Periorbital allergisk kontaktdermatit – de vanligaste allergenerna i Tjeckien

syftar

1) för att bestämma den faktiska frekvensen av sensibilisering för de vanligaste kontaktallergenerna som finns i oftalmiska produkter. 2) för att bedöma klinisk relevans av resultaten och upptäcka källor till sensibilisering.

metoder

totalt antal 1881 patienter (medelålder 46,5 år, 357 män, 1 524 kvinnor) med periorbital dermatit genomgick patch testad mellan åren 2001 och 2016 och registrerades retroaktivt i vår studie.

resultat

slutsats

de viktigaste allergenerna i ophtalmologic produkter i vår studie var neomycinsulfat följt av bensalkoniumklorid.

vid varje fall av periorbital dermatit bör lapptester övervägas, inte bara med kommersiella testallergener utan också med patientens faktiska oftalmiska preparat.

nyckelord

Periorbital dermatit, Patchtest, kontaktallergener

introduktion

Periorbital dermatit är ett ganska vanligt problem i dermatologi och även i oftalmologi. Det kan vara antingen av allergiskt eller icke-allergiskt ursprung. Icke allergiska sjukdomar inkluderar irriterande kontaktdermatit, atopisk dermatit (Figur 1) och seborrheisk dermatit. Periorbital allergisk kontaktdermatit kan orsakas av kosmetiska produkter, nagellack, hårfärger, vissa luftburna kontaktallergener (växter, epoxyde och andra hartser) eller av oftalmologiska preparat . Det kliniska utseendet på allergisk kontaktdermatit i periorbitalregionen inkluderar rodnad, ofta med ögonlocksvullnad (Figur 2), i akut fas ibland med sipprande bildande skorpor, i subakut och kronisk fas med mindre framträdande rodnad och svullnad men med mer framträdande skalning. Differentieringen av allergisk från icke-allergisk dermatit samt identifiering av orsaken till allergin måste göras med så kallade lapptest. Identifiering av ophtalmologic läkemedel som orsak till periorbital dermatit kan ibland vara mycket svårt eftersom patienter ofta omväxlande användning av många olika ophtalmologic produkter. Dessutom finns det ingen standardiserad oftalmisk lapptestserie och det finns inga rena föreningar för lapptestning . Mellan åren 2001 och 2016 har vi genomfört en retrospektiv studie bland patienter med periorbital dermatit som lapptestades vid Dermatovenereologikliniken i St. Anne s Faculty Hospital i Brno, Tjeckien, i syfte att bestämma den faktiska frekvensen av sensibilisering för de vanligaste kontaktallergenerna som finns i ophtalmiska produkter.

Material och metoder

Mellan åren 2001 och 2016 1881 patienter (medelålder 46.5 år) med periorbital dermatit registrerades i vår studie. Av dem var 357 män (medelålder 43,9 år) och 1524 kvinnor (medelålder 47,0 år). Alla patienter patchades och kliniska och anamnestiska data registrerades före testning. Ett lapptest (epikutant) är en diagnostisk metod som används för att identifiera orsaken till allergisk kontaktdermatit (en fördröjd typ av allergi). Principen för lapptest är att exponera ett litet område av huden (vanligtvis på baksidan) för det misstänkta allergenet i en standardiserad mängd, koncentration och fordon. Plåstret kan vara en liten bit filterplåster, plastkammare, aluminiumkammare eller till och med en gel som tidigare impregnerats med ett allergen (så kallade sanna tester). Allergenet läggs på plåstret och placeras sedan på patientens övre rygghud, där fläckar hålls på plats med remsor av tejp och förblir ostörda vanligtvis i 48 timmar (Figur 3). Plåster avlägsnas sedan, och vid allergi är en ekosematös reaktion (papler, papulovesiklar) synlig i det testade området. Reaktionens svårighetsgrad är markerad med + tecken. Bedömning görs nästa dag (72 timmar efter applicering), följande dag (efter 96 timmar) och i vissa fall (t.ex. testning av kortikosteroider) även en vecka efter appliceringen. Denna upprepade avläsning är nödvändig, eftersom i fall av sann allergi ökar reaktionen under på varandra följande dagar, medan den i fall av irriterande (icke-allergisk) reaktion vanligtvis minskar (den starkaste reaktionen som uppstår på dagstesterna avlägsnas, vid vilken tidpunkt reaktionen börjar blekna). Patch test metodik har standardiserats av International Contact Dermatitis Research Group (ICDRG) och vi följer strikt dessa regler när patch testar våra patienter. Med våra patchtester har vi använt kontaktallergener från Chemotechnique Company och Lohmann & Rauscher Curatest strips. Patchtester är kontraindicerade vid akut dermatit, eller när utslag förekommer i testområdet, och när testområdet är starkt solbränt. Giftiga eller giftiga ämnen eller ämnen med extremt högt eller lågt pH får inte patchas. Testen är problematiska hos patienter som får samtidig immunsuppressiv behandling (kan orsaka falska negativa resultat beroende på dosen av immunsuppressiva medel). Den så kallade europeiska baslinjeserien (Tabell 1) av kontaktallergener testades hos alla våra patienter tillsammans med ytterligare misstänkta kontaktallergener beroende på patientens historia. Retroaktivt bedömdes frekvensen av sensibilisering mot de vanligaste kontaktallergenerna som finns i ophtalmic-produkterna (timerosal, bensalkoniumklorid, neomycin och parabenblandning).

resultat

frekvens av kontaktsensibilisering för utvalda allergener, som finns i ophtalmiska produkter visas i Tabell 2. Den högsta frekvensen av sensibilisering hittades med timerosal (9,7% av patienterna), men bland dessa patienter orsakades bara 1 fall av allergi genom att använda en ophtalmisk produkt med timerosal. Den näst högsta frekvensen registrerades med neomycinsulfat (2.6%), där 22 sensibiliserade patienter tidigare hade använt en ophtalmic produkt innehållande neomycinsulfat. Den tredje högsta allergiska sensibiliseringen var från bensalkoniumklorid (1,3%), och bland patienter som är allergiska mot bensalkoniumklorid hade 3 patienter tidigare använt ophtalmiska produkter innehållande allergenet (Figur 4). Den minst vanliga var sensibilisering mot parabener (0,6%), där ingen av patienterna hade använt någon ophtalmisk produkt innehållande parabener (Figur 5 och figur 6).

diskussion

timerosal (Mertiolat eller Tiomersalat) eller natriumetylkvicksilversalicylat är en organisk kvicksilverförening som används som konserveringsmedel och desinfektionsmedel i kontaktlinser och ögonlösningar, vacciner och tatueringsfärger. Timerosal består av två radikaler: en organisk mercurial och ett tiosalicylat. Även om båda komponenterna kan orsaka allergiska reaktioner, verkar andelen etylkvicksilver i timerosal i allmänhet som den allergiska determinanten . Thimerosal överkänslighet betyder inte nödvändigtvis en allergi mot kvicksilver . Rapporter om korsreaktioner mellan timerosal och andra kvicksilverkomponenter är sällsynta . När det gäller förekomsten av timerosala allergier finns det en betydande geografisk variation. I USA är förekomsten av timerosala allergier så hög som 15%, medan motsvarande frekvenser i Sverige och Danmark är cirka 3 till 4% . Sådana skillnader beror på variationer i tillgängligheten och användningen av timerosalhaltiga produkter i varje land. Den kliniska relevansen av timerosala reaktioner är ofta kontroversiell. En studie utförd av North American Contact Dermatitis Group (NACDG) fann prevalensen och klinisk relevans av timerosala reaktioner att variera från 10,9% till 16,8%, hos de 4 087 bedömda individerna . Den höga förekomsten av timerosala reaktioner i befolkningen resulterade i att American Contact Dermatitis Society identifierade ämnet för att bli ”allergen of the year” 2002. Samma år publicerade Belsito en artikel som förklarade att thimerosal var ”årets icke-allergen” på grund av brist på klinisk relevans av sådana reaktioner och rekommenderade att den uteslutits från det amerikanska hudtestbatteriet . En grupp från Santa Casa i Belo Horizonte fann att 14,7% av de 1 406 patienter som testades mellan 2003 och 2010 hade positiv timerosal. Ändå diskuterade rapporten inte den kliniska relevansen av reaktionerna . Herbst, et al. bekräftade allergier mot timerosal hos en grupp patienter med periorbital dermatit hos 10.2% av patienterna, men utan kommentar om relevans . Landeck, et al. genomförde en retrospektiv analys av data från patientens patch testad i Tyskland, Österrike och Schweiz (IVDK-nätverk) mellan januari 2001 och December 2010 och fann frekvensen av kontaktsensibilisering för timerosal att vara 5,8% . Wijnmaalen, et al. utförde en retrospektiv studie på 90 patienter med misstänkt allergi mot ophtalmisk medicinering, och de upptäckte en kontaktallergi mot timerosal hos 7% av patienterna . Frekvensen av kontaktsensibilisering mot timerosal i en kohort på 4 055 patienter med kroniskt eksem som testades mellan åren 2001 och 2016 i vår avdelning befanns vara så hög som 9,89%. I denna studie fann vi frekvensen av kontaktsensibilisering mot timerosal hos patienter med periorbital dermatit att vara 9,7%, men med mycket låg klinisk relevans (bara en patient på 182). Användningen av timerosalinnehållande okulära preparat kan också leda till konjunktivit, som kan uppstå samtidigt med ögonlockseksem, såväl som hornhinneinfiltrering, epitelial punctate keratit och hornhinnepseudodendriter . Även om timerosal är närvarande i hepatit -, tetanus-och meningoencefalit-vacciner är signifikanta biverkningar på dessa ämnen sällsynta. Endast 10% av timerosalkänsliga patienter rapporterar biverkningar på dessa vacciner. Dessa reaktioner är emellertid vanligtvis lätta till måttliga och är ofta begränsade till ökad smärta runt injektionsstället .

Neomycin är en antibakteriell som används i stor utsträckning i aktuella krämer, salvor, lotioner, ögonpreparat och örondroppar . Det finns också ofta i kombinerade preparat med andra antibakteriella medel och kortikosteroider. Dessa receptbelagda och receptfria preparat används för att behandla en mängd olika hud -, ögon-och yttre öronsjukdomar som har blivit smittade och inflammerade. Det används också som konserveringsmedel i vissa vacciner. Allergisk kontaktdermatit från neomycin beskrevs först 1952 . Prystowsky, et al. fastställde frekvensen av neomycinallergi i den allmänna befolkningen till 1,1% . I 10 europeiska centra varierade sensibiliseringsgraden från 1, 1 do 3, 8% . Amerikansk kontaktdermatit grupp avslöjade sensibilisering upp till 11,6%. Neomycin är därför det femte vanligaste allergenet i Nordamerika, till stor del för att detta antibiotikum är allmänt tillgängligt i olika receptfria preparat i USA. Det kan finnas en korskänslighet med andra antibakteriella medel av aminoglykosidgrupp som är kemiskt besläktade, inklusive framycetin, gentamicin, kanamycin, streptomycin, tobramycin, spektinomycin, paromomycin . I Tjeckien Var den allmänna frekvensen av sensibilisering mot neomycinsulfat 1,2% 2014 och 1,7% 2016 bland patchtestade patienter (data från den dermatoallergologiska delen av det tjeckiska Dermatovenerologiska samhället). Herbst, et al. bevisad allergi mot neomycinsulfat i en grupp patienter med periorbital dermatit i 3,8% . Landeck, et al. genomförde en retrospektiv analys av data från patientens patch testad i Tyskland, Österrike och Schweiz (IVDK-nätverk) mellan januari 2001 och December 2010 och bestämde frekvensen av kontaktsensibilisering för neomycin till 5,9% . Wijnmaalen, et al. genomfört en retrospektiv studie av 90 patienter med misstänkt allergi mot ophtalmic medicinering, och de upptäckte en kontaktallergi mot neomycinsulfat i 8% av patienterna . I vår studie har vi funnit mycket liknande frekvens av kontaktsensibilisering mot neomycinsulfat (2.6%) med ganska signifikant klinisk relevans (20 av 48 patienter).

bensalkoniumklorid tillhör kvartammoniumbaser. Det används som konserveringsmedel för kosmetika och i stor utsträckning även inom läkemedelsindustrin, t.ex. för konservering av ögondroppar och salvor samt i lösningar för konservering av kontaktlinser. I ögondroppar varierar koncentrationen från 0,004 till 0,025%. Som ett mikrobicidmedel är bensalkoniumklorid mycket giftigt på ett tids-och dosberoende sätt . Men kontaktsensibilisering ska vara relativt sällsynt, till exempel rapporterar Goosens att det är 0.02%, men bland utvalda patienter (med periorbital dermatit) verkar frekvensen vara högre – Wijnmaalen, et al. upptäckt en kontaktallergi mot bensalkoniumklorid hos 4% av patienterna, och Herbst, et al. hittade en allergi mot detta konserveringsmedel hos 1,9% av patienterna . Landeck, et al. genomförde en retrospektiv analys av data från patientens patch testad i Tyskland, Österrike och Schweiz (IVDK-nätverk) mellan januari 2001 och December 2010 och bekräftade en frekvens av kontaktsensibilisering mot bensalkoniumklorid att vara 1, 6% . Frekvensen av kontaktsensibilisering mot bensalkoniumklorid bestämdes vara 1,2% i en kohort på 2400 patienter med kroniskt eksem testat mellan åren 2001 och 2009 i vår avdelning och 1,85% bland 4055 patienter med samma diagnos testad från 2001 till 2016 också i vår avdelning. Även bland våra studiepatienter med periorbital dermatit översteg frekvensen av kontaktsensibilisering 1% (1, 32%) Med en klinisk relevans som var 3 av 25 patienter.

Parabener är derivat av p-hydroxibensoesyra. Metyl-, etyl-, propyl-, butyl-, isobutyl-och isopropylester används både för bevarande av dermatologiska och kosmetiska produkter. Sensibilisering i Tjeckien har minskat de senaste åren med den faktiska frekvensen av sensibilisering att vara 0, 8% 2016 (data från den dermatoallergologiska delen av tjeckiska Dermatovenerologiska samhället). Sensibiliseringspotentialen hos parabener är relativt låg när man överväger långvarig applicering. Under 1999-2000 i 11 europeiska länder var frekvensen av sensibilisering 0,5%, under 2004-2005 i Storbritannien bland 6 958 patienter; sensibilisering var 0,8%. Bland våra patienter med periorbital dermatit var sensibilisering 0,6%, men utan klinisk relevans (ingen av patienterna hade använt någon ophtalmisk produkt innehållande parabener).

slutsats

studien har visat att sensibilisering mot hjälpämnena för oftalmologiska topiska preparat bland patienter med periorbital dermatit är ganska signifikant. Det vanligaste allergenet var timerosal, om än med mycket låg klinisk relevans, följt av neomycinsulfat (omvänt med markant signifikant klinisk relevans), bensalkoniumklorid (relativt låg klinisk relevans) och parabener (ingen klinisk relevans). Följaktligen, när det gäller klinisk relevans, är det viktigaste allergenet i ophtalmiska produkter neomycin, följt av bensalkoniumklorid.

Patchtestning bör övervägas i alla fall av periorbital dermatit, och inte bara med kommersiella testallergener utan också med patientens faktiska oftalmiska preparat.

Författarbidrag

ne Augasias och Dastychov Augsias utförde patchtest, ne Augasias beräknade sensibiliseringsfrekvens och skrev den här artikeln, dastychov Augini granskade och kontrollerade artikeln.

uttalande av konkurrerande intressen

författarna uppger att det inte finns några konkurrerande intressen.

bekräftelser

tekniskt bistånd tillhandahölls av Nurse Posp Exceptionilov och labbtekniker Lickov Exception med deras beredning av allergener och applicering av patchtest.

1. Herbst RA, Maibach HI (1997) allergisk kontaktdermatit från oftalmiker: uppdatering 1997. Kontaktdermatit 37: 252-253.
2. Rietschel R, Fowler JF (2008) Fishers kontaktdermatit. (6: e edn), Hamilton, Bc Deckerinc, Kanada.
3. van ’ t Veen AJ, van Joost T (1994) sensibilisering mot timerosal (merthiolate) är fortfarande närvarande idag. Kontaktdermatit 31: 293-298.
4. Rodrigues DF, Neves DR, Pinto JM, Alves MF, Fulg Äpplncio AC (2012) Resultat av patchtestsfrån santa casa de belo horizonte dermatology clinic, belo horizonte, Brasilien, från 2003 till 2010. En Arm Dermatol 87: 800-803.
5. Moriearty P, Pereira C, Guimar Jacobes NA (1978) kontaktdermatit i salvador, Brasilien. Kontaktdermatit 4: 185-189.
6. Belsito DV (2002) Thimerosal: kontakt (icke)allergen av året. Am J Kontakta Dermat 13: 1-2.
7. Herbst RA, Uter W, Pirker C, Geier J, Frosch PJ (2004) allergisk och icke-allergisk periorbital dermatit: patchtestresultat från informationsnätverket för dermatologiska avdelningar under en 5-årsperiod. Kontaktdermatit 51: 13-19.
8. Landeck L, John SM, Geier J (2014) aktuella oftalmiska medel som allergener i periorbital dermatit. Br J Oftalmol 98: 259-262.
9. Wijnmaalen AL, van Zuuren EJ, De Keizer RJ, Jager MJ (2009) kutan allergitestning hos patienter som misstänks för en allergisk reaktion mot ögonmedicinering. Oftalmisk Res 41: 225-229.
10. m Uborller H (1994) alla dessa positiva tester till timerosal. Kontaktdermatit 31: 209-213.
11. Stingeni L, Lapomarda V, Lisi P (1996) vilken risk för piroxicam fotodermatit hos thimerosal-positiva patienter? Kontaktdermatit 34: 60-61.
12. Breithaupt A, Jacob SE (2008) Thimerosal and the relevance of patch-test reactions in children. Dermatitis 19: 275-277.
13. Sasseville D (2010) Neomycin. Dermatitis 21: 3-7.
14. Baer R, Ludwig JS (1952) Allergic eczematous sensitization to neomycin. Ann Allergy 10: 136-137.
15. Prystowsky SD, Nonomura JH, Smith RW, Allen AM (1979) Allergic hypersensitivity to neomycin. Relationship between patch test reactions and ’use’ tests. Arch Dermatol 115: 713-715.
16. Uter W, R C, Aberer W, Ayala F, Balato A, et al. (2009) den europeiska baslinjeserien i 10 europeiska länder, 2005/2006-resultat från det europeiska övervakningssystemet för kontaktallergier (ESSCA). Kontaktdermatit 61: 31-38.
17. Zug KA, Warshaw EM, Fowler JF Jr, Maibach hej, Belsito DL, et al. (2009) Patch-Testresultat Från Den Nordamerikanska Kontaktdermatitgruppen 2005-2006. Dermatit 20: 149-160.
18. Baudouin C, labb Asia a, Liang H, Pauly A, Brignole-Baudouin F (2010) konserveringsmedel i ögondroppar: det goda, det dåliga och det fula. Prog Töm Ögat Res 29: 312-334.
19. Goossens a, Claes L, Drieghe J, Put E (1997) antimikrobiella medel: konserveringsmedel, antiseptika och desinfektionsmedel. Kontaktdermatit 39: 133-134.
20. Pecquet C, Bayrou O, Leynadier F (2002) förekomst av positiva lapptester med konserveringsmedel. Kontaktdermatit 58: 73.
21. Dastychová E, Nečas M (2010) Kontaktní precitlivelost na pomocné látky prípravku kosmetických en farmaceutických u ekzematiku. Ces-Slov Derm 85: 78-90.
22. Wilkinson JD, Shaw S, Andersen KE, Brandao FM, Bruynzeel DP, et al. (2002) övervakning av konserveringskänslighetsnivåer i Europa. En 10-årig översikt (1991-2000). Kontaktdermatit 46: 207-210.
23. Jong CT, Statham BN, grön CM, Kung CM, GAWKRODGER DJ, et al. (2007) kontaktkänslighet för konserveringsmedel i Storbritannien, 2004-2005: resultat av multicenterstudie. Kontaktdermatit 57: 165-168.