Diego Colcabi var den första födda sonen till Christopher Columbus (Cristobal Colussic). Han tros ha fötts i Lissabon eller Porto Santo, Portugal. Felipa Perestrello e Moniz, Diego mor, dog när han var 4 år gammal. från en mycket ung ålder tillhörde Diego den spanska domstolen som sida av prins Don Juan och senare var han en sida till drottningen. Diego gifte sig med Maria De Toledo 1508. Toledo var barnbarn till den första hertigen av Alba, brorsdotter till den andra hertigen av Alba, kusin till kung Ferdinand II av Arag Askorbn El Cat Jacolico, och stor-systerdotter till de katolska kungarna. Eftersom hon var av ädel härstamning och hennes familj hade stort inflytande i den spanska domstolen, tillät detta Diego att få officiellt erkännande och gav honom därmed många privilegier.
Indiens guvernör
år 1509 utsågs Diego Columbus till Indiens guvernör när han anlände till Hispaniola för att ersätta Nicholas De Ovando. Han åtföljdes av sin fru, farbröder, deras bror Fernando och en stor följd.
Under regeringen i Diego Columbus i Hispaniola Kuba, Puerto Rico och Jamaica erövrades också av spanska.
så snart Diego bosatte sig i kolonin och byggde sin bostad, Columbus Palace/ Alcazar de Colon, började han bevilja privilegier till de människor som kom med honom. Alla fick hem och egendom och många fick platser i regeringen. Denna favoritism orsakade mycket diskurs bland många invånare på ön. Dessa invånare klagade inför domstolen och krävde bättre behandling av guvernören. Trött på den speciella behandlingen Miguel de Pasamonte bildade kassören en grupp som heter kungens tjänare. De bildades för att motsätta sig regeringsgruppen. För att stoppa striderna mellan de två grupperna skapade monarken den verkliga publiken, en domstol som minskade guvernörens befogenheter.
ett av de många problem som konfronterade guvernören var hur de Dominikanska prästerna försvarade indianerna. Försvaret av indianerna initierades av Fray Ant Actubn de Montecinos. Han gav en predikan som krävde bättre behandling för de infödda. Guvernören och andra myndigheter var alla närvarande när Montecinos höll sitt berömda tal 1511. Montecinos gjordes till Viceroy of the Indies i Maj 1511 och förblev ansvarig fram till 1518.
Diego återvänder till Spanien
de många konflikterna i Hispaniola tvingade kungen att ersätta Diego Columbus och han återvände till Spanien. Efter att ha varit i Spanien i några år fick han igen kungens tjänst. Diego återvände till sitt guvernörskap 1520.
två år senare ägde den första uppkomsten av de svarta slavarna rum. Denna nya regering var lugnare än den tidigare. Fortfarande upphävde kung Carlos V slutligen, för andra gången, sonen till Christopher Columbus från Hispaniolas regering.
Columbus återvände till Spanien 1523. Enligt kapituleringarna av Santa Fe som undertecknades av Columbus och katolska kungar, skulle alla titlar som beviljades Christopher ärvas av Diego. Men när Diego dog 1526 fick han aldrig det utlovade erkännandet av de ärvda rättigheterna som hans far lovade honom.