i motsats till intravaskulär hemolys är detta den typ av hemolys som vanligtvis ses när IgG-antikroppar (istället för IgM) täcker inkompatibla RBC. Eftersom IgG i allmänhet inte är bra för att aktivera komplementsystemet förstör dessa antikroppar inte omedelbart mål-RBC. Istället avlägsnas RBC: erna från cirkulationen när de passerar genom mjälten (eller levern, i mindre utsträckning), där det finns många makrofager med receptorer som känner igen IGG-belagda RBC: er (”Fc-receptorer”). Den resulterande hemolysen är vanligtvis mindre dramatisk och snabb än den som ses vid intravaskulär hemolys, och de kliniska konsekvenserna är vanligtvis betydligt mindre allvarliga (även om det inte alltid är sant!). RBC-antikroppar typiskt associerade med denna typ av hemolys inkluderar de i Rh-systemet, Kell-systemet, Duffy-systemet och MNS-systemet (anti-S och-s mer än anti-M eller-N). Kidd-systemantikroppar är unika genom att de kan orsaka antingen intravaskulär eller extravaskulär hemolys. De flesta hemolys som ses vid fördröjda hemolytiska transfusionsreaktioner är av den extravaskulära sorten (igen, med undantag för reaktioner associerade med Kidd-systemet).