den 19 maj 2020 godkände Food and Drug Administration olaparib (LYNPARZA, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) för vuxna patienter med skadlig eller misstänkt skadlig germlin eller somatisk homolog rekombinationsreparation (HRR) genmuterad metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC), som har utvecklats efter tidigare behandling med enzalutamid eller abirateron.
idag godkände FDA också FoundationOne CDx (Foundation Medicine, Inc.) för val av patienter med mCRPC som bär HRR-genförändringar och BRACAnalysis CDx-test (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) för val av patienter med mCRPC som bär germline BRCA1 / 2-förändringar som kompletterande diagnostiska enheter för behandling med olaparib.
effekt undersöktes i Deep (Nct02987543), en öppen, multicenterstudie som randomiserade (2:1) 256 patienter till olaparib 300 mg två gånger dagligen och 131 patienter till utredarens val av enzalutamid eller abirateronacetat. Alla patienter fick en GnRH-analog eller hade tidigare bilateral orkidektomi. Patienterna delades in i två kohorter baserat på deras HRR-genmutationsstatus. Patienter med mutationer i antingen BRCA1, BRCA2 eller ATM randomiserades i kohort A (N=245); patienter med mutationer bland 12 andra gener som är involverade i HRR-vägen randomiserades i kohort B (N=142); de med sammutationer (kohort a-gen och en kohort B-gen) tilldelades kohort A.
det huvudsakliga effektresultatet av studien var radiologisk progressionsfri överlevnad (rPFS) (kohort a). Ytterligare effektresultat inkluderade bekräftad objektiv responsfrekvens (Orr) (kohort A) hos patienter med mätbar sjukdom, rPFS (kombinerade kohorter A+B) och total överlevnad (OS) (kohort a).
de vanligaste biverkningarna i djup för olaparib (10% av patienterna i 10%) var anemi, illamående, trötthet (inklusive asteni), minskad aptit, diarre, kräkningar, trombocytopeni, hosta och andnöd. Venösa tromboemboliska händelser, inklusive lungemboli, inträffade hos 7% av patienterna randomiserade till olaparib-armen jämfört med 3, 1% av dem som fick enzalutamid eller abirateron.
den rekommenderade olaparib-dosen är 300 mg som tas oralt två gånger dagligen, med eller utan mat.
visa fullständig förskrivningsinformation för LYNPARZA.
denna översyn använde Bedömningsstödet, ett frivilligt inlämnande från sökanden för att underlätta FDA: s bedömning.
Olaparib fick prioritet granskning och genombrott terapi beteckning. En beskrivning av FDA påskyndade program är i Vägledning för industrin: påskyndade program för allvarliga tillstånd-droger och biologiska.
sjukvårdspersonal ska rapportera alla allvarliga biverkningar som misstänks vara förknippade med användning av något läkemedel och enhet till FDA: s MedWatch rapporteringssystem eller genom att ringa 1-800-FDA-1088.
för hjälp med enpatient inds för undersökande onkologiprodukter kan vårdpersonal kontakta OCE: s projekt underlätta på 240-402-0004 eller e-post [email protected].