Schwartz-Jampel syndrom … (Schwartz-Jampel syndrom) – Gen HSPG2
Schwartz-Jampel syndromet är en sällsynt enhet som kännetecknas av myotoni och kondrodisplasi. Tecken och symtom på denna sjukdom uppträder vanligtvis i tidig barndom. Avvikelser i muskler och ben blir värre i barndomen, även om de flesta drabbade individer har en normal livslängd.
de specifika egenskaperna hos Schwartz-Jampel syndrom varierar mycket. Myotonia innebär kontinuerlig sammandragning av skelettmuskler. Denna ihållande muskelkontraktion orsakar styvhet som påverkar aspekter som mat, sittande, promenader och andra rörelser. Den långvariga sammandragningen av ansiktsmusklerna orsakar ett fast ansiktsuttryck ”maskliknande” med blepharophimosis och spetsade läppar. Detta ansiktsutseende är mycket specifikt Schwartz-Jampel syndrom. Berörda individer kan också uppvisa blefarospasm. Kondrodysplasi, det påverkar skelettutvecklingen, särskilt av de långa benen i armar och ben och höftben. Dessa ben förkortas och expanderas i ändarna, så drabbade individer har kort statur. Dessutom kan de långa benen vara onormalt böjda. Andra benavvikelser associerade med syndrom Schwartz-Jampel i bröstet inklusive en köl, en onormal krökning av ryggraden, platyspondyly och kontrakturer som begränsar rörelsen.
ursprungligen beskrevs två typer av Schwartz-Jampel syndrom. Typ 1, som är associerad med tecken och symtom som beskrivs ovan och typ 2, där drabbade individer har allvarliga benavvikelser och andra hälsoproblem och vanligtvis är dödliga i tidig barndom. Därefter drogs slutsatsen att Schwartz-Jampel-syndrom typ 2 faktiskt är en del av ett annat syndrom som kallas St Ouguive-Wiedemann-syndrom, vilket beror på mutationer i en annan gen. På grund av detta används namnet Schwartz-Jampel syndrom typ 2 inte längre.
syndrom Schwartz-Jampel av beror på mutationer i genen HSPG2 (heparansulfatproteoglykan 2), belägen på den korta armen av kromosom 1 (1p36.1-p34). Denna gen kodar för proteinet perlecan, som är en del av basalmembranet extracellulär matris och brosk. Perlecan är en heparansulfatproteoglykan, en typ av protein som interagerar med många andra proteiner och har en mängd olika funktioner. I synnerhet är perlecan involverat i signalering och celladhesion, fangiog-sackaros och underhåll av källarmembran och brosk under hela livet. Protein spelar också en kritisk roll i den neuromuskulära korsningen där signalerna som utlöser muskelkontraktion överförs.
de beskrev mer än 30 mutationer i genen HSPG2 hos personer med Schwartz-Jampel syndrom av. De flesta mutationer minskar mängden perlecan som kodas. Andra mutationer resulterar i en version av delvis funktionell perlecan. En minskning av mängden eller funktionen av detta protein stör den normala utvecklingen av brosk och ben, vilket ligger till grund för kondrodysplasi hos drabbade individer. Det är troligt att en reducerad funktionell perlekan vid den neuromuskulära korsningen förändrar balansmängden av andra molekyler som signalerar muskelkontraktion och avkoppling. Som ett resultat är muskelkontraktion kontinuerligt aktiv, vilket leder till myotoni.
denna sjukdom ärvs i ett autosomalt recessivt mönster, vilket innebär att båda kopiorna av genen i varje cell måste ha mutationer för förändring uttrycks. Föräldrarna till en individ med en autosomal recessiv sjukdom har en kopia av den muterade genen, men visar vanligtvis inga tecken och symtom på sjukdomen.
test i IVAMI: i IVAMI utför detektering av mutationer associerade med syndrom Schwartz-Jampel av, genom fullständig PCR-amplifiering av exoner hspg2-gen och efterföljande sekvensering.
prover rekommenderas: EDTA-blod uppsamlat för separation av blodleukocyter eller impregnerat provkort med torkat blod (IVAMI kan skicka kortet för att deponera blodprovet).