- Abstract
- 1. Inledning
- 2. Irisin, en bro mellan träning och termogenes
- 2.1. De första experimentella studierna
- 2.2. Samspel med andra Myokiner
- 2.3. Irisin är också en Adipokine
- 3. Irisin, potentiella roller i centrala nervsystemet
- 4. Irisin, studier på människa
- 4. 1. Mänsklig Träningsgen
- 4.2. Metabola sjukdomar
- 5. Framtidsutsikter
- bekräftelser
Abstract
i januari 2012 identifierade Bostri och kollegor en ny utsöndrad peptid i muskelvävnad, som de kallade irisin, för att lyfta fram sin roll som budbärare som kommer från skelettmuskel till andra delar av kroppen. Irisin är ett klyvt och utsöndrat fragment av FNDC5 (även känt som FRCP2 och PeP), en medlem av fibronektin typ III-upprepning innehållande genfamilj. Stort intresse för detta protein uppstod på grund av dess stora terapeutiska potential i diabetes och kanske också terapi för fetma. Här granskar vi de viktigaste aspekterna av irisins handling och diskuterar dess engagemang i energi och metabolisk homeostas och om de positiva effekterna av träning i dessa sjukdomstillstånd kan förmedlas av detta protein. Dessutom framhävs effekterna av irisin vid centrala nervsystemet (CNS). Det dras slutsatsen att även om nuvarande och kommande forskning om irisin är mycket lovande är det fortfarande nödvändigt att fördjupa sig i flera aspekter för att klargöra sin fulla potential som ett meningsfullt läkemedelsmål i mänskliga sjukdomstillstånd.
1. Inledning
fetma är för närvarande den vanligaste näringssjukdomen i industrialiserade länder, vilket utgör ett prioriterat hälsoproblem. Det är förknippat med utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom, diabetes mellitus typ II, ökad förekomst av vissa former av cancer och andningskomplikationer från andra sjukdomar, vilket leder till högre dödlighet och sjuklighet, vilket direkt eller indirekt minskar kvaliteten och livslängden hos de drabbade . Livsstilsmodifiering, särskilt förändringar i kost, fysisk aktivitet och motion, fortsätter för närvarande att vara det bästa alternativet för behandling av fetma. I den meningen har fördelarna med träning dokumenterats i stor utsträckning . Dessutom har det nyligen rapporterats att skelettmuskulaturen, särskilt under eller omedelbart efter fysisk aktivitet, släpper ut flera hormoner i cirkulationen. Dessa hormoner, som heter myokiner, kan påverka ämnesomsättningen och modifiera cytokinproduktionen i olika vävnader och organ. På grundval av detta måste begreppet skelettmuskel omprövas och verkligen betraktas som ett endokrint organ .eftersom mänsklig brun fettvävnad (BAT), särskilt hos vuxna, återupptäcktes för flera år sedan genom att använda positronemissionstomografi (PET) , har den postulerats som en viktig kandidat för behandling av fetma. Detta bygger på det faktum att bruna fettceller kan sprida energi i form av värme som leder till viktminskning. Denna process sker genom ett specialiserat mitokondriellt protein som kallas frikopplingsprotein 1 (UCP1). Frikopplingsaktiviteten för UCP1 förklaras av dess förmåga att transportera protoner över det inre mitokondriella membranet, undvika ATP-syntes och avleda energi som värme . Reglering av UCP1 är huvudsakligen på transkriptionell nivå, där Peroxisomproliferatoraktiverad receptor 2CU-koaktivator 1cu (pgc1a) spelar en nyckelroll .
studier i odödliga preadipocytlinjer från den bruna fettvävnaden hos möss som saknar PGC1a bekräftade deras betydelse för termogenes . En annan viktig egenskap är dess roll i mitokondriell biogenes; i själva verket är det ökade uttrycket av PGC1a parallellt med ökat mitokondriellt DNA och genuttryck av OXPHOS-systemet (oxidativ fosforylering) i BAT . Även om PGC1a huvudsakligen uttrycks i BAT, uttrycks det också vid högre nivåer i röd, oxidativ muskel. Faktum är att dess uttryck ökas genom träning hos möss, hos råttor och hos människor . Motion snabbt och robust ökar uttrycket av PGC1a, men denna effekt är övergående eftersom både mRNA och proteinnivåer av PGC1a snabbt återgår till preexercise värden . Övning aktiverar också AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK), en huvudregulator för cellulär metabolism. AMPK fosforylerar direkt PGC1a, vilket krävs för PGC1a-beroende induktion av pgc1a-promotorn . Medan kort träning endast ger en övergående ökning av PGC1a, resulterar uthållighetsträning i ihållande pgc1a-höjning . Dessutom visade möss med transgeniskt ökad PGC-1 kg i muskler förbättrade metaboliska svar som åldersrelaterad fetma och insulinkänslighet . När fettvävnaden hos dessa transgena möss analyserades observerades det att subkutan fettingguinal hade signifikant ökat termogent genprogram. Dessa” brite ” (brun-i-vitt) adipocyter uppvisar flera klassiska bruna adipocytegenskaper, som förhöjda nivåer av UCP1 mRNA och protein . Vidare visade andra rapporter att träning också förbättrar vissa bruna adipocytspecifika genuttryck i BAT, såväl som vit fettvävnad (WAT), vilket tyder på att träningsträning kan inducera viktig förändring i BAT och/eller BAT-liknande fenotypiska förändringar i WAT . I detta sammanhang har det föreslagits att irisin, en nyligen upptäckt myokin, kan vara molekylen som kopplar träning med ökad termogenes. I själva verket är irisin uppkallad efter Iris, den grekiska gudinnan som tjänade som kurir bland gudarna .
2. Irisin, en bro mellan träning och termogenes
2.1. De första experimentella studierna
nyligen beskrev Spielgmans grupp att transgena PGC-1-möss hade högre nivåer av fibronektin typ III-domän innehållande (FNDC5) än möss av vildtyp . FNDC5 (även känd FRCP2 och PeP) är en typ av transmembranprotein klonat av två grupper 2002. Den har en signalpeptid, två fibronektindomäner och en hydrofob domän införd i cellmembranet . Faktum är att vissa författare för närvarande ifrågasätter om FNDC5 kan vara en transmembranreceptor . FNDC5 klyvs proteolytiskt och utsöndras. Western blot av mediefraktioner av celler som överuttrycker FNDC5 med antikroppar mot vildtyp Fndc5 identifierade flera band; från 32 kDa till 20 kDa . Flera aspekter angående proteolys av detta protein klargjordes emellertid inte fullständigt än. Så det verkar som om dessa möjliga skillnader i molekylvikt kan bero på glykosylering i odlingsmediet, medan detta inte observeras i plasmamöss. Dessutom skulle den teoretiskt lösliga utsöndrade formen, benämnd irisin, ha en molekylvikt av 12 kDa (Figur 1). En anmärkningsvärd aspekt om irisin är att aminosyrasekvensen är 100% identisk bland de flesta däggdjursarter, vilket antyder en mycket bevarad funktion .
Expression av FNDC5 (fibronektin typ III-domän innehållande 5), även känd som FRCP2 och PeP, stimuleras i muskler av PGC1-Xiaomi som svar på träning. Det är en signalpeptid med två fibronektindomäner i sin amino (N)-terminala del och en hydrofob domän införd i det lipidiska dubbelskiktet vid karboxi (C)-terminala domänen. De första 29 aa av musen FNDC5 är en signalpeptid, följt omedelbart av den enda fniii-domänen på 94 aa. Nästa 28 aa är av okänd struktur och funktion och innehåller den förmodade klyvningsstället för irisin. Detta följs av en 19 aa transmembrandomän och en 39 aa cytoplasmatisk domän. FNDC5 är således ett typ i-transmembranprotein med dess fniii-domän extracellulär, liknande vissa cytokinreceptorer. Denna struktur syntetiseras som ett typ i-membranprotein och följs av proteolytisk klyvning som realiserar amino (N)-terminal del av proteinet i det extracellulära till cirkulationen.
Bostri och kollegor visade att irisin har potenta effekter på brunning av vissa vita fettvävnader, både i odling och in vivo. Så när de applicerade FNDC5 till primära subkutana vita adipocyter under differentiering observerades en stor ökning av syreförbrukningen vilket tyder på högre energiförbrukning. Dessutom åtföljdes ökningen av okopplad andning av en viktig induktion av UCP1 mRNA och andra kända bruna fettgener. Men gener som är karakteristiska för WAT nedreglerades. Överraskande visade FNDC5 nästan inga effekter på de klassiska bruna fettcellerna isolerade från interscapular depot .
detta bevis öppnade några frågor om irisins fysiologiska roll. I samma studie, in vivo, visades det att injektion intravenöst av adenovirala vektorer som uttryckte fndc5 i full längd resulterade i att UCP1 mRNA ökade i det subkutana depån. Dessutom orsakade en måttlig ökning irisinblodnivåer en signifikant förbättring av energiförbrukning, kroppsvikt och insulinresistens hos möss som matades med en fettrik diet. Slutligen visades det att irisin krävdes för effekten av träning vid brunning av subkutant vitt fett och drog slutsatsen att ökningen av irisin medieras av förstärkta koncentrationer av PGC1a i muskler, medan PPAR-sackarios (peroxisomproliferatoraktiverad receptor-sackarios) fungerar som nedströms mål för detta hormon .
2.2. Samspel med andra Myokiner
det finns en omfattande litteratur om olika träningsrelaterade signaler som kan reglera uttrycket och/eller utsöndringen av de olika myokinerna . I detta sammanhang har det nyligen publicerats att det finns en nära interaktion mellan irisin och myostatin. Myostatin, förutom att vara en kritisk autokrin/parakrinhämmare av skelettmuskeltillväxt, har visat sig spela en viktig roll i ämnesomsättningen . I själva verket har det beskrivits som myostatin-knockout-möss () som visar en ökning av muskelmassan och en samtidig minskning av fettmassan. Dessutom visar dessa möss WAT med egenskaper hos BAT, en effekt medierad av AMPK-PGC1a-FNDC5-vägen i muskeln .
andra studier har försökt belysa irisinrollen och andra myokiner under olika fysiologiska förhållanden. När hanråttor utsattes för kaloribegränsning (CR; 60% ad libitum) fanns inga signifikanta dietrelaterade skillnader i plasmanivåer av myonektin, myostatin eller irisin, även om det fanns signifikanta förändringar i fett och mager massa och även i insulinresistens . Dessa resultat kan indikera att förändringar i plasmakoncentrationen av dessa proteiner inte är nödvändiga för den CR-relaterade förbättringen av insulinkänsligheten hos råttor; det utesluter emellertid inte att dessa plasmaproteiner kan vara relevanta för några av kaloribegränsningens metaboliska effekter. Å andra sidan har s Usbakterinchez och kollaboratörer studerat de möjliga effekterna av fria fettsyror (FFA) ensamma och kombinerat med adrenalin och AICAR (en aktivator av AMPK som fungerar som en träningsmimetisk föregångare) i produktionen av myokinerna IL6, IL15 och irisin i musmuskelceller in vitro . De observerade att FFA, adrenalin och AICAR har ett stort inflytande i IL6-uttrycket och utsöndringen, en liten hämmande effekt på IL15-uttrycket och nästan ingen effekt på uttrycket av FNDC5. Faktum är att författarna bara fann att FNDC5 hade en tendens att minskas med FFA och AICAR vid isolerade specifika tidpunkter. Således skulle det vara möjligt att fler signaler kan krävas in vivo för att inducera fndc5-uttryck. I den meningen visade nya bevis med humana rabdomyosarkom celler att behandling i 24 och 48 timmar med omega 3-fettsyror signifikant inducerade irisinuttryck . Slutligen har det också visat sig att precis som FNDC5 aktiverar hjärt-härledda natriuretiska peptider vita fetttermogena program . Sammantaget kan dessa resultat tyder på att vävnader som skelett och hjärtmuskel, som är involverade i hög energiutnyttjande aktivitet, skickar signaler till fettvävnad .
2.3. Irisin är också en Adipokine
aktuella data av Roca-Rivada och medarbetare föreslog att irisin inte bara utsöndras av muskelvävnad. Faktum är att de visade att irisin är en ny adipokin med en viktig autokrin och endokrin funktion. Dessutom visade de att FNDC5 / irisin har ett annat utsöndringsmönster beroende på den anatomiska placeringen av fettvävnad. Således utsöndrar subkutan fettvävnad mer FNDC5 / irisin än visceral fettvävnad, vilket återspeglar en gång till att visceralt fett är mer inblandat i metaboliska komplikationer, medan subkutant fett har en möjlig fördelaktig roll. De visade också att kortvariga träningsperioder inducerade fndc5-utsöndring av WAT, att denna utsöndring minskades signifikant hos fastande djur och att Wat hos överviktiga djur hade en ökning av utsöndringen av detta hormon som tyder på en typ av resistens . En annan intressant egenskap, som också rapporterats av dessa författare, indikerar att FNDC5/irisin har en sekretionsprofil som liknar andra adipokiner som leptin. Dessutom föreslås att detta hormon kan vara inblandat i regleringen av cirkulerande fndc5/irisin nivåer. I själva verket visade Zucker obese råttor utan funktionell leptinreceptor signifikant minskade nivåer, medan Dio (diet inducerar fetma) råttor visade en signifikant ökning. I slutändan föreslår alla dessa resultat en interaktion mellan muskel-och fettvävnadsinteraktion en reglerande återkopplingsmekanism.
i samma sammanhang, Roberts et al. visade att feta / diabetiska benägna Otsuka Long-Evans Tokushima feta (OLETF) råttor har mer muskeluttryck FNDC5 än mager Long Evans Tokushima Otsuka (LETO); LETO råttor har dock högre cirkulerande irisin nivåer. Författarna observerade också att triceps fndc5 mRNA-uttryck var korrelerat med fettmassa och med plasma leptin; emellertid hade leptinbehandling in vitro ingen effekt på fndc5 mRNA-uttryck i myotubes . Med tanke på att effekten av leptinbehandling beror på endogena nivåer av detta hormon och på det fysiologiska tillståndet behövs fortfarande många studier för att bestämma en möjlig interaktion mellan leptin och irisin i den så kallade muskel-fettvävnadsaxeln.
3. Irisin, potentiella roller i centrala nervsystemet
förutom interaktion mellan skelettmuskel och fettvävnad har det beskrivits att FNDC5/irisin kan ha en roll i centrala nervsystemet. I själva verket har det redan beskrivits tidigare att PGC1-Macau, en uppströms FNDC5, gynnar vävnader som inte har en primär metabolisk funktion, såsom hjärnan . I detta sammanhang har immunhistokemiska studier nyligen visat att råtta och möss cerebellar Purkinje-celler uttryckte irisin och även FNDC5 . Vidare hypoteser samma författare om en ny neuralväg, där irisin som produceras i cerebellum kan reglera adipocytmetabolism via flera mellanliggande synapser i medulla och ryggmärgen, en intressant ide som fortfarande behöver bekräftas.
stödja fndc5/irisins roll i nervsystemet, bör det noteras en annan studie där det visas att FNDC5 krävs för adekvat neural differentiering av musembryonala stamceller (MESC) . Författarna observerade att både fndc5 knockdowns i mESCs under deras differentiering efter postneuronal stamfader bildning och neuronal differentiering reducerades. Till sist, Moon et al. visade att hippocampal neurogenes regleras av irisin på ett dosberoende sätt. Så medan fysiologiska koncentrationer av irisin (5-10 nmol/L) inte hade någon effekt på mus H19-7 hippocampal neuronala cellproliferation, ökade farmakologiska koncentrationer (50-100 nmol/L) proliferation när de jämfördes med kontroll. Denna ökning verkar inträffa genom signalomvandlare och aktivator för transkription (STAT)3 men inte AMPK och/eller extracellulära signalreglerade Kinas (ERK) signalvägar .
sammantaget tyder detta bevis på en central roll för irisin, i detta avseende, med tanke på att hippocampus är en av de viktigaste regionerna som drabbats av Alzheimers sjukdom och att träning orsakar neurogenes hos människor som minskar risken för Alzheimers , Parkinsons och vissa andra neurodegenerativa sjukdomar, kan irisin vara länken mellan träning och frisk hjärna. En annan intressant fråga som måste tas upp är om irisin kan uttryckas och spela en roll i andra hjärnområden som är involverade i reglering av energibalans, såsom hypotalamus och hjärnstammen.
4. Irisin, studier på människa
4. 1. Mänsklig Träningsgen
som nämnts ovan har irisin en mycket konserverad funktion, och som hos gnagare uttrycks detta hormon hos människor också övervägande i muskler . Medan tillgängliga data indikerar att detta är den huvudsakliga produktionskällan, fann man också att både subkutan och visceral fettvävnad uttryckte och utsöndrade FNDC5/irisin . Å andra sidan detekterades cirkulerande irisin i serum eller plasma hos alla studerade ämnen, medan cirkulerande FNDC5 detekterades hos endast en minoritet av patienterna, vilket kunde förklaras av en annan behandling i en minoritetsgrupp av människor.
under de senaste två åren har flera studier på människor försökt klargöra fndc5/irisins roll i fysiologiska tillstånd och i sjukdomstillstånd. Spielgmans grupp visade att uthållighetsträning i 10 veckor hos friska vuxna människor ökade plasmanivåerna av irisin jämfört med baslinjen ; det finns emellertid vissa skillnader i detta. Medan Huh et al. observerade också att cirkulerande irisin nivåer var signifikant uppreglerade 30 min efter akut träning , en annan studie har ifrågasatt dessa resultat. Så, annan studie har inte kunnat reproducera fndc5-genaktivering genom aerob träning hos yngre personer eller i en motståndsträningsstudie hos 20-80-åringar . Dessa författare ifrågasätter därför om irisin är en mänsklig träningsgen. Dessa skillnader kan förklaras som att en ökning av irisin nivåer sker i stater där mer energi behövs, såsom otränade individer, medan bland utbildade individer är det inte nödvändigt . I samma riktning bekräftar en ny studie att varken längre sikt eller enkel träning markant ökar skelettmuskeln FNDC5-uttryck eller serum irisin .
det verkar därför att träning kan ha en effekt på irisin nivåer beroende på fysiologiskt tillstånd. I den meningen beskriver en ny studie att patienter som utsätts för hemodialys verkar ha lägre plasma irisin än friska försökspersoner och visar också träningsmotstånd .så trots ökad muskelmassa har de inte högre irisinnivåer.
4.2. Metabola sjukdomar
vid analys av korrelationen mellan body max index (BMI) och irisin nivåer hittades också skillnader. Vissa studier observerade en positiv korrelation med BMI , medan andra rapporterade null eller till och med en negativ korrelation . Det skulle vara nödvändigt med en djupare undersökning på detta område, och ett eventuellt motstånd mot detta protein bör karakteriseras, vilket djurstudier antyder . Dessutom har viktminskning orsakad av bariatrisk kirurgi rapporterats minska irisin-nivåerna, oberoende av BMI . Men den funktionella betydelsen av detta resultat behöver undersökas ytterligare.
På liknande sätt har det av vissa grupper fastställts en relation mellan diabetes mellitus typ 2 (DMT2) och irisinnivåer, även om det också rapporteras att irisinuttryck inte är relaterat till diabetesstatus hos människor . De flesta studier visar lägre irisin nivåer hos patienter med DMT2 . Fernandez-Reals grupp föreslår att en mindre produktion av irisin i muskel/fettvävnad hos överviktiga och patienter med DMT2 kan vara ansvarig för de fetma-associerade nedre bruna eller beige adipocyterna i mänsklig fettvävnad. Så, de anser att öka irisin nivåer och brunning fettvävnad som ett potentiellt mål för metabola sjukdomar behandling .
i samma sammanhang har en annan kontrovers rapporterats. Studien av enkla nukleotidpolymorfismer (SNPs) i det humana Fndc5-lokuset, som kodar för irisinprekursorn, visade att en vanlig genetisk variation i detta lokus bestämmer insulinkänsligheten . Dessutom avslöjade data från humana myotubes en negativ koppling mellan fndc5-uttryck och in vivo-mått på insulinkänslighet. Detta resultat verkar vara i konflikt med musdata från Bostri-ru. who rapporterade minskad insulinresistens hos möss med hög fetthalt efter adenoviral Fndc5-överuttryck . Med tanke på föreningen av DMT2 och hjärt-kärlsjukdom är en roll för irisin också frestande att spekuleras. I denna mening fndc5-uttrycket i en skelettmuskelbiopsi från patienter med hjärtsvikt (HF) observerades att detta uttryck hänför sig till funktionell kapacitet i en human HF och att en minskning av fndc5-uttrycket kan minska aerob prestanda hos HF-patienter .
cirkulerande irisin har också visat sig vara direkt associerad med muskelmassa och östradiolnivåer och omvänt associerad med ålder hos medelålders kvinnor. Det är också negativt korrelerat med ålder, insulin, kolesterol och adiponektinnivåer, såväl som intrahepatiskt triglyceridinnehåll hos överviktiga vuxna . Medan ett annat papper antyder att i en population av postmenopausala kvinnor med BMI mellan 24 och 45 korrelerar irisin nivåer inte med 24 h energiförbrukning (EE); för en subpopulation med EE större än förutsagt är irisin nivåer och EE mycket korrelativa . i likhet med fysisk aktivitet kan läkemedel också öka irisinnivåerna och därmed påverka lipidmetabolismen och förbättra risken bland dyslipidemiska och/eller fetma individer. Med tanke på de senaste uppgifterna verkar allt tyder på att statiner mellan dessa läkemedel kan ha en viktig roll i den meningen . I detta sammanhang har Gouni-Berthold och medarbetare nyligen beskrivit att simvastatin, en hypolipidemisk läkemedelsmedlem i statinerna, ökar irisinkoncentrationerna både in vivo som in vitro . Även om det kan antas att denna ökning kan vara fördelaktig, till exempel genom att påverka fettvävnadsmetabolism och insulinresistens, kommer det att vara nödvändigt att bestämma om irisin nivåer är resultatet av myocytskador eller/och en mekanism för statininducerat cellulärt Stressskydd .
en annan sjukdom med förändrad energiförbrukning och med hög förekomst av metabolisk obalans och onormal energihomeostas är också kronisk njursjukdom (CKD). Det observerades att patienter med CKD har lägre irisinnivåer i vila, oberoende av lipoproteinkolesterolnivåer med hög densitet. Mekanismen bakom minskningen av irisin i CKD är okänd, även om det verkar som att indoxylsulfat, som är ett proteinbundet uremiskt toxin, minskar fndc5-uttrycket i skelettmuskelceller och irisin i cellodlingsmediet . Författarna anser att dessa resultat visar goda bevis på hur uremi kan påverka irisin nivåer. Även om denna studie har vissa begränsningar, föreslås det att irisin kan vara ett nytt terapeutiskt medel för behandling av metaboliska sjukdomar hos CKD-patienter.
5. Framtidsutsikter
När B-studien och kollegor beskrev irisin såg man snabbt sin stora terapeutiska potential. Irisin sågs som möjlig behandling för diabetes och kanske också terapi för fetma. Dessutom ansågs det också vara en möjlighet att behandla patienter med Alzheimers, Parkinsons och några andra neurodegenerativa sjukdomar. Nya studier har dock börjat ifrågasätta de ursprungliga förväntningarna . Så, medan tydliga data har rapporterats hos gnagare, är den termogena effekten av irisin hos människor kontroversiell, och det är inte klart om träning påverkar irisinhalterna . Faktum är att Raschke och kollegor nyligen beskrev att varken fndc5-genen aktiveras genom sammandragning hos människor eller har effekt på ”brite” – differentiering av humana preadipocyter ; även de föreslår att irisinfunktionen för möss förloras hos människor. Således verkar det uppenbart att ytterligare studier behövs för att på djupet belysa detta område.
första fler studier skulle vara nödvändiga för att bestämma vad den exakta rollen för olika former av FNDC5/irisin är och om det finns en annan mekanism för proteolys som det redan föreslogs . Å andra sidan är det absolut nödvändigt att karakterisera receptorn och signalvägen, vilket möjliggör en bättre förståelse av irisinfunktionen. Precis som med andra hormoner verkar det vara en tolerans eller resistensmekanism för irisin . Så de faktorer som bidrar till irisintolerans och/eller motstånd skulle också definieras. På samma sätt mer omfattande studier, med olika kohorter, bedöma genetiska variationer i irisingenen och dess förhållanden till fetma och associerade comorbiditeter över livslängden väntar ivrigt. En annan viktig aspekt som vi måste överväga är att mänsklig fladdermus är nära relaterad till gnagare beige fett, snarare än klassisk fladdermus; så om vi vill studera irisineffekten i mänsklig fladdermus, skulle en gnagarmodell med beige fett vara nödvändig . Intensiva forskningsinsatser behövs för att använda BAT som målorgan för behandling av metaboliska sjukdomar.
Sammanfattningsvis, även om nuvarande och kommande forskning om irisin är mycket lovande och nuförtiden vet vi redan så mycket om det (Figur 2), är det fortfarande nödvändigt att fördjupa sig i flera aspekter för att klargöra sin fulla potential som ett meningsfullt läkemedelsmål i mänskliga sjukdomstillstånd.
bekräftelser
den forskning som leder till dessa resultat har fått finansiering från Europeiska gemenskapens sjunde ramprogram (FP7/2007-2013) enligt bidragsavtal nr. 281854-ObERStress European Research Council Project (ML) och no. 245009-Neurofast-projektet (ML och CD) och Xunta de Galicia (ML: 10PXIB208164PR och 2012-CP070), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) (ML: PI12 / 01814), MINECO samfinansierades av EU: s FEDER-Program (CD: BFU2011-29102). CIBER de Fisiopatolog är ett initiativ från ISCIII. Finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera eller förberedelse av papperet.