SAN FRANCISCO-när det gäller kras mutationsstatus har levermetastaser härrörande från vänstersidiga kolontumörer olika kliniska och överlevnadsegenskaper än de som härrör från primära rektala tumörer. Det fanns ingen signifikant skillnad i överlevnad mellan bärare av muterad kontra vildtyp (WT) KRAS i rektala tumörfall, medan det fanns en signifikant skillnad i överlevnad från vänstersidiga kolonfall, enligt en första gången analys av effekten av KRAS-status i denna specifika population.
arbetet presenterades vid den årliga Kliniska Kongressen för American College of Surgeons av Neda Amini, MD. ”Levermetastasen som härrör från en rektal tumör kan ha en annan biologi än från en primär kolontumör, och vi borde ha stratifiering enligt den primära tumörplatsen i kliniska prövningar som testar kemoterapi och riktade medel”, säger Dr.Amini, som är kirurgisk bosatt vid Sinai Hospital i Baltimore, under hennes presentation av forskningen.
”Jag tyckte det var intressant eftersom de flesta studier som har gjorts tittar på KRAS-mutationer i kolorektal cancer och är två helt olika enheter”, säger session comoderator Valentine Nfonsam, MD, docent i kirurgi vid University of Arizona, Tucson, i en intervju. Resultaten kan också påverka klinisk praxis. ”Om en patient har rektalcancer, om de har en KRAS-mutation, oavsett om du behandlar dem med cetuximab eller inte, förändras den totala överlevnaden inte riktigt. För koloncancerpatienter vill du verkligen göra den skillnaden. Du vill verkligen personifiera deras terapi, på grund av skillnaden i överlevnad hos en patient med KRAS-mutationen i koloncancer”, sa Dr.nfonsam.
” det kommer till hjärtat att det kan finnas olika biologi mellan koloncancer och rektalcancer. Det är viktigt att förstå skillnaderna i grundbiologin, som påverkar behandlingen och operationen,” sade den andra comoderatorn, Jonathan Mitchem, MD, i en intervju. Dr. Mitchem är biträdande professor vid University of Missouri–Columbia.
KRAS är vanligt vid kolorektal cancer, som förekommer i 30% av fallen, och flera studier har visat att det är associerat med icke-svar på epidermal tillväxtfaktorreceptorhämmare cetuximab eller panitumumab. Alla kolorektala cancerpatienter med levermetastaser bör screenas för kras-mutationer, enligt National Comprehensive Cancer Network guidelines.
forskarna genomförde en retrospektiv analys av 1 304 patienter som genomgick botande avsiktskirurgi för kolorektala levermetastaser vid nio institutioner mellan 2000 och 2016. Kras-mutationshastigheten var liknande i de primära kolon-och rektala tumörerna (34,2% mot 30,9%; P = .24). Frekvensen var högst i högersidiga kolontumörer (39,4%). Det var en statistiskt signifikant skillnad i frekvensen av KRAS-mutation mellan primära rektala tumörer (30,9%) och vänstersidiga kolontumörer (21,1%; P = .001).
efter en medianuppföljning på 26,4 månader var den totala överlevnaden för 1-, 3-och 5-år 88,9%, 62,5% och 44,5%. Bland patienter med primär koloncancer var det en statistiskt signifikant lägre överlevnadskurva hos patienter med en kras-mutation totalt och hos de med vänstersidiga kolontumörer (log rank P mindre än .001 för båda), men det fanns ingen signifikant överlevnadsskillnad mellan mutationsbärare och vildtypspatienter med en primär rektal tumör (log rank P = .53). En multivariat analys visade en 82% risk för dödsfall från KRAS-mutation i primär koloncancer (hazard ratio, 1.82; P mindre än .001), men en univariat analys visade ingen signifikant mortalitetsförening i rektala primära tumörer (hazard ratio, 1.13; P = .46).