Nivåer av insulin och HOMA-IR hos ungdomar i Saltillo, Coahuila, Mexiko | Medicina Universitaria

introduktion

fetma hos barn och ungdomar är ett internationellt hälsoproblem. Förhållandet mellan det och utvecklingen av metaboliska förändringar som insulinresistens (IR), Diabetes Mellitus typ 2 (DM2), dyslipidemier och hjärt-kärlsjukdomar (CVD) är välkänt. I IR-scenen produceras en kompensationsökning av insulin med målet att upprätthålla glukoshomeostasen (GL). Detta stadium av kronisk hyperinsulinemi leder på lång sikt till utvecklingen av DM2, metaboliskt syndrom (MS) och CVD.1-6 fetma med ett överskott av fettvävnad, huvudsakligen visceral, skapar en avgörande faktor vid upprättandet av IR, eftersom denna vävnad, förutom att fullgöra sina uppgifter om energisk Lagring, utövar andra aktiviteter som är involverade i homeostatiskt underhåll. Den viscerala fettvävnaden presenterar en större mängd adrenerga beta-receptorer än den subkutana vävnaden, vilket väsentligt gynnar den lipolytiska aktiviteten i denna zon i fettvävnaden, vilket genererar en större produktion av fria fettsyror mot portalcirkulationen och levern, vilket bidrar till upprättandet av insulinresistens i lever -, muskel-och bukspottkörtelvävnad. Dessutom producerar fettvävnaden proinflammatoriska cytokiner, såsom adipokiner, bland vilka är interleukin-6 (IL-6) och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-Iaki) som blockerar kaskaden av insulinsignalering (INS). IL – 6 och TNF-Macau främjar lipolys i fettvävnad, vilket gynnar portalcirkulationen som översvämmer levern och andra vävnader med mer fria fettsyror, vilket bidrar till RI.7-10 ins känslighet varierar i de olika stadierna från barndom till ungdom. Hos barn och ungdomar är RI det viktigaste elementet i MS i samband med fetma, och det är vanligtvis närvarande i många år före uppkomsten av abnormiteter som GL-intolerans, dyslipidemi, hypertoni, DM2 och CVD.11-13 i Mexiko, enligt National Survey of Health and Nutrition 2012 (ENSANUT med sin spanska akronym), är den kombinerade förekomsten av övervikt och fetma hos ungdomar mellan 12 och 19 år 35%, 35.8% (3 175 711) för kvinnor och 34,1% (3148146) för män.14 HOMA index (homeostatisk Modellbedömning), byggd av Matthews (HOMA-IR), är den mest använda metoden för att bestämma IR.15-19 nationellt och internationellt finns det ingen konsensus relaterad till medelvärdena för INS och HOMA-IR hos barn och friska ungdomar, vilket får forskare att fastställa icke-enhetliga kriterier och ta tidigare genomförda studier i olika populationer som referens. INS-nivåer hos eutrofa barn och ungdomar har rapporterats av Viso et al. (2004) att vara 5.47±2.46 µUI/mL.20 Morales et al. (2007) rapporterade 6,15 1,97 1,97 1,21 Souki-Rinc O.A. rapporterade 13,0 0,5 0,5 0,5 xnumx xnumx och Marcos-Daccarett et al. rapporterade 7,0 2,9 3,9 xnumx.23 Goran och Gower, efter insulinemi mätstudier i pubertalstadiet, fastställde några skärpunkter. De som har fastställts för den prepubertala fasen (Tanner 1 steg) insulinemia värden ≥15µUI/mL, för mitt prepubertala (Tanner 2-4 scenen) – värden ≥30µUI/m, och postpubertal (Tanner 4-5 steg) värden ≥ a 20µUI/mL.24 andra forskare bestämde sina egna snittnivåer för sina respektive studieområden och uppskattade tabeller med percentiler. Bristen på dessa tabeller i en viktig grupp länder för pediatriska åldrar förhindrar dock att enhetliga kriterier fastställs.11,25 samma situation uppstår för skärpunkten i IR-diagnos. 2005 Kinski et al. rapporterade HOMA-IR >3.16 och Hirschler et al. rapporterade det som >3.29.26,27 antropometri används för att utvärdera graden av fetma, som kroppsmassindex (BMI) som beräknar dess Z-poäng (BMIz) och mätningen av midjans omkrets (CW).3,28 – 30 syftet med denna undersökning var därför att känna till förekomsten av OW -, OB-och COB -, GL-och INS-nivåer, HOMA-IR och dess koppling till BMIz, CW och pubertetsstadiet hos ungdomar mellan 12 och 15 år i Saltillo, Coahuila, Mexiko.

material och metoder

den aktuella undersökningen är beskrivande / tvärgående. Totalt 292 ungdomar analyserades slumpmässigt mellan 2012 och 2013 från 5 offentliga gymnasieskolor i Saltillo, Coahuila, Mexiko, med åldrar mellan 12 och 15, som deltog frivilligt med ett informerat samtycke undertecknat av sina föräldrar eller handledare. Ungdomar som led av någon form av systemisk eller endokrinologisk kronisk sjukdom uteslöts eftersom de kunde ändra de analytiska resultaten. Fysiska och antropometriska prov utfördes för att bestämma deras näringsstadium och pubertetsstadium, enligt Marshall och Tanner.31,32 när det gäller antropometriska mätningar mättes storleken med hjälp av stadimetern (206 SECA BODYMETER, SECA AYN. Tyskland) i stående position, med ryggen mot framsidan, barfota, och mätningen registrerades i centimeter. Viktmätningen utfördes med en digital skala med en kapacitet på 150 kg (Tanita TFB 300, Tanita Corporation, Arlington Heights, IL, 60005, USA) med minsta mängd kläder på, utan skor, registrerade i kilo och gram. Midjans omkrets utfördes med en antropometrisk flexibel, oupplöslig tejp (Lufkin W606PM Lufkin, USA), med tonåringen i stående position, armarna avslappnade på sidan av kroppen, mätning i mittpunkten mellan kostkanten och iliac crest, andas ut och med tanke på cutoff-punkten >90 percentil för central fetma.33 dessutom beräknades BMI med formeln vikt / höjd2 och Z-poängen utvärderades (BMIz) för att klassificera deras näringstillstånd med hjälp av WHO: s Diagram. Z-poängen uttrycks i enheter med standardavvikelse (SD); En Z-poäng mellan -2 och -3 SD motsvarar svår låg vikt, mellan -1 och -2 SD motsvarar låg vikt, mellan +1 och -1 SD motsvarar normal vikt, mellan +1 och +1 SD motsvarar övervikt, mellan +2 och +3 SD motsvarar fetma och större än +3 SD motsvarar sjuklig fetma.34 blod erhölls via venös punktering med en tidigare fastning på minst 12 timmar. proverna centrifugerades vid 35000 rpm för 15min i kyld centrifug vid 6 kcal C (Thermo Scientific SL, 16R, USA); serumet konserverades vid 4 kcal C fram till det ögonblick då gl behandlades samma dag som extraktionen. En alikvot bevarades vid -21 C i två dagar för att utföra ins-analysen. Bestämningen av GL utfördes i automatiserad” Diconex ” -utrustning InCCA (Intelligent Clinical Chemistry Analyzer) (Diconex, USA) genom den enzymatiska metoden (omvandling till glukonat-6-fosfat med hexokinas och glukos-6-fosfat-dehydrogenas i närvaro av ATP och NAD) med humana reaktiva ämnen.

ins-analys gjordes med den automatiserade utrustningen TOSOH AIA – 600 (Tokyo, Japan) genom en IFALS (Immunofluorescensanalys med märkt substrat) immunanalys med TOSOH-reaktiva ämnen. Vi använde kontroller av hög och låg nivå av kommersiell kvalitet (Human brand) i båda testerna. Indexet för den homeostatiska modellen beräknades med Matthews-formeln: HOMA=. Vi använde fid-kriterierna för det fasta gl cutoff-punktvärdet 100mg/dL,35 och för fasta INS för prepubertala tillståndsinsulinemivärden för 15 6cu/mL, för mitten pubertal 30mu/mL och för postpubertal 20MU/ml.24 vi ansåg att den nivå av RI som förutspår en större rick av DM-2 var HOMA-IR 3.16.26 xnumx xnumx xnumx resultaten uttrycktes som en genomsnittlig standardavvikelse (SD) och analysen av variablerna med antalet fall och en procentandel. Vi jämförde genomsnittet mellan grupperna med studentens t-test; för mer än 2-grupper och jämförelsen av multipelgrupper använde vi variationsanalysen (ANOVA, test av Tukey). Resultaten ansågs statistiskt signifikanta med ett värde av p 0,05 0,0. Aus: S förutsägbarhet för att utvärdera effekten av HOMA-IR-indexet som en indikator på IR bestämdes genom analysen av ROCC (Receiver Operating Characteristic Curve) för cutoff-värden på 3, 16. Programmen Minitab 16, GrapPad Prism 5 och SPSS 21 användes för att göra den statistiska analysen av resultaten.

resultat

av de 292 analyserade ungdomarna var 52% kvinnor (152) och 48% män (140), med en medelålder på 13,02 0,94 år, en medelvikt på 60,02 15,69 kg (27,2–120,3) och en medelstorlek på 158,34 8,03 cm (125-179). Förekomsten av central fetma (percentil >90) var 23, 6% motsvarande 49, 3% för kvinnor och 50, 7% för män. Enligt deras BMIz presenterade över hälften av ungdomarna övervikt och fetma, denna abnormitet var mer dominerande hos män (Tabell 1).

The mean values obtained by the biochemical parameters in our general sample were the following: GL 85.8±11.8mg/dL, the percentage above ≥100 was 11.5%, INS level was 13.2±10.5 oc / mL och HOMA-IR-värdet var 2,9 oc 2,5 med en 46% över oc 3,16. När man analyserar resultaten av kön, fann vi att kvinnor, GL var 83.4±11.2 mg/dL, INS till 13,4±10.2 µUI/mL och HOMA-IR-2.9±2.5, medan det för män, GL var 88.5±till 11,8 mg/dL, INS till 12,9±10.8 µUI/mL och HOMA-IR-2.9±2.5. Vi hittade statistiskt signifikanta skillnader mellan könen för GL (p=0.0002) men inte för INS (p=0.6582) och HOMA-IR (p=0.9965). Efter att ha studerat resultaten av de biokemiska parametrarna avseende BMIz märkte vi att värdena ökade som BMIz gjorde och presenterade de högsta värdena i OB (Tabell 2). Efter att ha utvärderat HOMA-IR-resultat fann vi det notoriskt högt i OB (p 0.0001 i 0.0001). Det fanns statistiskt signifikanta skillnader i gl (p=0,0161), INS (p 0,0001) och HOMA-IR-nivåer (p 0,0001) mellan de olika bmiz-grupperna.

Efter att ha undersökt resultaten av tre biokemiska parametrar efter kön och BMIz noterades att procentandelen av de högsta värdena observerades i OW och OB hos båda könen. Vi märkte statistiskt signifikanta skillnader mellan könen med OW avseende GL-nivåer (p=0.0046) och ingen i INS-nivåer (p=0.3006) eller HOMA-IR-värdet (p=0.1015). När det gäller OB observerades inga statistiskt signifikanta skillnader mellan könen för gl (p=0,0551), INS (p=0,3150) och HOMA-IR-nivåer (p=0,6537).

efter analys av resultaten av de tre parametrarna i förhållande till pubertetsutveckling observerades att värdena ökade när pubertetsutvecklingen höjdes (tabell 3). Det fanns en statistiskt signifikant skillnad mellan prepubertal och postpubertal i förhållande till GL-nivåer (p=0,0247), men inte i INS (p=0,4398) eller HOMA-IR (p=0,2255). HOMA-IR-värden visade att ungefär hälften av de studerade ungdomarna (pubertal och postpubertal) presenterade IR.

studien av resultaten av de biokemiska parametrarna avseende pubertetsutveckling efter kön avslöjade att de högsta värdena hos kvinnor inträffade i postpubertalstadiet, medan hos män de högsta värdena för INS och HOMA-IR inträffade i pubertalstadiet och de högsta värdena för GL inträffade i pubertalstadiet postpubertalstadiet (tabell 4).

resultaten av var och en av parametrarna jämfördes med varje pubertalstadiet efter kön; vi fann att det inte fanns några statistiskt signifikanta skillnader i prepubertalstadiet, medan det i pubertalstadiet fanns skillnader i gl (p 0,0001 0,0001) och homa-ir (P=0.0408) och skillnader i INS (p=0,0085) och HOMA-IR (p=0,0101) i postpubertalstadiet observerades också.

medelvärden erhållna från de tre biokemiska parametrarna för ungdomar utan COB (76,4%) var gl 84,2 11,4 mg/dL, HOMA-IR 2,1 1,5 1,5 med 8,5 och 24,2% av värdena över brytpunkterna respektive INS 9,9 6,1 6,1. För ungdomar med COB (23,6%) var gl 91,1 11,2 mg/dL, HOMA-IR 5,4 3,4 21,3 och 74,4% av värdena över gränsvärdena respektive INS 23,7 14,2 14,2. När resultaten av de tre biokemiska parametrarna för ungdomar med och utan COB jämfördes, fanns det statistiskt signifikanta skillnader i alla tre parametrarna(p 0,0001 0,0001).

När det gäller COB-prevalens och pubertalstadiet rapporterades att 6,7% inträffade i prepubertalstadiet, 22,2% i pubertalstadiet och 33,3% i postpubertalstadiet. När resultaten av de biokemiska parametrarna var associerade med pubertalstadiet och midjemåttet noterades att i alla pubertalstadier presenterade ungdomarna som visade COB högre värden och observerade en hög IR-förekomst i pubertal-och postpubertalstadier (Tabell 5).

När man utför en jämförande studie av resultaten av de biokemiska parametrarna hos ungdomar med och utan COB i vart och ett av pubertalstadierna hittades statistiskt signifikanta skillnader i pubertalstadiet i GL (p 0,0001 0,0001), INS (p 0,0001 0,0001)och homa-ir (P 0,0001 0,0001. Det fanns inga signifikanta skillnader i GL (p=0,7171), INS (p 0,0001 0,0001) eller HOMA-IR (P 0,0001 0,0001) i postpubertalstadiet. Vid jämförelse av resultaten av ungdomar med COB och pubertala och postpubertala stadier fanns inga signifikanta skillnader i gl (p=0,3061), INS (p=0,8707) eller HOMA-IR (p=0,9734) värden.

resultatet av känslighets-och specificitetsanalysen avslöjade det faktum att HOMA-IR visade sig vara en bra prediktor för IR-närvaro (Fig. 1), vilket återspeglar en högre diskriminerande kraft i utvärderingen av detta syndrom.

diskussion

denna studie visade en förhöjd förekomst av övervikt (22,3%), fetma (32,5%), central fetma (23,6%) och HOMA-IR (46%). Dessa resultat var högre än de som rapporterades hos ungdomar i samma åldersintervall för övervikt (19%) och fetma (13%) i Chiapas, Mexiko,5 och till och med lägre än de som rapporterades hos ungdomar mellan 10 och 17 år med fetma (49, 2%) i Lima, Peru.1 som förväntat visade ungdomar med fetma och central fetma signifikant högre ins-och HOMA-IR-tal jämfört med de ungdomar med en normal BMIz.

På detta sätt manifesterade ungdomarna utan fetma medelvärden för INS (8 GHz/mL) och HOMA-IR (1,8), och ungdomar med fetma hade medelvärden för INS som 21,9 IE/mL och HOMA-IR 4,9. Vi vill påpeka det faktum att ungdomar med morbid fetma nådde ins-nivåer på 91,6 GHz/mL och HOMA-IR-värden på 20,3, värden som aldrig tidigare rapporterats i den mexikanska befolkningen. Dessa fynd hos ungdomar av båda könen bekräftar de som rapporterats av andra författare i den meningen att de observerade ett positivt samband mellan IR och förekomsten av fetma och att det ökar gradvis i funktion av övervikt.1,5-7,37

När det gäller basala gl-nivåer ökade detta när BMIz ökade. Vi fann att de genomsnittliga nivåerna är större hos män än hos kvinnor, precis som rapporterats av Souki-Rinc usci n et al.22

I likhet med andra studier som tidigare genomförts fann vi i vårt att ins-koncentrationer är högre hos kvinnliga ungdomar än hos män.21 i denna studie visade ungefär 2 av 10 ungdomar med övervikt och 7 av 10 med fetma IR, det manliga könet var det mest drabbade. En signifikant korrelation mellan ins-koncentrationer och HOMA-IR hittades, vilket förväntades, eftersom HOMA-IR-värden härrör från ins-och GL-koncentrationer. Antropometriska mätningar, BMIz och WC är oberoende associerade med GL -, INS-och HOMA-IR-nivåer. Vi kunde observera att WC förutspådde dessa variabler mer exakt jämfört med BMIz.

dessutom, med tanke på att Ins och HOMA-IR-koncentrationer följde samma fördelning, kunde vi betrakta den senare som en mätare för att vara lika bra som basala INS för att etablera IR. Keskin et al. visade att HOMA-IR hade en hög specificitet och känslighet för IR-mätning hos barn och ungdomar.36

prevalensen av IR som finns i den studerade populationen (46%) överstiger den som rapporterats av Acosta et al.7 dessa författare använde också HOMA-IR-värden högre än 3.1 för en IR-diagnos. Å andra sidan fann man att ungefär hälften av ungdomarna i postpubertaltillståndet (IV och V) visade högre nivåer av INS och HOMA-IR. Vid analys av pubertalstadiet efter kön hittades de högsta värdena för kemiska parametrar hos kvinnor i postpubertalen (IV och V) och män med pubertalstadiet (II och III). Rojas-Gabulli et al.1 föreslog att IR, vilket resulterar i hyperinsulinemi, enligt Arslanian och Kalhan38 observeras mellan Tanner steg II och IV. dessa resultat överensstämmer med våra resultat. IR som hittades i studiens ungdomar var också lägre än det som rapporterats av Kurtoglu et al.39 hos ungdomar i prepubertala (manliga 37% och kvinnliga 27,8%) och pubertala stadier (manliga 61,7% och kvinnliga 66,7%). Dessa skillnader är baserade på det faktum att dessa författare använde olika referensvärden beroende på kön och sexuell mognadsstadium för sin IR-diagnos, med följande HOMA-IR-värden: för prepubertalstadiet användes följande värden: manlig 2,67 och kvinnlig 2,22 och för pubertalstadiet: manlig 5,22 och kvinnlig 3,82. Således presenterar vi behovet av att fortsätta att genomföra studier på ungdomar, vilket möjliggör upprättandet av normala nivåer för INS såväl som för HOMA-IR. De högsta insulin-och HOMA-IR-värdena observerades hos ungdomar med COB. Dessutom observerades förekomsten av högre ins-och HOMA-IR-värden hos ungdomar med COB i pubertala och postpubertala stadier, liksom andra författare.7,39 utvärderingen av HOMA-IR: s förmåga att förutsäga en IR-diagnos genom analys av ROC-kurvan indikerar att den har en hög känslighet och specificitet för detta ändamål.

huvudstyrkorna i denna studie är homogeniteten hos de förhållanden vid vilka prover togs, genomföra enkla icke-invasiva studier som WC (midjemått) BMIz, INS, basal GL och HOMA-IR, och HOMA-IR är en indikator med hög känslighet och specificitet. Begränsningarna i denna studie är följande: eftersom det är ett relativt litet demografiskt urval var det inte nödvändigtvis ett urval som är representativt för befolkningen med samma åldersintervall (det kan dock tjäna som jämförelse mellan andra mexikanska ungdomar); att inte ha avstängningspunkter i HOMA-IR för Mexikanska ungdomar i olika åldrar och pubertalstadier, och inte ha ett balanserat representativt nummer för var och en av pubertalmognadsstegen.

slutsats

denna studie visar en hög OW -, OB-och COB-förekomst. Det avslöjade en positiv korrelation mellan ökningen av gl -, INS-och HOMA-IR-nivåer och ökningen av BMIz och COB, vilket visar en hög IR-förekomst. Därför kan OW, OB, COB och HOMA-IR användas som referens i klinisk praxis för IR-diagnos och kan vara signifikanta prediktorer för DM2. Dessa data belyser vikten av tidig IR-upptäckt hos ungdomar med OW, OB och COB och betonar vikten av att hantera tidiga interventionsstrategier, som möjliggör identifiering av IR-risk, för dess snabba hantering och förebyggande av dm2, CVD och MS utveckling.

finansiering

inget ekonomiskt stöd gavs.

intressekonflikt

författarna har inga intressekonflikter att förklara.