säkerhet och toxicitet för sulfadoxin/pyrimetamin: konsekvenser för malariaprevention under graviditet med intermittent förebyggande behandling

Plasmodium falciparuminfektion under graviditeten är starkt förknippad med maternell anemi och låg födelsevikt, vilket bidrar till betydande sjuklighet och dödlighet i Afrika söder om Sahara. Intermittent förebyggande behandling under graviditet med sulfadoxin / pyrimetamin (IPTp-SP) har varit en av de mest effektiva metoderna för att minska bördan av malaria under graviditeten i Afrika. IPTp-SP baseras på administrering av >eller=2 behandlingsdoser av sulfadoxin/pyrimetamin till gravida kvinnor med fördefinierade intervall efter snabbare (cirka 18-20 veckor). Randomiserade, kontrollerade studier har visat minskad frekvens av maternell anemi och låg födelsevikt med detta tillvägagångssätt. WHO rekommenderar för närvarande IPTp-SP i malaria-endemiska områden i Afrika söder om Sahara. Genomförandet har dock varit suboptimalt delvis på grund av oro för potentiella läkemedelstoxiciteter. Denna översyn utvärderar toxicitetsdata för sulfadoxin / pyrimetamin, inklusive allvarliga kutana biverkningar, teratogenicitet och förändringar i bilirubinmetabolism. Veckovis sulfadoxin / pyrimetaminprofylax är associerad med sällsynta men potentiellt dödliga kutana reaktioner. Lyckligtvis har sulfadoxin / pyrimetaminanvändning i IPTp-program i Afrika, med 2-4 behandlingsdoser över 6 månader, tolererats väl i flera IPTp-studier. Sulfadoxin / pyrimetamin ska emellertid inte administreras samtidigt med cotrimoxazol med tanke på deras överflödiga verkningsmekanismer och synergistisk försämring av biverkningar. Därför bör HIV-infekterade gravida kvinnor i malaria endemiska områden som redan får cotrimoxazolprofylax inte också få IPTp-SP. Även om folatantagonistanvändning under första trimestern är associerad med neuralrörsdefekter, har stora fallkontrollstudier visat att sulfadoxin/pyrimetamin administrerat som IPTp (exklusivt i andra och tredje trimestern och efter organogenes) inte resulterar i en ökad risk för teratogenes. Folsyratillskott rekommenderas för alla gravida kvinnor för att minska graden av medfödda anomalier men höga doser folsyra (5 mg/dag) kan störa den antimalariala effekten av sulfadoxin/pyrimetamin. Den rekommenderade standarddosen av folsyratillskott (0, 4 mg/dag) påverkar emellertid inte antimalarial effekt och kan ge optimal balans för att förhindra neuralrörsdefekter och upprätthålla effektiviteten av IPTp-SP. Ingen klinisk koppling mellan sulfadoxin / pyrimetaminanvändning och kernicterus har rapporterats trots den omfattande användningen av sulfadoxin/pyrimetamin och besläktade föreningar för att behandla maternell malaria och medfödd toxoplasmos hos gravida kvinnor och nyfödda. Även om få läkemedel under graviditeten kan anses vara helt säkra, har sulfadoxin/pyrimetamin – när de levereras som IPTp – en gynnsam säkerhetsprofil. Förbättrade farmakovigilansprogram i hela Afrika behövs nu för att bekräfta dess säkerhet när tillgången till IPTp-SP ökar. Med tanke på de dokumenterade fördelarna med IPTp-SP i malaria endemiska områden i Afrika, bör tillgången till denna behandling för gravida kvinnor fortsätta att expandera.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.