Vad är autoinflammatoriska syndrom?
autoinflammatoriska syndrom definieras som tillstånd orsakade av ett överdrivet medfödd immunsystemsvar vilket resulterar i episoder av spontan inflammation som påverkar flera organ. Ett autoinflammatoriskt syndrom kan endast diagnostiseras när smittsamma tillstånd, malignitet, allergiska och immunbristförhållanden har uteslutits. Jämfört med klassiska autoimmuna sjukdomar saknar autoinflammatoriska syndrom patogena autoantikroppar och antigenspecifika T-celler.
klassificering av autoinflammatoriska syndrom
autoinflammatoriska syndrom kan ärvas genom mutationer till en enda gen (monogena autoinflammatoriska syndrom) eller, oftare, är polygena immunförhållanden som liknar autoimmuna kollagenstörningar. Antalet tillstånd som ingår ökar när molekylära och genetiska studier avslöjar sjukdomsmekanismer.
ett klassificeringssystem, med exempel på syndrom med dermatologiska manifestationer, följer.
Hereditary fever syndromes
- Familial Mediterranean fever (FMF)
- Tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS)
- Hyper-IgD syndrome (HIDS)
Other monogenic autoinflammatory syndromes
- Cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS)
- Familial cold autoinflammatory syndrome ( FCAS)
- Muckle-Wells syndrome (MWS)
- Neonatal onset multisystem inflammatory disease/chronic Infantile neurologic cutaneous arthropathy syndrome (NOMID/CINCA)
- Syndrome of pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne (PAPA syndrome, PAPAS, PAPGA syndrome)
- Juvenile systemic granulomatosis (Blau syndrome, early onset sarcoidosis)
- Deficiency of interleukin-1 receptor antagonist (DIRA)
- Mevalonic aciduria
- Majeed syndrome
Nonhereditary or polygenic disorders
- Schnitzler syndrome
- Crohn disease
- Behcet disease
- Hidradenitis suppurativa
- Psoriatic arthritis
- Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PAPAS, PFAPA syndrome)
- systemisk debut juvenil idiopatisk artrit
- Still-sjukdom hos vuxna
medfödd immunförsvar
det medfödda immunsystemet är ett primitivt ärftligt system för att känna igen faran i form av skada eller infektion. Makrofager och dendritiska celler bär receptorer som binder till patogenassocierade molekylära mönster (PAMPs), som är mikrobiella cellväggskomponenter som uttrycks konsekvent av bakterier och virus, eller faraassocierade molekylära mönster (DAMPs), som produceras av kroppen som svar på skada eller infektion. Mönsterigenkänningsreceptorer ärvs och anpassar sig inte eller förändras med erfarenhet. Bindning av dessa receptorer koordinerar ett initialt inflammatoriskt svar som involverar neutrofiler och monocyter och produktion av cytokiner såsom interleukin 1 (IL-1). IL – 1 aktiveras i cytoplasman hos neutrofiler och monocyter av inflammasomer, stora proteinkomplex som inkluderar det aktiverande enzymet caspase-1. Aktiverad IL – 1 är den mest potenta kända utlösaren för att producera feber. Det aktiverar också lymfocyter och främjar infiltration av vita blodkroppar till platser för skada eller infektion.
genetiska mutationer som påverkar komponenter i det inflammatoriska eller IL-1-aktiverade inflammatoriska svaret har hittats i flera av de monogena autoinflammatoriska syndromen. Mutationer kan leda till överaktivitet hos inflammasomen eller underlåtenhet att begränsa IL-1-medierad inflammation. Autoinflammatoriska sjukdomar som inte anses vara genetiska är associerade med ärftliga polymorfismer av proteiner såsom gamma-sekretas och Hakassocierade proteiner, vilket resulterar i dysreglering av inflammasom när de utsätts för vissa triggerfaktorer. Dessa inkluderar hormoner, rökning, adipokiner associerade med insulinresistens och fetma.
i autoinflammatoriska syndrom är antingen effektorvägarna överkänsliga mot endogena (DAMPs) eller exogena (PAMPs) molekylära mönster, eller är konstitutivt överaktiva, vilket resulterar i okontrollerad cytokinmedierad inflammation.
Vad är behandlingen för autoinflammatoriska syndrom?
behandlingen varierar med det faktiska syndromet. I många former har systemiska kortikosteroider endast en blygsam effekt. Biologiska medel såsom anakinra (som riktar sig mot IL-1) resulterar i en dramatisk och konsekvent förbättring av de syndrom där en tydlig koppling till IL-1 Har visats. Det finns en mindre konsekvent fördel under andra förhållanden där en direkt koppling till IL-1 inte har hittats.