Icke-ketotisk Hyperglykemi (NKH) är ett medfödd fel i ämnesomsättningen som kännetecknas av ackumulering av stora mängder glycin i blod, urin och särskilt cerebrospinalvätskan (CSF). Det metaboliska blocket sker vid omvandling av glycin till mindre molekyler. NKH diagnostiseras lätt baserat på plasma-och CSF-glycinkoncentration. Vanliga symtom inkluderar låg muskelton, slöhet, kramper, koma, apnea etc. Sjukdomen ärvs i ett autosomalt recessivt mönster och orsakas av mutationer i Glycinklyvningssystemet (GCS). ~85% av NKH-orsakande mutationer har hittats i GLDC/P-protein och ytterligare ~15% har rapporterats i AMT / T-protein. NKH är en sällsynt sjukdom och förutspås påverka 1/76 000 individ. De nuvarande behandlingarna, dextrometorfan och natriumbensoat (för att neutralisera effekten av glycin) har mycket dålig effekt.
vår forskning fokuserar på att utveckla lämpliga cell-och djurbaserade modeller och terapier för behandling av dessa sjukdomar.
medarbetare: Dr. Johan van Hove, UC Denver
Fitzpatrick and Nohelty Familes
Give HERE
WE ARE ”FIGHTING FOR FIONA and FRIENDS”
FITZPATRICK and NOHELTY FAMILIES
Our family became familiar with NKH (Non-Ketotic Hyperglycinemia) soon after the arrival of our third child, Fiona. Hon föddes den 19 April 2006. Graviditeten, arbetskraft och leverans var alla normala och det fanns ingen anledning för oss att misstänka att våra Iives var på väg att vända upp och ner. Det visade sig att Fiona var frisk på alla sätt vid födseln förutom att hon inte grät, öppnade ögonen eller rörde sig mycket alls. Redan nästa dag fortsatte hon att vara mycket sömnig, grät inte och de började göra några tester inklusive en MR. EEG i hennes hjärna visade anfallsaktivitet och hon började på fenobarbital. När timmarna gick, Fiona svarade inte och hon började ha perioder med apnea där hon skulle sluta andas. På dag tre var Fiona i koma och på en ventilator. De fortsatte att utesluta möjligheter som kan vara problemet och sedan var vi tvungna att vänta på att blod-och ryggvätsketesterna skulle komma tillbaka för en definitiv diagnos. Läkarna som behandlade Fiona mailade hennes Mr till dr. Van Hove i Colorado som var huvudläkaren i USA vid den tiden som hade forskat på NKH. Efter att ha tittat på hennes Mr var han mycket säker på att hon hade NKH. Nästa dag kom hennes test tillbaka positivt för onormala höga nivåer av glycin i hennes blod och ryggradsvätska och hon diagnostiserades vid 9 dagar gammal med NKH.
Vi fick höra att Fiona skulle ha allvarliga utvecklingsförseningar och inte kunna göra någonting för sig själv. Hon skulle ha svårt att behandla anfall hela sitt liv, skulle inte kunna äta och skulle ha låg muskelton och inte kunna sitta upp, krypa eller gå. De föreslog att ta bort henne från ventilatorn och låta naturen ha sin gång. Vi valde att starta behandlingar för NKH som bestod av att ge henne natriumbensoat, Dextrometorafan, läkemedel mot anfall och en antacida för att bekämpa SB: s hårda effekter på magen. Vi förstod att det inte fanns något botemedel men vi var tvungna att ge vår dotter en chans.
inom en vecka efter påbörjad behandling. Fiona öppnade ögonen, gick av ventilatorn och andades på egen hand. Vi hade sedan ett matningsrör kirurgiskt infört så att Fiona säkert kunde matas och genom vilket vi kunde administrera hennes mediciner. Efter 28 dagar i NICU släpptes Fiona hem med hospice care.
Fiona kunde äntligen träffa sina 2 äldre syskon, Karter & Maggie som var 3 kg och 5 år gammal vid den tiden. Vi träffade sedan med en genetiker på UIC och han berättade att eftersom Fiona hade matningsröret, hon skulle göra det förbi 3 månader gamla märket, men att hon skulle troligen inte se sin 1: A födelsedag. Våra liv bestod nu av oändliga Dr-möten (genetiker, barnläkare, neurolog, gastroenterolog och nutritionist). Hospice besök från sjuksköterskor, socialarbetare, konstterapi, musikterapi och massageterapi och även veckovisa besök från PT, OT och tal.
Fiona hade rörmatningar 2 timmar på, 2 timmar av och sedan kontinuerligt hela natten. Hon hade 9 olika mediciner flera gånger om dagen och hon behövde sugas vid behov.
vi fortsatte att leva våra liv så normalt som vi möjligen kunde medan vi tog hand om Fiona 24/7 och uppfostrade Karter och Maggie. Strax efter Fiona fick diagnosen, vi hittade NKH International Family Network på nätet och det var oerhört bra att kunna få kontakt med andra familjer vars barn hade också NKH. Det är här vi hittade stöd, uppmuntran och råd om hur man hanterar olika frågor. Vi deltog i en NKH-konferens i Ohio 2007 och vi träffade Dr.Van Hove för första gången tillsammans med några av de familjer som vi hade varit i kontakt med.
Fiona var en kämpe i varje mening av ordet och hon kämpade med allt hon hade. Men hon förlorade sin kamp med NKH den 17 februari 2009 bara 2 månader blyg av sin 3: e födelsedag.
vår anslutning till Notre Dame är genom Marias pappa och bror, som båda är utexaminerade. Walter Nohelty tog examen 1957 och Sean Nohelty 1997.Vi kände Joe och Michelle Sarb bara från NKH-Familjenätverket via Facebook och lärde oss om deras son, Owen som också hade NKH. En dag hade Joe skrivit att det fanns en mycket bra möjlighet att Notre Dame skulle undersöka NKH. Det var då vi lärde oss om Sarbs familjehistoria med Notre Dame och vi kom i kontakt med Joes föräldrar, Pat och Lynda Sarb.
därifrån fann vi att Pat och Lynda hade diskuterat med Notre Dame ett tag om att starta NKH-forskning. I början av oktober 2015 gick Sarb ut till Colorado för att träffa Dr.Van Hove och personligen bjuda in honom till Notre Dame för att träffa Dr. Kasturi Haldar och personalen vid CRNO. Några veckor senare gjorde John, Mary och Sean (Marys bror) resan ner till Notre Dame för att träffa Pat och Lynda Sarb, Dr. Kasturl Haldar, Dr. Suhail Alam och Barb Calhoun för att lära sig mer om den forskning som nyligen hade startats.
det var väldigt uppmuntrande att höra om planerna och det var personligen uppfyllande att höra om det djupa personliga och professionella engagemanget som Dr ’ S Haldar, Alam och andra på CRND har.
Vi deltog i vår första World RARE DISEASE DAY på Notre Dame i februari 2016. Dr. Van Hove var en av de viktigaste talarna tillsammans med andra läkare, ND-studenter och familjer vars liv har påverkats av sällsynta sjukdomar.
dr. Kasturi Haldar, Pat Sarb och Mary ombads att vara en del av ND DAY i April 2016. $6,000 höjdes på cirka 30 timmar, plus en $5,500-andel av matchningsutmaningen.
vår son Karter bestämde sig för att designa ett armband till minne av sin lillasyster, Fiona. Det gick mycket bra och alla vinster donerades till”Fighting for Fiona and Friends Fund”. Vi har nu designat ett annat armband för att öka medvetenheten om NKH och om den forskning som görs på nd CRND och studenter från Rare nd club kommer att hjälpa oss att sälja dem.
våra familjer skapade kampen för FIONA & FRIENDS FUND på Notre Dame till minne av Fiona, eftersom vi ville kunna betala det vidare till de familjer som har kommit efter oss och vars liv har påverkats dramatiskt av NKH eller någon annan sällsynt sjukdom. 100% av donationerna går till NKH-forskning vid nd CRND.
Vi är mycket glada över de framsteg som Notre Dame har gjort på bara lite över ett år och hoppas att med de fortsatta ansträngningarna eller alla givare kan framsteg göras för att hjälpa patienter med NKH och många andra sällsynta sjukdomar.
Mary & John Fitzpatrick
Sarb-familjen
av Pat Sarb 76, ’78 Notre Dame Club of Greater DuPage
min familj har djupa band till University of Notre Dame. Min farfar, Louis (Etier) Hickey, en fransk-kanadensisk snickare, var en nära vän till Fr. Sorin, och hjälpte till att bygga och bygga om några av de tidigaste byggnaderna på campus. Jag hade turen att ha tilldelats ett fotbollsstipendium av Ara Parseghian och spelat på Notre Dame 1973 National Championship team. När min mamma föddes var hennes granne Knute Rockne, och min farfar, Thomas Hickey, Sr., var Rocknes gudfar när han blev katolik 1925. Min farbror Lou Hickey spelade för Elmer Layden på 1930-talet och vår son Matt spelade för Bob Davie från 1998-2001. I vad som skulle ha varit min sista chans att” passa upp ”för mitt sista hemmamatch 1975 gav jag upp min plats, utan ånger, så Dan” Rudy ” Ruettiger kunde klä sig. Nu ”spelar” min familj för ett annat stort Notre Dame-team, Boler Parseghian Center för sällsynta och försummade sjukdomar!i mitten av 1990-talet började Notre Damo-familjen höra rapporter om Parseghian – familjens nu välkända kamp mot och kamp för att hitta ett botemedel mot Niemann-Pick Typ C (NPC) sjukdom. Min fru Lynda och jag donerade vad vi kunde till Ara Parseghian Medical Research Foundation (APMRF) och till den tidigare Vetenskapsdekanen Greg Crawfords Road to Discovery-cykelturer över USA för forskning om sällsynta sjukdomar.den 22 September 2011 blev min familjs erfarenhet av sällsynta sjukdomar djupt personlig när vårt barnbarn Owen föddes med en sällsynt genetisk sjukdom som kallas glycin encefalopati eller nonketotisk hyperglykemi (NKH). NKH orsakas av brist eller mutation av ett enzym som normalt bryter ner glycin i kroppen. Brist på detta enzym gör att överskott av glycin kan byggas upp i vävnader och organ, särskilt hjärnan och muskelvävnaden, vilket leder till allvarliga medicinska problem.
det var flera veckor innan vår son Joe och hans fru Michelle fick höra av en pediatrisk genetiker och främst NKH-forskare från UC Denver Children ’ s Hospital, Dr.Johan van Hove, att Owen hade NKH. Joe och Michelle fick senare veta att Owen var det enda kända fallet i delstaten Iowa.
Vi var på en förlust om vad man ska göra härnäst, men jag visste exakt var att vända. Jag kontaktade Cindy Parseghian (nd ’ 77), ordförande för APMRF, för förslag. Cindy klokt berättade kontakta Dr. Kasturi Haldar, Nieuwland-professorn vid Institutionen för Biologiska Vetenskaper och Parson-Quinn-direktören för Parseghian Center för sällsynta och försummade sjukdomar vid College of Science. I Cindys rekommendation att kontakta Dr. Haldar sa hon: ”Kasturi Haldar är en enorm dam och fulländad forskare.”Cindy kunde inte ha varit mer rätt med sin remiss!Lynda och jag träffade först Dr. Haldar, Dean Crawford och personalen vid Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases (CRND) i September 20, 2013. Vi var på campus den helgen för den 40: e återföreningen av mästerskapslaget 1973 med Ara och det mesta av laget.Dean Crawford, Dr. Haldar och hela CRND-teamet var mycket mottagliga och öppna för NKH-forskningsmöjligheter. De fick oss att känna oss som en viktig del av laget från första dagen. Diskussioner följde senare som faller mellan Dr. Haldar och dr.Van Hove. När CRND-personal utvecklade sin NKH-forskningsstrategi reste Joe och Michelle med Owen från Davenport, IA till Notre Dame i juli 2014 och träffade Dean Crawford och CRND-personalen.
en annan fantastisk egenskap hos CRND som verkligen har imponerat på mig är att forskargrupperna vill träffa familjerna och ”patienterna. Detta personifierar deras forskning och ger dem större incitament att hitta ett botemedel.
naturligtvis är insamling en stor del av akademisk forskning. I December 2014, med en första donation från Lynda och mig, inrättade Utvecklingskontoret en CRND-fond tillägnad 100% till NKH-forskning. Från den tiden var det full ånga framåt.Dean Crawford visste verkligen hur man skulle samla in pengar med sin väg till Discovery cykelturer över Amerika. På sin sista längdåkning i juni 2015 ”vilade Greg” i Davenport, Iowa, hemstaden Joe, Michelle och Owen. Han deltog i Universal Notre Dame-firandet och insamlingen av ett stort team av volontärer från ND Club of the Quad Cities, ledd av klubbpresidenten Tony Scott ’83. Före middagen, 1947 Heisman Trophy vinnare Johnny Lujack ”48 (och min pappas klasskamrat) gjorde en överraskning utseende och gav en generös donation till NKH.
dr. Van Hove är den ledande NKH-forskaren och medicinsk expert. Jag kände att vi var tvungna att få CRND och Dr. Van Hove arbetar tillsammans för att hitta ett botemedel. I min första e-post till Dr, Haldar i September 2013. Jag skrev: ”det kan finnas en betydande forskningsfördel om jag kan ansluta de två medicinska forskargrupperna. Mitt hopp och bön är att kombinera kunskap och forskning från dina lag kommer att påskynda botemedlet för både NPC och NKH.”I min första kommunikation med dr.Van Hove var han lite skeptisk till att arbeta med ett forskargrupp från ett annat universitet. Jag sa till honom att Notre Dame är annorlunda, med hjälp av NPC-forskning som ett exempel på samarbetsinsatser med andra forskningsinstitut.
i oktober 2015 flög Lynda och jag till Denver och ordnade en ”meet and greet” – middag med Dr.Johan Van Hove. Under den middagen bjöd vi personligen in honom Notre Dame på uppdrag av CRNDS regissör, Dr.Kasturi Haldar, för att besöka forskargruppen vid Notre Dame. Dr Van Hove accepterade nådigt inbjudan och besökte campus för första gången den 13 November 2015 där han träffade CRND-forskningspersonalen, fakulteten, stipendiaterna, studenterna och Vetenskapsdekanen Mary Galvin.
dr. Van Hove och CRND är de enda enheterna som för närvarande undersöker NKH i USA. Ett gigantiskt samarbetssteg ägde rum mellan de två forskargrupperna som skarpa novemberdagen på campus förra hösten. Tillsammans är målen och landmärkena för NKH-terapier inom räckhåll. Som Dr. Haldar uppgav i ett mail till Lynda och mig strax efter hennes första möte med dr.Van Hove, ”det markerar en mycket hoppfull start på att snabbt testa en ny terapi för NKH.”
I likhet med NPC är NKH ärvt på ett autosomalt recessivt sätt, vilket också betyder antingen min fru Lynda, eller Jag bär också den genetiska mutationen. Till skillnad från NPC (kromosom 18) har NKH spårats till mutationer i kromosom 3, 9 och 16 mest drabbade individer har en defekt i P-proteinet (kromosom 9p22).
NKH har för närvarande ingen behandling eller botemedel. Det finns bara några hundra fall av NKH i USA den vanligaste formen av NKH, som vårt barnbarn Owen har, presenterar sig strax efter födseln. Berörda spädbarn upplever en progressiv brist på energi (slöhet), matningssvårigheter och svag muskelton (hypotoni), onormala ryckrörelser och livshotande andningssvårigheter. De flesta barn som överlever dessa tidiga tecken och symtom utvecklar djupa intellektuella funktionshinder och anfall som är svåra att behandla.den 25 februari 2016 släppte Notre Dame ’ s College of Science en artikel ”ny formulering eller FDA-godkänt läkemedel kan hjälpa till att behandla Niemann-Pick Typ C-sjukdom.”Dr, Haldar, Dr. Alam och Ms. Getz från CRND utvecklat och testat en ny trippel kombination formulering (TCF) som levererar FDA-godkända hdaci receptbelagda läkemedel Vorinostat över blod-hjärnbarriären och in i hjärnvävnad hos möss i en regim som är säker, förbättrar hjärnans funktion, sjukdom och djuröverlevnad. De har också resultat som tyder på att det kan hjälpa andra sällsynta neurologiska sjukdomar som NKH. Ett nytt företag har bildats av ”Golden Domers” William Claypool ’72 och Dennis Wilson ’73 för att utveckla Notre Dame-formuleringen till ett läkemedel för att behandla patienter.
vad som är så spännande för min familj, och alla familjer som har påverkats av NKH, är att Notre Dames NPC-forskargrupp, med stöd av UC Denver Dr.Johan Van Hove, nu arbetar med liknande strategier för NKH-terapier. De arbetar också gemensamt med att hitta nya läkemedel skräddarsydda för NKH från drug compound library of Eli Lilly and Company, med vilken CRND har etablerat ett partnerskap.sedan December 2014 har vi hjälpt till att höja över $70,000 för CRNOS NKH-forskning, men vi har en lång väg att gå! CRND behöver minst $ 75,000 årligen för att hjälpa till att betala för en dedikerad NKH-forskare. Ytterligare 40 000 dollar behövs för att utveckla nya musmodeller för att påskynda vägen för ny läkemedelsupptäckt för NKH. CRND meddelade nyligen att Fitzpatrick-och Nohelty-familjerna (Mary & John Fitzpatrick och Marys bror Sean Nohelty ’97) gjorde ett 5-årigt åtagande på $100,000 till NKH-forskning under de kommande fem åren. Fonden heter ”Fighting for Fiona and Friends” till minne av John och Marias dotter Fiona, som förlorade sin kamp med NKH.
hundra procent (100%) av alla donationer till Notre Dames NKH-fond går direkt till NKH-forskning. Online-länken för donationer är:http://supporting.nd.edu/NKHResearchFund
Kasturi Haldar, Mary Fitzpatrick och jag ombads också att delta i April 2016 nd Day under ”prime time” den 25 April. Länken till intervjun är som följer: https://www.youtube.com/watch?v=n8X-NiT_Qy0
med hjälp av mina Golden Domer-klasskamrater, familj och vänner samlade vi in cirka $6 000 på mindre än 30 timmar, plus en andel på $5 500 av utmaningsmatchen. Vi avslutade en imponerande 40 av några 850 campus nd organisationer!
gå irländska. Slå NKH!!!