1. Inledning
termen nya psykoaktiva ämnen (NPS) avser ”ämnen av missbruk, i ren form eller i en beredning, som inte kontrolleras av 1961 års enda konvention om narkotika eller 1971 års konvention” enligt definitionen i UNODC . Annorlunda än de” traditionella ” missbruksdrogerna (t. ex. opiater, kokain, cannabis, amfetamin), vars farmakotoxikologiska aspekter har varit kända under lång tid tack vare ett brett spektrum av internationella studier vid den tidpunkt då NPS marknadsförs, finns mycket dålig information om deras verkningsmekanism, missbruk ansvar och toxicitet . Därför är det som vanligtvis händer att NPS-farmakokinetik, farmakodynamik, toxicitet och missbrukspotential testas direkt av konsumenterna och endast rapporteras i webbfora. Av de ovan rapporterade skälen kan alla nya NPS som kommer till ljuset utgöra ett allvarligt folkhälsoproblem, som det har varit i fallet med olagliga fentanylanaloger . I den särskilda situationen underskattades den farliga effekten till en början på grund av användarnas ovetande om den konsumerade produkten (som ofta säljs i stället för heroin), svårigheter att analytiskt identifiera oplanerade föreningar (vars rena standarder inte var lättillgängliga) och att korrekt undersöka förgiftningar (helt enkelt klassificerade som heroinrelaterade dödsfall) .
generellt sett syntetiseras NPS i stället för olagliga kemiska eller strukturella analoger för att undvika nationella och internationella förbud mot lagar. ”Beständigheten på gatu-och webbmarknaderna och deras kommersiella pris beror främst på ”konsumenternas tillfredsställelse” när det gäller balansen mellan antal och längd av positiva subjektiva effekter jämfört med eventuella biverkningar. Dessa två senare termer kan rapporteras i webbfora, akuta berusningar som kräver sjukhusvistelse och dödsfall är inte omedelbart tillgängliga och ofta är NPS-användare inte medvetna om de mest hotande konsekvenserna av NPS . Till exempel, trots flera berusningsfall och dödsfall publicerade i den internationella litteraturen, är de ”kommersiellt framgångsrika” syntetiska katinonerna fortfarande utbredda på den illegala marknaden och är de första mest konsumerade NPS som ett tillfredsställande alternativ till kokain, ecstasy och amfetamin .
När det gäller neurofarmakologi hos NPS har majoriteten av studierna utförts in vitro och på djurmodeller och endast på de mest representativa och använda molekylerna i den olika NPS-klassen. Därför antas verkningsmekanismerna för de nyare föreningarna för närvarande bara och när deras verkningsmekanismer belyses, så som hälsopåverkan på befolkningen, ersätts studerade föreningar av nyare som kommer in på den olagliga marknaden.
in vitro och djurstudier på huvudsakliga syntetiska katinoner, (t. ex. mefedron, 4-metylmetkatinon, 3,4-metylendioxypyrovaleron) har visat att de uppvisar sin verkan genom försämring av monoamin-plasmamembrantransportörer för serotonin (5-hydro-xytryptamin, 5-HT) dopamin (DA) och noradrenalin (NE), vilket väsentligt ökar deras koncentration och fungerar som psykomotoriska stimulanser .
medan flera studier har utförts på klassiska fenetylaminer (t. ex. amfetamin, metyledioxiderivat), har endast få fokuserat på de nya (t. ex. MMA, 2C-i, 2C-T-2, 2C-T-7, TMA-2, 5-IT och 4-MA) och de är huvudsakligen in vitro, på djurmodeller eller toxicitetsrapporter . Uppdaterad litteratur belyser att nya fenetylaminer kan ha ett brett spektrum av effekter beroende på substituenterna kopplade till den aromatiska ringen, varierande från entaktogen och psykostimulerande verkan till hallucinogena effekter. Deras verkan kan globalt tillskrivas interferensen med monoaminåterupptagsbärare, men vissa av dem visar agonism med adrenerg receptor i adrenerg form och verkan på trace amine-associated receptor (TAAR) .
den befintliga litteraturen om nya psykoaktiva tryptaminer visar att de fungerar som agonister vid flera receptorer, 5HT2a-1a-2C, serotoninreceptorer och flera jonkanaler som också stör TAAR . De visar i allmänhet hallucinogena egenskaper, snarare än stimulerande eller entaktogena egenskaper. Verkningsmekanismen och effekterna av denna klass av NPS är dock fortfarande fragmentariska och baseras huvudsakligen på in vitro-och djurstudier och konsumentens självrapporterade erfarenheter.
majoriteten av studierna inklusive nya psykoaktiva piperaziner har fokuserat på 1-bensylpiperazin( BZP) och baseras huvudsakligen på djurstudier och på rapporter om toxicitet och dödsfall . Dessa föreningar fungerar vanligtvis som stimulantia genom interaktion med monoamintransportörer men i andra fall kan de fungera som opioider och binda till specifika opioidreceptorer .
Information finns tillgänglig om neurofarmakologin hos syntetiska cannabinoider (SCs), syntetiserade på 80-talet för att efterlikna liganderna i endocannabinoidreceptorsystemet och studera dem . Ett brett spektrum av SCs har tillverkats, som var och en uttrycker en annan och ofta okänd bindningsaffinitet för cannabinoidreceptorer CB1 och CB2, och därför en mycket olika styrka. SCs verkar emellertid fungera som en direkt agonist mot CB-receptorer medan Sacki9-tetrahydrocannabinol (THC) beter sig som en partiell agonist. Det finns dock lite information om deras effekter på andra signalvägar som kan vara ansvariga för några av effekterna av dessa ämnen .
klassen av nya syntetiska opioider inkluderar fentanyl och dess olagliga analoger och icke-fentanyl-härledda opioider . Dessa molekyler visar sin verkan på opioidreceptorer med stor skillnad i bindningsaffinitet och styrka och endast få föreningar som ingår i klassen har studerats omfattande. Arylcyklohexylaminer, visa sin verkan genom interferens med flera centrala nervsystemet (CNS) receptorer, främst hämning av N-metyl-D-aspartat (NMDA) receptor. Trots publicerad information om vissa beståndsdelar i denna klass, såsom Ketamin och fencyklidin, rapporteras andra föreningar knappt i litteraturen .
det faktum att en NPS snabbt kan komma in på marknaden och lika snabbt, gå ut ur det på grund av dåliga beteendemässiga och subjektiva effekter, eller efter frekventa och viktiga biverkningar för befolkningen, som kan leda till brist på upptäckt i biologiska vätskor hos konsumenter och ofta omöjligheten att korrelera toxiska händelser och dödsfall till ett specifikt ämne . Det är mycket troligt att de farligaste NP: erna kan vara de som snabbt går ut ur marknaden på grund av allvarliga biverkningar, även innan de beslagtagits.
den snabba analytiska identifieringen av en nyligen införd NPS påverkas av att snabba screeningtest inte är tillgängliga för att upptäcka det i akutavdelningar och genom avsaknad av analytiska förfaranden och certifierade referensmaterial (intern standard) för att utföra analysen . Ibland, när en NPS identifieras av systemet för tidig varning baserat i USA och i Europa och en ren standard produceras och tillgänglig för att utföra analysen, är ämnet redan ute från människohandeln. Eftersom metaboliter för många NPS är okända kan detekteringen av NPS-konsumtion bli omöjlig, särskilt om ämnet kännetecknas av snabb och fullständig metabolism eller om det finns ett brett tidsintervall mellan dess konsumtion och analytisk undersökning. Följaktligen är det ibland möjligt att de första fallen av berusning och död av en viss NPS inte ens detekteras.
när en NPS-konsumtion slutligen identifieras och eventuella biverkningar avslöjas och rapporteras, finns det nödvändigtvis en tidsfördröjning mellan dess identifiering och riskbedömning och dess införande i förbud mot kontrollerade ämnen. Ibland när NPS ingår i listan över förbjudna ämnen har molekylen redan ersatts av en analog.