aktiverar Ras-proteiner. DBL-familjproteiner tros fungera som GEFs och aktivatorer av Ras-relaterade Rho-familj av proteiner. En DBL-familj onkogen, betecknad Vav, har dock rapporterats vara en GEF för Ras-proteiner. Därför var vi intresserade av att bestämma om DBL-familjen onkogener orsakar transformation genom att utlösa den konstitutiva aktiveringen av Rho-eller Ras-proteiner. Våra resultat tyder på att DBL-onkogener orsakar transformation via en Ras-oberoende aktivering av MAP-kinaser och Rho-familjproteiner.